Wirkung von Misoprostol auf das Flüssigkeitsdefizitvolumen bei der hysteroskopischen Myomektomie

Misoprostol ist ein synthetisches Analogon von Prostaglandin E1, das ursprünglich zur Prävention und Behandlung von NSAID-induzierten peptischen Ulzera entwickelt wurde. Im Laufe der Zeit hat es aufgrund seiner uterotonischen Eigenschaften in der Geburtshilfe und Gynäkologie weite Verbreitung gefunden. Es ist von der FDA als Teil des Regimes, gepaart mit Mifepriston, für den medikamentösen Schwangerschaftsabbruch zugelassen und wird häufig off-label zur Zervixreifung, Behandlung von postpartalen Blutungen und präoperativen Vorbereitungen für gynäkologische Eingriffe eingesetzt. Bei nicht schwangeren Frauen wird Misoprostol häufig vor Eingriffen wie Hysteroskopie, Intrauterinpessareinsatz und Endometriumbiopsie verabreicht, um die Zervixdilatation zu erleichtern. Es kann über mehrere Wege verabreicht werden, darunter oral, sublingual, bukkal, vaginal und rektal. Die rektale Verabreichung führt typischerweise zu einem Wirkungseintritt innerhalb von 10-20 Minuten, maximalen Plasmakonzentrationen nach 60-80 Minuten und einer Wirkdauer von etwa 3-4 Stunden aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit (20-40 Minuten). Seine uterotonischen Effekte werden durch erhöhtes intrazelluläres Kalzium vermittelt, das die Myosin-Leichtketten-Kinase aktiviert. Berichtete Nebenwirkungen umfassen Krämpfe, Blutungen, Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, obwohl diese im Allgemeinen mild und dosisabhängig sind. Frühere Studien haben die Fähigkeit von Misoprostol bewertet, den intraoperativen Blutverlust während abdominaler und laparoskopischer Myomektomien zu reduzieren, typischerweise unter Verwendung einer einzigen präoperativen vaginalen oder rektalen Verabreichung. Diese Studien zeigten signifikante Reduktionen des Blutverlustes. In der gynäkologischen Praxis werden Dosen im Bereich von 400 bis 1000 mcg üblicherweise verwendet und gut vertragen.

Unsere Studie konzentriert sich auf die hysteroskopische Myomektomie, einen minimalinvasiven Eingriff, der über den Gebärmutterhals mit einem Hysteroskop durchgeführt wird, um submuköse Myome in der Gebärmutterhöhle zu visualisieren und zu resezieren. Im Gegensatz zu abdominalen oder laparoskopischen Ansätzen sind hysteroskopische Eingriffe nicht mit signifikantem Blutverlust verbunden. Stattdessen ist die primäre intraoperative Sorge die Flüssigkeitsüberladung. Dies kann auftreten, wenn das Distensionsmedium, typischerweise physiologische Kochsalzlösung (NS), systemisch durch freiliegende Gefäßkanäle absorbiert wird. Obwohl NS isotonisch ist und den Elektrolythaushalt nicht stört, kann übermäßige Absorption zu Komplikationen wie Lungenödem, Herzbelastung und peripherem Ödem führen. Um dieses Risiko zu mindern, empfehlen nationale und institutionelle Richtlinien, den Eingriff zu beenden, wenn das Flüssigkeitsdefizit (die Differenz zwischen instilliertem und zurückgewonnenem Volumen) 2,5 Liter erreicht.

Die uterotonischen Eigenschaften von Misoprostol könnten dazu beitragen, die Flüssigkeitsabsorption zu reduzieren, indem sie Uteruskontraktionen fördern und die Gefäßexposition begrenzen, was möglicherweise einen vollständigeren Eingriff ermöglicht, ohne die Flüssigkeitssicherheitsgrenzwerte zu überschreiten. Dieser potenzielle Nutzen ist biologisch plausibel und klinisch relevant. Wir haben eine Dosis von 800 mcg rektal gewählt, die innerhalb des etablierten sicheren und häufig verwendeten Bereichs in der gynäkologischen Praxis liegt. Es wird erwartet, dass diese Dosis gut vertragen wird und das Risiko für Teilnehmer nicht erhöht. Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, erhalten Teilnehmer in der Placebogruppe vier Zeebo-markierte Tabletten, die jeweils 250 Milligramm mikrokristalline Cellulose enthalten, rektal verabreicht, um das Aussehen und die Verabreichung des Wirkstoffs nachzuahmen. Zeebo ist ein inertes Placebo ohne pharmakologische Aktivität, und zusätzliche Risiken sind gering.

STUDIENENDPUNKTE:

Primärer Endpunkt:

• Unterschied im intraoperativen Flüssigkeitsdefizit (in Millilitern), gemessen durch das automatisierte Flüssigkeitsmanagementsystem, zwischen der Misoprostol- und der Placebogruppe.

Sekundäre Endpunkte:

• Unterschied im gesamten verwendeten Flüssigkeitsvolumen (in Millilitern) zwischen den Gruppen.
• Unterschied in der gesamten Eingriffszeit (in Minuten) zwischen den Gruppen.
• Häufigkeit wiederholter hysteroskopischer Myomektomien aufgrund unvollständiger Myomresektion, verursacht durch vorzeitige Beendigung des initialen Eingriffs.
• Gesamtprobengewicht.