Effekten av Misoprostol på væskemangelvolum ved hysteroskopisk myomektomi

Misoprostol er et syntetisk analog av prostaglandin E1 som opprinnelig ble utviklet for forebygging og behandling av NSAID-indusert peptisk magesår. Over tid har det blitt mye brukt i obstetrikk og gynekologi på grunn av sine uterotoniske egenskaper. Det er FDA-godkjent som en del av regimen, sammen med mifepriston, for medisinsk abort og brukes ofte off-label for modning av livmorhalsen, håndtering av postpartum blødning og preoperativ forberedelse til gynekologiske prosedyrer. Hos ikke-gravide kvinner administreres misoprostol ofte før prosedyrer som hysteroskopi, innsetting av spiral og endometriell biopsi for å lette livmorhalsdilatasjon. Det kan administreres via flere ruter, inkludert oralt, sublingualt, bukalt, vaginalt og rektalt. Rektal administrasjon gir vanligvis virkning innen 10–20 minutter, topp plasmakonsentrasjoner ved 60–80 minutter og en varighet på omtrent 3–4 timer på grunn av kort halveringstid (20–40 minutter). Dets uterotoniske effekter medieres av økt intracellulært kalsium, som aktiverer myosin lyskjede-kinase. Rapporterte bivirkninger inkluderer kramper, blødning, feber, frysninger, kvalme, oppkast og diaré, selv om disse vanligvis er milde og doseavhengige. Tidligere studier har evaluert misoprostols evne til å redusere intraoperativt blodtap under abdominal og laparoskopisk myomektomi, typisk ved bruk av en enkelt preoperativ vaginal eller rektal administrasjon. Disse studiene viste betydelig reduksjon i blodtap. I gynekologisk praksis brukes doser fra 400 til 1000 mcg vanligvis og er godt tolerert.

Vår studie fokuserer på hysteroskopisk myomektomi, en minimalt invasiv prosedyre utført via livmorhalsen ved hjelp av en hysteroskop for å visualisere og resekere submukøse fibromer innenfor livmorhulen. I motsetning til abdominale eller laparoskopiske tilnærminger, er hysteroskopiske prosedyrer ikke forbundet med betydelig blodtap. I stedet er den primære intraoperative bekymringen væskeoverbelastning. Dette kan oppstå når distansjonsmediet, vanligvis isotonisk saltvann (NS), absorberes systemisk gjennom eksponerte vaskulære kanaler. Selv om NS er isotonisk og ikke forstyrrer elektrolyttbalansen, kan overdreven absorpsjon føre til komplikasjoner som lungeødem, hjertestress og perifert ødem. For å begrense denne risikoen anbefaler nasjonale og institusjonelle retningslinjer å avslutte prosedyren når væskedefisitten (forskjellen mellom instilert volum og gjenvunnet volum) når 2,5 liter.

Misoprostols uterotoniske egenskaper kan bidra til å redusere væskeabsorpsjon ved å fremme livmorsammentrekninger og begrense vaskulær eksponering, noe som potensielt kan tillate at prosedyren fullføres mer fullstendig uten å overskride væskesikkerhetsgrenser. Denne potensielle fordelen er biologisk plausibel og klinisk relevant. Vi har valgt en dose på 800 mcg rektalt, som er innenfor det etablerte trygge og vanlig brukte området i gynekologisk praksis. Denne dosen forventes å være godt tolerert og øker ikke risikoen for deltakerne. For å opprettholde blinding vil deltakerne i placebogruppen motta fire Zeebo-merketabletter, hver inneholdende 250 milligram mikrokrystallinsk cellulose, administrert rektalt for å matche utseendet og administrasjonen av aktivt legemiddel. Zeebo er et inert placebo uten farmakologisk aktivitet, og ytterligere risikoer er mindre.

STUDIEENDPUNKTER:

Primært endepunkt:

• Forskjell i intraoperativ væskedefisitt (i milliliter) målt av det automatiske væskestyringssystemet, mellom misoprostol- og placebogruppene.

Sekundære endepunkter:

• Forskjell i totalt væskevolum brukt (i milliliter) mellom gruppene.
• Forskjell i total prosedyretid (i minutter) mellom gruppene.
• Hyalighet av gjentatt hysteroskopisk myomektomi på grunn av ufullstendig fibromreseksjon forårsaket av tidlig avslutning av den første prosedyren.
• Total vekt av prøven.