Effekten af Misoprostol på væskedeficitvolumen ved hysteroskopisk myomektomi

Misoprostol er en syntetisk analog af prostaglandin E1, der oprindeligt blev udviklet til forebyggelse og behandling af NSAID-inducerede peptiske ulcera. Over tid er det blevet bredt anvendt i obstetrik og gynækologi på grund af dets uterotoniske egenskaber. Det er godkendt af FDA som en del af behandlingen, sammen med mifepriston, til medicinsk abort og bruges almindeligvis off-label til modning af livmoderhalsen, behandling af postpartum blødning og preoperativ forberedelse til gynækologiske procedurer. Hos ikke-gravide kvinder gives misoprostol ofte før procedurer som hysteroskopi, indsættelse af spiral og endometriebiopsi for at lette udvidelse af livmoderhalsen. Det kan administreres via flere ruter, herunder oral, sublingual, buccal, vaginal og rektal. Rektal administration resulterer typisk i virkningens start inden for 10-20 minutter, maksimale plasmakoncentrationer efter 60-80 minutter og en virkningsvarighed på cirka 3-4 timer på grund af dets korte halveringstid (20-40 minutter). Det uterotoniske virkning medieres af øget intracellulær calcium, som aktiverer myosin letkædekinase. Rapporterede bivirkninger omfatter kramper, blødning, feber, kulderystelser, kvalme, opkastning og diarré, selvom disse generelt er milde og dosisafhængige. Tidligere studier har evalueret misoprostols evne til at reducere intraoperativt blodtab under abdominal og laparoskopisk myomektomi, typisk ved brug af en enkelt preoperativ vaginal eller rektal administration. Disse studier viste signifikante reduktioner i blodtab. I gynækologisk praksis bruges doser fra 400 til 1000 mcg almindeligvis og tolereres godt.

Vores studie fokuserer på hysteroskopisk myomektomi, en minimalt invasiv procedure udført via livmoderhalsen ved hjælp af en hysteroskop til visualisering og resektion af submukøse fibromer i livmoderhulen. I modsætning til abdominale eller laparoskopiske tilgange er hysteroskopiske procedurer ikke forbundet med betydeligt blodtab. I stedet er den primære intraoperative bekymring væskeoverbelastning. Dette kan forekomme, når distensionsmediet, typisk normal saltvand (NS), absorberes systemisk gennem eksponerede vaskulære kanaler. Selvom NS er isotonisk og ikke forstyrrer elektrolytbalancen, kan overdreven absorption føre til komplikationer som lungeødem, kardiel belastning og perifert ødem. For at mindske denne risiko anbefaler nationale og institutionelle retningslinjer at afslutte proceduren, når væskedeficitet (forskellen mellem indgivet volumen og genvundet volumen) når 2,5 liter.

Misoprostols uterotoniske egenskaber kan hjælpe med at reducere væskeabsorption ved at fremme livmodersammentrækninger og begrænse vaskulær eksponering, hvilket potentielt kan tillade, at proceduren kan fuldføres mere fuldstændigt uden at overskride væskesikkerhedstærskler. Denne potentielle fordel er biologisk plausibel og klinisk relevant. Vi har valgt en dosis på 800 mcg rektalt, som er inden for den etablerede sikre og almindeligt anvendte dosis i gynækologisk praksis. Denne dosis forventes at være godt tolereret og øger ikke risikoen for deltagerne. For at opretholde blindering vil deltagere i placebogruppen modtage fire Zeebo-mærkede tabletter, hver indeholdende 250 milligram mikrokrystallinsk cellulose i vægt, administreret rektalt for at matse udseendet og administrationen af den aktive medicin. Zeebo er en inert placebo uden farmakologisk aktivitet, og yderligere risici er mindre.

STUDIE ENDEPUNKTER:

Primært endepunkt:

• Forskellen i intraoperativt væskedeficit (i milliliter) målt af det automatiserede væskestyringssystem mellem misoprostol- og placebogrupperne.

Sekundære endepunkter:

• Forskellen i totalt anvendt væskevolumen (i milliliter) mellem grupperne.
• Forskellen i total proceduretid (i minutter) mellem grupperne.
• Hyppigheden af gentagen hysteroskopisk myomektomi på grund af ufuldstændig fibromresektion forårsaget af tidlig afslutning af den indledende procedure.
• Total prøvevægt.