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最適脳灌流圧ガイド療法：目標有効性の評価 - II (Cogitate II)

2025年12月31日 更新者：Maastricht University Medical Center

CPPoptガイド療法：目標効果の評価 - II

重度の外傷性脳損傷後、脳への適切な血流は回復に不可欠です。 これは動脈血圧に依存しますが、集中治療室ではすべての患者に固定目標を適用しています - すべての脳と患者を同じように治療しています。 この研究はそれを変えることを目指しています。 新しい技術により、個々の脳に対して『最適な』血圧を決定し、それに応じて治療を調整することができます。 この個別化された神経集中治療アプローチは、これまで無作為化比較試験でテストされたことはありません。 脳損傷バイオマーカーの減少を示す効果があれば、脳損傷治療を根本的に変え、世界中の患者の回復結果を劇的に改善するでしょう。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: 頭蓋内圧モニタリングを実施する外傷性脳損傷患者（TBIicp）において、連続的な脳自動調節情報に基づいて個々の最適脳灌流圧（CPPoptとも呼ばれる）を決定することが可能です。 2021年の研究では、CPPoptに基づく管理が臨床現場で実行可能かつ安全であることが実証されました。 この研究は欧州4カ国で実施され、マーストリヒトの集中治療部門が調整を行いました。 CPPoptに基づく管理は、従来の治療と比較して、損傷脳の全体的または局所的な低灌流または過灌流による害を最小限に抑えることを目的としています。 従来の治療では、頭蓋内圧（ICP）モニタリング期間全体を通じて、すべての患者において脳灌流圧（CPP）を60-70 mmHgという固定された事前設定範囲に維持します。 CPPは動脈血圧（ABP）からICPを差し引いて算出されます。 CPP目標値は、ICP（上昇している場合）またはABPを操作することで達成されます。 観察データによると、CPPをCPPopt以上に管理することは重度の障害と関連し、CPPopt以下に管理することは死亡率と関連していることが示唆されています。 しかしながら、重度TBIicp患者におけるCPPoptに基づく管理の有効性および臨床転帰への影響を支持する前向きエビデンスは現時点ではありません。

目的: 集中治療室（ICU）入室初日から5日間における脳損傷関連バイオマーカーの低濃度として反映される、頭蓋内圧モニタリングを要する重度外傷性脳損傷患者において、個別化されたCPPoptに基づく管理が、標準的なガイドラインに基づくCPP管理と比較して、二次性脳損傷を減少させるかどうかを明らかにすること。

研究デザイン: オランダ国内4病院におけるCPPoptに基づく管理の有効性を検証するための多施設共同ランダム化比較試験。

研究対象集団: 重度外傷性脳損傷および頭蓋内圧モニタリングを実施する成人患者（TBIicp）。 2年間で60名の患者を登録予定。

介入: 介入群は4時間毎に更新されるCPPopt目標値に基づく管理を受ける一方、対照群はBrain Trauma Foundation（BTF）ガイドラインに基づきCPPを60-70 mmHgに維持する標準治療を受ける。

主要研究パラメータ/エンドポイント:

この有効性試験の主要アウトカムは、ICU入室初日から5日間における血液バイオマーカー、グリアルフィブリラリー酸性蛋白質（GFAP）の累積放出量であり、両群における曲線下面積（AUC）として定量化される。 GFAPは、その比較的短い半減期のため二次性脳損傷に特に敏感であり、上昇または持続的な高値は初期外傷ではなく進行中の損傷を反映するため、選択された。 本研究では、CPPoptに基づく治療を受けた患者は、標準的なガイドラインに基づくCPP管理を受けた患者と比較して、ICU入室初日から5日間における累積GFAP放出量が低いという仮説を立てる。 より低い累積GFAPレベルは、TBI後の重要な初期段階における二次性神経損傷が少ないことを示唆する。

二次研究パラメータは以下の通り:

