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最佳脑灌注压指导治疗：目标有效性评估 - II (Cogitate II)

2025年12月31日 更新者：Maastricht University Medical Center

CPPopt 指导治疗：目标有效性评估 - II

在严重创伤性脑损伤后，充足的脑部血流对恢复至关重要。 这取决于动脉血压，然而重症监护室对所有患者都应用固定目标——以相同方式治疗每个大脑和患者。 本研究旨在改变这一现状。 借助新技术，可以确定每个个体大脑的“最佳”血压，并据此定制治疗方案。 这种神经重症监护的个性化方法以前从未在随机对照研究中进行过测试。 如果能在减少脑损伤生物标志物方面证明有效，它将从根本上改变脑损伤的治疗方式，并显著改善全球患者的康复结果。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

研究背景：对于接受颅内压监测的创伤性脑损伤患者（TBIicp），可以根据连续的脑血管自动调节信息确定个体最佳脑灌注压（亦称CPPopt）。 一项2021年的研究表明，在临床实践中，CPPopt指导的管理既可行又安全。 该研究在4个欧洲国家进行，由马斯特里赫特重症监护科协调。 与传统治疗相比，CPPopt指导的管理旨在最小化受伤大脑整体或局部低灌注或高灌注带来的伤害。 传统治疗在所有患者颅内压监测期间，将脑灌注压维持在固定的预设范围60-70 mmHg。 CPP的计算公式为动脉血压减去颅内压。 通过调节颅内压（如果升高）或动脉血压来实现CPP目标。 观察数据表明，CPP管理高于CPPopt与严重残疾相关，低于CPPopt则与死亡率相关。 然而，目前尚无前瞻性证据支持CPPopt指导的管理在严重TBIicp患者中的有效性及其对临床结果的影响。

研究目的：与基于指南的标准CPP管理相比，确定个体化CPPopt指导的管理是否能减少需要颅内压监测的严重创伤性脑损伤患者的继发性脑损伤，这反映在重症监护室入院前五天脑损伤相关生物标志物浓度较低。

研究设计：多中心、随机、对照试验，在4家荷兰医院测试CPPopt指导管理的有效性。

研究人群：患有严重创伤性脑损伤并接受颅内压监测的成年患者（TBIicp）。 将在2年内纳入60名患者。

干预措施：干预组将接受CPPopt指导的管理，每4小时更新CPPopt目标，而对照组将根据脑创伤基金会指南接受标准护理CPP管理，即CPP维持在60-70 mmHg之间。

主要研究参数/终点：

本有效性研究的主要结果将是两组患者ICU入院前五天血液生物标志物胶质纤维酸性蛋白累积释放量，量化为曲线下面积。 选择GFAP是因为其相对较短的半衰期使其对继发性脑损伤特别敏感，其升高或持续升高反映的是持续损伤而非初始创伤。 在本研究中，假设是接受CPPopt指导治疗的患者在ICU入院前五天的累积GFAP释放量将低于接受标准指南CPP管理的患者。 较低的累积GFAP水平表明TBI后关键早期阶段的继发性神经元损伤较少。

次要研究参数包括：

  1. 五种额外脑损伤生物标志物的累积释放：神经元特异性烯醇化酶、泛素C末端水解酶L1、S100钙结合蛋白B、Tau蛋白和神经丝轻链。 这些生物标志物反映不同脑细胞类型和结构的损伤，其不同的半衰期允许随时间追踪脑损伤动态。 所有生物标志物分析的血液样本将在-80°C下本地存储，直至研究结束，然后分批送至Medisch Spectrum Twente的ISO 15189认证实验室进行分析。
  2. 通过比较入院时与ICU入院前五天内（根据临床需要进行）的随访脑部CT扫描，量化脑肿胀和血肿进展。 这些影像数据将用于评估继发性脑损伤的放射学进展。
  3. ICU前五天的每日治疗强度水平评分，以测试干预是否能减少对积极治疗颅内压升高的需求。 TIL评分提供了管理ICP所需治疗负担的标准化定量测量，分数越高表示治疗越密集。 因此，干预组较低的日均TIL评分将表明ICP稳定性改善，并可能减少继发性脑损伤。 每日TIL评分变化>3代表具有临床显著效应。
  4. 计算日均压力反应性指数值，作为脑血管自动调节的整体测量。 PRx定义为ABP和ICP慢波之间的移动相关系数，正值越大表示自动调节功能受损。 该参数将用于评估CPPopt指导干预组与标准CPP管理组在ICU入院前五天脑血管自动调节功能程度是否存在差异。
  5. 记录每位患者前五天内CPP超出预设安全限（CPP在50 mmHg至100 mmHg之间）的频率和累积持续时间。 这些数据将通过量化超出临床可接受阈值的CPP偏差次数和总时间，评估CPPopt指导管理相较于标准护理的安全性。
  6. 记录ICU出院时的格拉斯哥昏迷评分，作为患者结果的早期指标。
  7. 记录ICU死亡率，作为患者结果的另一个早期指标。
  8. 使用双额传感器记录非侵入性近红外光谱值，以估计脑氧合。 NIRS提供脑灌注的非侵入性测量，因为脑氧合变化与脑血流变化相关。 此外，在选定患者中，NIRS与ABP慢波之间的相关性可用于估计脑血管自动调节并推导非侵入性CPPopt目标。 作为探索性研究的一部分，将在干预组中评估基于非侵入性NIRS的CPPopt与基于侵入性ICP的CPPopt之间的一致性。 如果得到验证，非侵入性CPPopt指导的管理可能将自动调节指导的治疗扩展到更广泛的患者群体。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 成人（>18岁）
  • 严重创伤性脑损伤，根据招募重症监护团队和/或主治神经外科医生的评估，需要至少24小时的颅内压导向治疗
  • 在入住ICU后24小时内开始随机分组

