Effetto del Misoprostolo sul Volume del Deficit di Liquidi nella Miomectomia Isteroscopica

Il misoprostolo è un analogo sintetico della prostaglandina E1 originariamente sviluppato per la prevenzione e il trattamento delle ulcere peptiche indotte da FANS. Nel tempo, è diventato ampiamente utilizzato in ostetricia e ginecologia grazie alle sue proprietà uterotoniche. È approvato dalla FDA come parte del regime, in combinazione con il mifepristone, per l'aborto farmacologico ed è comunemente utilizzato off-label per la maturazione cervicale, la gestione dell'emorragia postpartum e la preparazione preoperatoria per procedure ginecologiche. Nelle donne non gravide, il misoprostolo viene spesso somministrato prima di procedure come l'isteroscopia, l'inserimento di dispositivi intrauterini e la biopsia endometriale per facilitare la dilatazione cervicale. Può essere somministrato attraverso diverse vie, tra cui orale, sublinguale, buccale, vaginale e rettale. La somministrazione rettale comporta tipicamente un inizio d'azione entro 10-20 minuti, concentrazioni plasmatiche massime a 60-80 minuti e una durata d'azione di circa 3-4 ore a causa della sua breve emivita (20-40 minuti). I suoi effetti uterotonici sono mediati dall'aumento del calcio intracellulare, che attiva la chinasi della catena leggera della miosina. Gli effetti collaterali segnalati includono crampi, sanguinamento, febbre, brividi, nausea, vomito e diarrea, sebbene siano generalmente lievi e dipendenti dalla dose. Studi precedenti hanno valutato la capacità del misoprostolo di ridurre la perdita di sangue intraoperatoria durante la miomectomia addominale e laparoscopica, tipicamente utilizzando una singola dose preoperatoria somministrata per via vaginale o rettale. Questi studi hanno dimostrato riduzioni significative della perdita di sangue. Nella pratica ginecologica, dosi comprese tra 400 e 1000 mcg sono comunemente utilizzate e ben tollerate.

Il nostro studio si concentra sulla miomectomia isteroscopica, una procedura minimamente invasiva eseguita attraverso la cervice utilizzando un isteroscopio per visualizzare e resecare fibromi sottomucosi all'interno della cavità uterina. A differenza degli approcci addominali o laparoscopici, le procedure isteroscopiche non sono associate a una significativa perdita di sangue. Invece, la principale preoccupazione intraoperatoria è il sovraccarico di liquidi. Ciò può verificarsi quando il mezzo di distensione, tipicamente soluzione fisiologica (SF), viene assorbito sistematicamente attraverso canali vascolari esposti. Sebbene la SF sia isotonica e non alteri l'equilibrio elettrolitico, un'assorbimento eccessivo può portare a complicazioni come edema polmonare, sovraccarico cardiaco ed edema periferico. Per mitigare questo rischio, le linee guida nazionali e istituzionali raccomandano di terminare la procedura quando il deficit di liquidi (la differenza tra il volume instillato e il volume recuperato) raggiunge 2,5 litri.

Le proprietà uterotoniche del misoprostolo possono aiutare a ridurre l'assorbimento di liquidi promuovendo le contrazioni uterine e limitando l'esposizione vascolare, potenzialmente consentendo di completare la procedura senza superare le soglie di sicurezza dei liquidi. Questo potenziale beneficio è biologicamente plausibile e clinicamente rilevante. Abbiamo selezionato una dose di 800 mcg per via rettale, che rientra nell'intervallo sicuro e comunemente utilizzato nella pratica ginecologica. Questa dose dovrebbe essere ben tollerata e non aumenta il rischio per i partecipanti. Per mantenere il doppio cieco, i partecipanti nel braccio placebo riceveranno quattro compresse marchiate Zeebo, ciascuna contenente 250 milligrammi, in peso, di cellulosa microcristallina, somministrate per via rettale per corrispondere all'aspetto e alla somministrazione del farmaco attivo. Zeebo è un placebo inerte senza attività farmacologica e i rischi aggiuntivi sono minimi.

ENDPOINT DELLO STUDIO:

Endpoint primario:

• Differenza nel deficit di liquidi intraoperatorio (in millilitri) misurato dal sistema automatizzato di gestione dei fluidi, tra i gruppi misoprostolo e placebo.

Endpoint secondari:

• Differenza nel volume totale di liquidi utilizzato (in millilitri) tra i gruppi.
• Differenza nel tempo totale della procedura (in minuti) tra i gruppi.
• Frequenza di miomectomia isteroscopica ripetuta a causa di resezione incompleta del fibroma causata dalla terminazione anticipata della procedura iniziale.
• Peso totale del campione.