Effekten av Misoprostol på vätskedeficitvolym vid hysteroskopisk myomektomi

Misoprostol är en syntetisk analog av prostaglandin E1 som ursprungligen utvecklades för att förebygga och behandla NSAID-inducerade peptiska sår. Med tiden har det blivit allmänt använt inom obstetrik och gynekologi på grund av dess uterotoniska egenskaper. Det är godkänt av FDA som en del av behandlingsregimen, i kombination med mifepriston, för medicinsk abort och används ofta off-label för mognad av livmoderhalsen, behandling av postpartumblödning och preoperativ förberedelse för gynekologiska ingrepp. I icke-gravida kvinnor administreras misoprostol ofta före ingrepp som hysteroskopi, insättning av intrauterin spiral och endometriell biopsi för att underlätta livmoderhalsvidgning. Det kan administreras via flera vägar, inklusive oralt, sublingualt, buccalt, vaginalt och rektalt. Rektal administration resulterar vanligtvis i verkan inom 10–20 minuter, maximala plasmakoncentrationer vid 60–80 minuter och en verkanstid på cirka 3–4 timmar på grund av dess korta halveringstid (20–40 minuter). Dess uterotoniska effekter medieras av ökad intracellulär kalcium, som aktiverar myosin light-chain kinase. Rapporterade biverkningar inkluderar kramp, blödning, feber, frossa, illamående, kräkningar och diarré, även om dessa generellt är milda och dosberoende. Tidigare studier har utvärderat misoprostols förmåga att minska intraoperativt blodförlust under abdominal och laparoskopisk myomektomi, vanligtvis med en enda preoperativ vaginal eller rektal administration. Dessa studier visade signifikanta minskningar i blodförlust. I gynekologisk praxis är doser mellan 400 och 1000 mcg vanligt använda och väl tolererade.

Vår studie fokuserar på hysteroskopisk myomektomi, ett minimalt invasivt ingrepp som utförs via livmoderhalsen med hjälp av en hysteroskop för att visualisera och resecera submukösa fibroider i livmoderhålan. Till skillnad från abdominala eller laparoskopiska tillvägagångssätt är hysteroskopiska ingrepp inte förknippade med signifikant blodförlust. Istället är den primära intraoperativa oron vätskeöverbelastning. Detta kan inträffa när distansionsmediet, vanligtvis natriumkloridlösning (NaCl), absorberas systemiskt genom exponerade vaskulära kanaler. Även om NaCl är isotoniskt och inte stör elektrolytbalansen kan överdriven absorption leda till komplikationer som lungödem, kardiell belastning och perifert ödem. För att minska denna risk rekommenderar nationella och institutionella riktlinjer att avsluta ingreppet när vätskedeficitet (skillnaden mellan instillerad volym och återvunnen volym) når 2,5 liter.

Misoprostols uterotoniska egenskaper kan bidra till att minska vätskeabsorption genom att främja livmodersammandragningar och begränsa vaskulär exponering, vilket potentiellt kan tillåta att ingreppet blir mer komplett utan att överskrida vätskesäkerhetströsklar. Denna potentiella fördel är biologiskt rimlig och kliniskt relevant. Vi har valt en dos på 800 mcg rektalt, vilket ligger inom den etablerade säkra och vanligt använda dosintervallet i gynekologisk praxis. Denna dos förväntas vara väl tolererad och ökar inte risken för deltagarna. För att upprätthålla dubbelblindning kommer deltagare i placebogruppen att få fyra Zeebo-märkta tabletter, var och en innehållande 250 milligram mikrokristallin cellulosa, administrerade rektalt för att matcha utseendet och administrationen av den aktiva substansen. Zeebo är ett inert placebo utan farmakologisk aktivitet, och ytterligare risker är små.

STUDIENS ÄNDPUNKTER:

Primär ändpunkt:

• Skillnad i intraoperativ vätskedeficit (i milliliter) som mäts av det automatiserade vätskehanteringssystemet, mellan misoprostol- och placebogrupperna.

Sekundära ändpunkter:

• Skillnad i total använd vätskevolym (i milliliter) mellan grupperna.
• Skillnad i total operations tid (i minuter) mellan grupperna.
• Frekvens av upprepad hysteroskopisk myomektomi på grund av ofullständig fibroidresektion orsakad av tidig avslutning av det initiala ingreppet.
• Total provvikt.