Effet du Misoprostol sur le Volume de Déficit Liquidien dans la Myomectomie Hystéroscopique

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 initialement développé pour la prévention et le traitement des ulcères peptiques induits par les AINS. Avec le temps, il est devenu largement utilisé en obstétrique et gynécologie en raison de ses propriétés utérotoniques. Il est approuvé par la FDA dans le cadre du régime, associé au mifépristone, pour l'avortement médical et est couramment utilisé hors AMM pour le mûrissement du col, la prise en charge de l'hémorragie du post-partum et la préparation préopératoire pour les interventions gynécologiques. Chez les femmes non enceintes, le misoprostol est fréquemment administré avant des procédures telles que l'hystéroscopie, la pose de dispositif intra-utérin et la biopsie de l'endomètre pour faciliter la dilatation cervicale. Il peut être administré par plusieurs voies, notamment orale, sublinguale, buccale, vaginale et rectale. L'administration rectale entraîne généralement un début d'action en 10 à 20 minutes, des concentrations plasmatiques maximales à 60-80 minutes et une durée d'action d'environ 3 à 4 heures en raison de sa demi-vie courte (20-40 minutes). Ses effets utérotoniques sont médiés par une augmentation du calcium intracellulaire, qui active la kinase de la chaîne légère de la myosine. Les effets secondaires rapportés incluent des crampes, des saignements, de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements et de la diarrhée, bien que ceux-ci soient généralement légers et dépendants de la dose. Des études antérieures ont évalué la capacité du misoprostol à réduire la perte sanguine peropératoire pendant la myomectomie abdominale et laparoscopique, utilisant généralement une dose unique préopératoire administrée par voie vaginale ou rectale. Ces études ont démontré des réductions significatives de la perte sanguine. En pratique gynécologique, des doses allant de 400 à 1000 mcg sont couramment utilisées et bien tolérées.

Notre étude se concentre sur la myomectomie hystéroscopique, une procédure mini-invasive réalisée via le col à l'aide d'un hystéroscope pour visualiser et réséquer les fibromes sous-muqueux dans la cavité utérine. Contrairement aux approches abdominales ou laparoscopiques, les procédures hystéroscopiques ne sont pas associées à une perte sanguine significative. Au lieu de cela, la principale préoccupation peropératoire est la surcharge liquidienne. Cela peut se produire lorsque le milieu de distension, généralement du sérum physiologique (SS), est absorbé de manière systémique par des canaux vasculaires exposés. Bien que le SS soit isotonique et ne perturbe pas l'équilibre électrolytique, une absorption excessive peut entraîner des complications telles que l'œdème pulmonaire, la surcharge cardiaque et l'œdème périphérique. Pour atténuer ce risque, les directives nationales et institutionnelles recommandent d'arrêter la procédure lorsque le déficit liquidien (la différence entre le volume instillé et le volume récupéré) atteint 2,5 litres.

Les propriétés utérotoniques du misoprostol peuvent aider à réduire l'absorption liquidienne en favorisant les contractions utérines et en limitant l'exposition vasculaire, permettant potentiellement à la procédure d'être plus complète sans dépasser les seuils de sécurité liquidienne. Ce bénéfice potentiel est biologiquement plausible et cliniquement pertinent. Nous avons sélectionné une dose de 800 mcg par voie rectale, qui se situe dans la plage établie sûre et couramment utilisée en pratique gynécologique. Cette dose devrait être bien tolérée et n'augmente pas le risque pour les participantes. Pour maintenir l'aveuglement, les participantes du groupe placebo recevront quatre comprimés de marque Zeebo, chacun contenant 250 milligrammes, en poids, de cellulose microcristalline, administrés par voie rectale pour correspondre à l'apparence et à l'administration du médicament actif. Zeebo est un placebo inerte sans activité pharmacologique, et les risques supplémentaires sont mineurs.

CRITÈRES D'ÉVALUATION DE L'ÉTUDE :

Critère d'évaluation principal :

• Différence du déficit liquidien peropératoire (en millilitres) mesuré par le système automatisé de gestion des fluides, entre les groupes misoprostol et placebo.

Critères d'évaluation secondaires :

• Différence du volume total de fluide utilisé (en millilitres) entre les groupes.
• Différence de la durée totale de la procédure (en minutes) entre les groupes.
• Fréquence de myomectomie hystéroscopique répétée due à une résection incomplète du fibrome causée par l'arrêt précoce de la procédure initiale.
• Poids total de l'échantillon.