  1. 5つの追加脳損傷バイオマーカーの累積放出量: ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）、ユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）、S100カルシウム結合蛋白質B（S100B）、タウ蛋白質、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）。 これらのバイオマーカーは異なる脳細胞タイプおよび構造の損傷を反映し、その様々な半減期により、時間経過に伴う脳損傷の動態を追跡可能とする。 すべてのバイオマーカー分析用血液は、研究終了まで-80℃で現地保管され、その後一括してISO 15189認定を受けたMedisch Spectrum Twenteの研究所に分析のため送付される。
  2. 脳浮腫（浮腫）および血腫の進行は、入室時とICU入室初日から5日以内（臨床的に適応がある場合に実施）の追跡脳CTスキャンを比較することで定量化される。 これらの画像データは、二次性脳損傷の放射線学的進行を評価するために使用される。
  3. ICU入室初日から5日間の日次治療強度レベル（TIL）スコア。これは介入が、上昇したICPに対する積極的治療の必要性を減少させるかどうかを検証するため。 TILスコアは、ICP管理に必要な治療負担を標準化された定量的尺度として提供し、高いスコアはより集中的な治療を示す。 したがって、介入群におけるより低い平均日次TILスコアは、ICP安定性の改善および潜在的に二次性脳損傷の軽減を示唆する。 日次TILスコアの>3の変化は、臨床的に有意な効果を表す。
  4. 脳自動調節の全体的尺度として、平均日次圧反応性指数（PRx）値が算出される。 PRxはABPとICPの緩徐波間の移動相関係数として定義され、より正の値は自動調節障害を示す。 このパラメータは、ICU入室初日から5日間において、脳自動調節機能の程度がCPPoptに基づく介入群と標準CPP管理（対照）群で異なるかどうかを評価するために使用される。
  5. 各患者において、初日から5日間の事前定義された安全限界（CPP 50 mmHg から 100 mmHg）を逸脱するCPPの頻度および累積持続時間が記録される。 これらのデータは、臨床的に許容可能な閾値を超えるCPP逸脱の回数および総時間を定量化することで、CPPoptに基づく管理の安全性を標準治療と比較評価するために使用される。
  6. 患者転帰の早期指標として、ICU退室時のグラスゴー・コーマ・スケールが記録される。
  7. 患者転帰の早期指標として、ICU死亡率も記録される。 (8) 非侵襲的近赤外分光法（NIRS）値が、両前頭部センサーを用いて脳酸素化を推定するために記録される。 NIRSは脳灌流の非侵襲的測定値を提供し、脳酸素化の変化は脳血流の変化と相関する。 さらに、選択された患者において、NIRSとABPの緩徐波間の相関を、脳自動調節を推定し、非侵襲的CPPopt目標値を導出するために使用することができる。 探索的研究の一環として、非侵襲的NIRSベースCPPoptと侵襲的ICPベースCPPoptの一致度が介入群で評価される。 検証されれば、非侵襲的CPPoptに基づく管理は、自動調節に基づく治療をより広範な患者集団に拡大する可能性を秘めている。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Enschede、オランダ
        • Medisch Spectrum Twente
        • コンタクト：
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum+
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Nijmegen、オランダ
      • The Hague、オランダ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

採用基準：

  • 成人（18歳以上）
  • 募集集中治療チームおよび/または担当神経外科医の評価により、少なくとも24時間のICP指向療法を必要とする重度のTBI
  • ICU入院後24時間以内にランダム化を開始する。

除外基準：

  • 既知の妊娠
  • 来院時に瀕死状態（例：両側瞳孔反応消失）
  • 一次減圧開頭術を受けた患者
  • 最終的な書面によるインフォームドコンセントの取得失敗

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CPPopt治療
CPPopt治療群は、目標とする脳灌流圧を除き、Brain Trauma Foundation（BTF）ガイドラインに従った管理を受けます。
ここでは、計算された「最適脳灌流圧（CPPopt）」を目標とし、CPPopt目標は4時間ごとに更新されます。
他の：最適な脳灌流圧
介入群は、4時間ごとに更新されるCPPopt目標値に基づくCPPoptガイド管理を受けます。 その他のすべてのパラメータは、Brain Trauma Foundation（BTF）ガイドラインに従って管理されます。
他の名前：
  • CPPopt
介入なし：対照群
介入群は、脳外傷財団（BTF）のガイドラインに従った標準的な脳外傷管理を受けます。これには、標準的な脳灌流圧目標である60〜70 mmHgも含まれます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
集中治療室（ICU）入院初日から5日間の血中バイオマーカー、グリアル線維性酸性タンパク質（GFAP）の累積濃度
時間枠：ICU入室初日から5日間
集中治療室（ICU）入室後最初の5日間における血液バイオマーカーであるグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）の累積放出量（両群における曲線下面積（AUC）として定量化）
ICU入室初日から5日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU入院後最初の5日間におけるバイオマーカーNSE、UCH-L1、S100B、TauおよびNfLの累積濃度
時間枠：ICU入室初日からの5日間
ICU入院初日から5日間における、追加の脳損傷バイオマーカー5種：ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）、ユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）、S100カルシウム結合タンパク質B（S100B）、タウ、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の累積放出量。
ICU入室初日からの5日間
連続CTスキャンにおける低吸収域のサイズに基づくCT画像上での脳浮腫の進行
時間枠：ICU入室初日からの5日間
脳浮腫の進行は、入院時に得られた脳CTスキャンと、ICU入院後最初の5日以内（臨床的に適応がある場合に実施）のフォローアップスキャンを比較することによって定量化されます。
ICU入室初日からの5日間
日次治療強度レベル（TIL）スコア
時間枠：ICUでの最初の5日間

