Влияние мизопростола на объем дефицита жидкости при гистероскопической миомэктомии

Мизопростол — синтетический аналог простагландина E1, изначально разработанный для профилактики и лечения пептических язв, вызванных НПВС. Со временем он стал широко применяться в акушерстве и гинекологии благодаря своим утеротоническим свойствам. Одобрен FDA в составе схемы, в паре с мифепристоном, для медикаментозного аборта и часто используется off-label для созревания шейки матки, лечения послеродового кровотечения и предоперационной подготовки к гинекологическим процедурам. У небеременных женщин мизопростол часто вводят перед такими процедурами, как гистероскопия, введение внутриматочной спирали и биопсия эндометрия, для облегчения расширения шейки матки. Его можно вводить разными путями, включая оральный, сублингвальный, буккальный, вагинальный и ректальный. При ректальном введении начало действия обычно наступает через 10–20 минут, пиковая концентрация в плазме достигается через 60–80 минут, а продолжительность действия составляет примерно 3–4 часа из-за короткого периода полувыведения (20–40 минут). Его утеротонические эффекты опосредованы повышением внутриклеточного кальция, который активирует киназу легких цепей миозина. Сообщаемые побочные эффекты включают спазмы, кровотечение, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту и диарею, хотя они обычно слабо выражены и зависят от дозы. Предыдущие исследования оценивали способность мизопростола уменьшать интраоперационную кровопотерю во время абдоминальной и лапароскопической миомэктомии, обычно используя однократное предоперационное вагинальное или ректальное введение. Эти исследования продемонстрировали значительное снижение кровопотери. В гинекологической практике обычно используются дозы от 400 до 1000 мкг, которые хорошо переносятся.

Наше исследование сосредоточено на гистероскопической миомэктомии — малоинвазивной процедуре, выполняемой через шейку матки с использованием гистероскопа для визуализации и резекции подслизистых миом в полости матки. В отличие от абдоминального или лапароскопического подходов, гистероскопические процедуры не связаны со значительной кровопотерей. Вместо этого основной интраоперационной проблемой является перегрузка жидкостью. Это может произойти, когда среда для дистензии, обычно физиологический раствор (ФР), системно абсорбируется через обнаженные сосудистые каналы. Хотя ФР изотоничен и не нарушает электролитный баланс, чрезмерная абсорбция может привести к таким осложнениям, как отек легких, нагрузка на сердце и периферические отеки. Чтобы снизить этот риск, национальные и институциональные руководства рекомендуют прекращать процедуру, когда дефицит жидкости (разница между введенным и извлеченным объемом) достигает 2,5 литров.

Утеротонические свойства мизопростола могут помочь уменьшить абсорбцию жидкости, способствуя сокращениям матки и ограничивая сосудистую экспозицию, потенциально позволяя провести процедуру более полно, не превышая пороги безопасности по жидкости. Эта потенциальная польза биологически правдоподобна и клинически значима. Мы выбрали дозу 800 мкг ректально, что находится в установленном безопасном и часто используемом диапазоне в гинекологической практике. Ожидается, что эта доза будет хорошо переноситься и не увеличивает риск для участников. Для сохранения ослепления участники в группе плацебо получат четыре таблетки бренда Zeebo, каждая весом 250 миллиграммов микрокристаллической целлюлозы, вводимые ректально, чтобы соответствовать внешнему виду и способу введения активного препарата. Zeebo — инертное плацебо без фармакологической активности, и дополнительные риски незначительны.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Первичная конечная точка:

• Разница в интраоперационном дефиците жидкости (в миллилитрах), измеренном автоматической системой управления жидкостью, между группами мизопростола и плацебо.

Вторичные конечные точки:

• Разница в общем объеме использованной жидкости (в миллилитрах) между группами.
• Разница в общем времени процедуры (в минутах) между группами.
• Частота повторной гистероскопической миомэктомии из-за неполной резекции миомы, вызванной ранним прекращением первоначальной процедуры.
• Общий вес образца.