Efeito do Misoprostol no Volume de Défice de Líquido na Miomectomia Histeroscópica

O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1 originalmente desenvolvido para a prevenção e tratamento de úlceras pépticas induzidas por AINEs. Com o tempo, tornou-se amplamente utilizado em obstetrícia e ginecologia devido às suas propriedades uterotónicas. É aprovado pela FDA como parte do regime, em conjunto com a mifepristona, para o aborto médico e é frequentemente utilizado off-label para amadurecimento cervical, gestão de hemorragia pós-parto e preparação pré-operatória para procedimentos ginecológicos. Em mulheres não grávidas, o misoprostol é frequentemente administrado antes de procedimentos como histeroscopia, inserção de dispositivo intrauterino e biópsia endometrial para facilitar a dilatação cervical. Pode ser administrado por múltiplas vias, incluindo oral, sublingual, bucal, vaginal e rectal. A administração rectal geralmente resulta no início da ação em 10-20 minutos, concentrações plasmáticas máximas aos 60-80 minutos e uma duração de ação de aproximadamente 3-4 horas devido à sua meia-vida curta (20-40 minutos). Os seus efeitos uterotónicos são mediados pelo aumento do cálcio intracelular, que ativa a quinase da cadeia leve da miosina. Os efeitos secundários relatados incluem cólicas, hemorragia, febre, arrepios, náuseas, vómitos e diarreia, embora sejam geralmente leves e dependentes da dose. Estudos anteriores avaliaram a capacidade do misoprostol de reduzir a perda de sangue intraoperatória durante a miomectomia abdominal e laparoscópica, geralmente utilizando uma única dose pré-operatória administrada por via vaginal ou rectal. Estes estudos demonstraram reduções significativas na perda de sangue. Na prática ginecológica, doses entre 400 e 1000 mcg são comumente utilizadas e bem toleradas.

O nosso estudo foca-se na miomectomia histeroscópica, um procedimento minimamente invasivo realizado através do colo do útero utilizando um histeroscópio para visualizar e ressecar miomas submucosos dentro da cavidade uterina. Ao contrário das abordagens abdominal ou laparoscópica, os procedimentos histeroscópicos não estão associados a perdas de sangue significativas. Em vez disso, a principal preocupação intraoperatória é a sobrecarga de fluidos. Isto pode ocorrer quando o meio de distensão, tipicamente soro fisiológico (SF), é absorvido sistemicamente através de canais vasculares expostos. Embora o SF seja isotónico e não perturbe o equilíbrio eletrolítico, a absorção excessiva pode levar a complicações como edema pulmonar, sobrecarga cardíaca e edema periférico. Para mitigar este risco, as diretrizes nacionais e institucionais recomendam terminar o procedimento quando o défice de fluido (a diferença entre o volume instilado e o volume recuperado) atinge 2,5 litros.

As propriedades uterotónicas do misoprostol podem ajudar a reduzir a absorção de fluidos ao promover contrações uterinas e limitar a exposição vascular, potencialmente permitindo que o procedimento seja mais completo sem exceder os limites de segurança dos fluidos. Este benefício potencial é biologicamente plausível e clinicamente relevante. Selecionámos uma dose de 800 mcg por via rectal, que está dentro da faixa segura e comumente utilizada na prática ginecológica. Espera-se que esta dose seja bem tolerada e não aumente o risco para os participantes. Para manter o cegamento, os participantes no braço de placebo receberão quatro comprimidos da marca Zeebo, cada um contendo 250 miligramas, em peso, de celulose microcristalina, administrados por via rectal para corresponder à aparência e administração do fármaco ativo. O Zeebo é um placebo inerte sem atividade farmacológica, e os riscos adicionais são menores.

DESFECHOS DO ESTUDO:

Desfecho primário:

• Diferença no défice de fluido intraoperatório (em mililitros) medido pelo sistema automatizado de gestão de fluidos, entre os grupos de misoprostol e placebo.

Desfechos secundários:

• Diferença no volume total de fluido utilizado (em mililitros) entre os grupos.
• Diferença no tempo total do procedimento (em minutos) entre os grupos.
• Frequência de repetição da miomectomia histeroscópica devido à ressecção incompleta do mioma causada pela terminação precoce do procedimento inicial.
• Peso total da amostra.