ICUにおける最初の5日間の毎日の頭蓋内高血圧治療強度レベル（TIL）スコアは、我々の介入がICP増加に対する積極的治療の必要性を減らすかどうかをテストするためのものです。

個々のICP標的療法は、その相対的有効性と罹患率のリスクに関する公開された推定値に基づいてスコアが割り当てられました。 TILには、8つのICP治療モダリティが含まれており、これらは項目と呼ばれます。 最高スコアは38で、スコアが高いほど、患者がより複雑で積極的、または頻繁な治療を受けていることを示します。
ICUでの最初の5日間
平均日次圧反応性指標（PRx）値
時間枠：ICUでの最初の5日間
平均日次圧反応性指数（PRx）値は、脳の自己調節の全体的な尺度として計算されます。 PRxは、ABPとICPの緩やかな波の間の移動相関係数として定義され、より正の値は自己調節の障害を示します。
ICUでの最初の5日間
安全限界（50〜100 mmHg）を超えるCPPの頻度と持続時間
時間枠：ICUでの最初の5日間
各患者について、最初の5日間に事前定義された安全限界（CPP 50 mmHgから100 mmHg）を超えるCPP逸脱の頻度と累積時間が記録されます。 これらのデータは、臨床的に許容される閾値を超えるCPP逸脱の回数と総時間を定量化することにより、CPPopt誘導管理の安全性を標準治療と比較評価するために使用されます。
ICUでの最初の5日間
非侵襲的近赤外分光法（NIRS）値
時間枠：ICUでの最初の5日間
非侵襲的近赤外分光法（NIRS）の値は、大脳酸素化を推定するために双前頭部センサーを使用して記録されます。 NIRSは脳灌流の非侵襲的測定を提供します。大脳酸素化の変化は脳血流の変化と相関するためです。
ICUでの最初の5日間
連続CTスキャンにおける高吸収域のサイズに基づくCT画像上の脳内血腫の進行
時間枠：ICU入院の最初の5日間
脳内血腫の進行は、入院時の脳CTスキャンとICU入室後5日以内（臨床的に適応がある場合に実施）のフォローアップスキャンを比較して定量化されます。
ICU入院の最初の5日間
集中治療室退室時点でのグラスゴー・コーマ・スケール
時間枠：ICU退院時点、ICU入室後2ヶ月までの評価

ICU退院時のグラスゴー・コーマ・スコアは、患者の転帰の早期指標として記録されます。

グラスゴー・コーマ・スケール（GCS）は、1970年代から広く使用されている臨床診断ツールで、負傷者の脳損傷レベルを大まかに評価するために用いられます。 GCS診断は、患者の反応能力と3種類の行動（眼球運動、発話、その他の身体動作）との相互作用に基づいています。 GCSスコアは3（完全に反応なし）から15（反応あり）の範囲で評価されます。 値が高いほど、神経学的状態が良好であることを示します。
ICU退院時点、ICU入室後2ヶ月までの評価
ICU退院時点での死亡率
時間枠：死亡時、または生存の場合：ICU退院時、ICU入院後最大2か月まで評価
ICU死亡率も患者の転帰の早期指標として記録されます。 死亡した患者は「死亡」と登録され、ICU退院時に生存している患者は「生存」と登録されます。
死亡時、または生存の場合：ICU退院時、ICU入院後最大2か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Maastricht University Medical Center

協力者

Radboud University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Medisch Spectrum Twente

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月1日

一次修了 (推定)

2028年5月1日

研究の完了 (推定)

2028年5月15日

試験登録日

最初に提出

2025年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月3日

最初の投稿 (推定)

2025年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月31日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL-010951

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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