排除标准：

  • 已知妊娠
  • 就诊时濒临死亡（例如双侧瞳孔反射消失）
  • 接受初次去骨瓣减压术的患者
  • 未能获得最终书面知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CPPopt治疗
CPPopt治疗组将根据脑创伤基金会（BTF）指南进行管理，但目标脑灌注压除外。 此处将以计算得出的“最佳脑灌注压（CPPopt）”为目标，每4小时更新一次CPPopt目标值。
其他：最佳脑灌注压
干预组将接受CPPopt指导管理，每4小时更新一次CPPopt目标。 所有其他参数将根据脑创伤基金会（BTF）指南进行处理。
其他名称：
  • CPPopt
无干预：对照组
干预组将根据脑创伤基金会（BTF）指南接受标准脑创伤管理，包括60-70 mmHg的标准脑灌注压目标。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ICU入院前5天血液生物标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的累积浓度
大体时间：ICU入院前5天
在ICU入院的前五天内，血液生物标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的累积释放量，以两组曲线下面积（AUC）量化
ICU入院前5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ICU入院前5天内生物标志物NSE、UCH-L1、S100B、Tau及NfL的累积浓度
大体时间：进入ICU后的前5天
ICU入院前5天内五种额外脑损伤生物标志物的累积释放情况：神经元特异性烯醇化酶（NSE）、泛素C端水解酶L1（UCH-L1）、S100钙结合蛋白B（S100B）、Tau蛋白和神经丝轻链蛋白（NfL）。
进入ICU后的前5天
基于连续CT扫描中低密度区域大小的脑水肿CT影像进展
大体时间：ICU入院后前五天
脑水肿进展将通过比较入院时获得的脑部CT扫描与ICU入院前五天内（根据临床指征进行）的随访扫描来量化。
ICU入院后前五天
每日治疗强度等级（TIL）评分
大体时间：ICU前五天

在ICU前五天每日颅内高压治疗强度水平（TIL）评分，以测试我们的干预措施是否能减少对颅内压升高进行积极治疗的需求。

根据已发表的相对疗效和发病风险估计，为每种针对颅内压的个体化治疗分配了评分。 TIL包含八种颅内压治疗模式，称为项目。 最高评分为38分，分数越高表示患者正在接受更复杂、更积极或更频繁的治疗。
ICU前五天
平均每日压力反应性指数（PRx）值
大体时间：ICU前5天
平均每日压力反应指数（PRx）值将作为脑自动调节功能的整体衡量指标进行计算。 PRx定义为动脉血压（ABP）与颅内压（ICP）慢波之间的移动相关系数，数值越正表明自动调节功能受损越严重。
ICU前5天
CPP超出安全范围（50-100 mmHg）的频率与持续时间
大体时间：ICU 最初 5 天
将记录每位患者在前五天中，CPP超出预设安全限值（CPP介于50 mmHg至100 mmHg之间）的频率和累计持续时间。 这些数据将用于评估CPPopt指导管理与标准护理相比的安全性，通过量化超出临床可接受阈值的CPP偏差次数和总时长。
ICU 最初 5 天
非侵入性近红外光谱（NIRS）值
大体时间：ICU 前 5 天
非侵入性近红外光谱（NIRS）数值将使用双额传感器记录，以评估脑氧合。NIRS提供了一种非侵入性的脑灌注测量方法，因为脑氧合的变化与脑血流量的变化相关
ICU 前 5 天
基于连续CT扫描中高密度区域大小的脑血肿CT影像进展
大体时间：ICU入院前5天
脑血肿进展将通过比较入院时获得的脑部CT扫描与ICU入院前五天内（根据临床指征进行）的随访扫描来量化。
ICU入院前5天
重症监护室出院时格拉斯哥昏迷评分
大体时间：在患者从ICU出院时，评估在入住ICU后最多2个月内进行

格拉斯哥昏迷评分在ICU出院时将作为患者预后的早期指标进行记录。

格拉斯哥昏迷量表（GCS）是一种临床诊断工具，自1970年代以来广泛用于粗略评估伤者脑损伤程度。GCS诊断基于患者对三种行为的反应和互动能力：眼球运动、言语和其他身体动作。GCS评分范围从3分（完全无反应）到15分（有反应）。数值越高，神经状态越好。
在患者从ICU出院时，评估在入住ICU后最多2个月内进行
ICU出院时死亡率
大体时间：死亡时，或如果存活：在患者从ICU出院时评估，评估时间最长为入住ICU后2个月
ICU死亡率也将被记录为患者预后的早期指标。 死亡患者将被登记为“死亡”，在ICU出院时存活的患者将被登记为“存活”。
死亡时，或如果存活：在患者从ICU出院时评估，评估时间最长为入住ICU后2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Maastricht University Medical Center

合作者

Radboud University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Medisch Spectrum Twente

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2028年5月15日

研究注册日期

首次提交

2025年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月3日

首次发布 (估计的)

2025年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月31日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL-010951

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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