ミソプロストールが子宮鏡下筋腫核出術における体液欠乏量に及ぼす影響

ミソプロストールは、NSAID誘発性消化性潰瘍の予防および治療のために元々開発されたプロスタグランジンE1の合成アナログです。 時を経て、子宮収縮作用により、産婦人科分野で広く使用されるようになりました。 FDAにより、ミフェプリストンと組み合わせた薬剤流産のレジメンの一部として承認されており、子宮頸管熟化、産後出血の管理、婦人科手術前の準備のため、適応外で一般的に使用されています。 非妊娠女性では、子宮鏡検査、子宮内避妊器具挿入、子宮内膜生検などの処置前に、子宮頸管拡張を容易にするためによく投与されます。 経口、舌下、頬粘膜、膣内、直腸内など、複数の経路で投与可能です。 直腸投与では、通常、作用発現まで10〜20分、血中濃度ピークは60〜80分、半減期が短い（20〜40分）ため、作用持続時間は約3〜4時間です。 その子宮収縮作用は、細胞内カルシウムの増加を介しており、これがミオシン軽鎖キナーゼを活性化します。 報告されている副作用には、痙攣、出血、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、下痢がありますが、これらは一般的に軽度で用量依存性です。 これまでの研究では、通常、単回の術前膣内または直腸内投与により、腹部および腹腔鏡下筋腫核出術における術中出血量を減少させるミソプロストールの能力が評価されています。 これらの研究は、出血量の有意な減少を示しました。 婦人科診療では、400〜1000 mcgの用量範囲が一般的に使用され、忍容性が良好です。

本研究は、子宮鏡下筋腫核出術に焦点を当てています。これは、子宮腔内の粘膜下筋腫を視認し切除するために子宮鏡を用いて子宮頸管を経由して行われる低侵襲処置です。 腹部または腹腔鏡アプローチとは異なり、子宮鏡下手術は有意な出血を伴いません。 代わりに、術中の主な懸念は体液過負荷です。 これは、通常生理食塩水（NS）である膨張媒体が、露出した血管チャネルを通じて全身に吸収されるときに発生する可能性があります。 NSは等張性であり電解質バランスを乱しませんが、過剰な吸収は肺水腫、心臓負荷、末梢性浮腫などの合併症を引き起こす可能性があります。 このリスクを軽減するため、国内および施設のガイドラインは、体液欠損（注入量と回収量の差）が2.5リットルに達したときに処置を終了することを推奨しています。

ミソプロストールの子宮収縮作用は、子宮収縮を促進し血管露出を制限することで体液吸収を減少させ、体液安全閾値を超えることなく処置をより完全に行うことを可能にするかもしれません。 この潜在的な利点は、生物学的に妥当であり、臨床的に重要です。 我々は、婦人科診療で確立された安全で一般的に使用される範囲内である、800 mcgの直腸投与量を選択しました。 この用量は忍容性が良好であると予想され、参加者のリスクを増加させません。盲検化を維持するため、プラセボ群の参加者は、有効薬の外観と投与方法に合わせて直腸内投与される、各250ミリグラムの微結晶性セルロースを含むZeeboブランドの錠剤を4錠受け取ります。 Zeeboは薬理学的活性のない不活性なプラセボであり、追加リスクは軽微です。

研究エンドポイント：

主要エンドポイント：

• 自動体液管理システムにより測定された、術中体液欠損量（ミリリットル）のミソプロストール群とプラセボ群間の差。

副次エンドポイント：

• 群間の総使用体液量（ミリリットル）の差。
• 群間の総処置時間（分）の差。
• 初期処置の早期終了による不完全な筋腫切除のため、子宮鏡下筋腫核出術を繰り返す頻度。
• 総検体重量。