固形腫瘍患者における単独投与および標準治療との併用投与に関するASP2998の研究

参加基準：

• ASP2998単剤療法用量漸増（尿路上皮がんおよび非小細胞肺がん（NSCLC）腫瘍特異的バックフィル参加者を除く）の場合、以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所進行性切除不能または転移性固形がんの確定診断を受けている。
  • 参加者は、利用可能なすべての標準治療で進行した、適応がない、または拒否した（以前の治療レジメンの数に制限はない）。
  • TROP2、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト、またはトポイソメラーゼI（TopI）標的療法への曝露歴は許容される。
  • 参加者は以下の悪性腫瘍のいずれかを有している必要がある：尿路上皮がん、NSCLC、胃/胃食道接合部（GEJ）がん、乳がん（ヒト上皮成長因子受容体2[HER2]陰性；HER2状態の局所検査は可）。
  • すべての腫瘍タイプにおいて、神経内分泌組織学的成分を含むものは不適格。

• ASP2998 NSCLC第2ライン（2L）+単剤療法用量拡大コホート（単剤療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所検査に基づき、既知のプログラム細胞死-1（PD-L1）状態を有し、作用可能な発癌性変異（AGA）がない局所進行性切除不能または転移性NSCLCを有する。
  • 参加者は、局所/地域の標準治療に基づき、プラチナベース化学療法および/またはチェックポイント阻害薬投与中または後に進行した局所進行性切除不能または転移性NSCLCの組織学的または細胞学的確定診断を受けている必要がある。
  • 切除可能疾患に対する術前補助療法または術後補助療法を受けてから12か月以内に疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は2L+設定での治療を受ける資格が必要。
  • 参加者は3ライン以下の前治療歴しか有していないこと。
  • TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容されない。

• ASP2998尿路上皮がん単剤療法用量拡大コホート（単剤療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所/地域の標準治療に基づき、エンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法で進行した局所進行性切除不能または転移性の尿路上皮がん（膀胱、腎盂、尿管、または尿道のがん）の組織学的または細胞学的確定診断を受けている必要がある。扁平上皮分化または混合細胞型が50%未満の尿路上皮がん（移行上皮）の参加者は適格。
  • 切除可能疾患に対する術後補助療法または術前補助療法を受けてから12か月以内に疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は2L+設定での治療を受ける資格が必要。
  • 参加者は3ライン以下の前治療歴しか有していないこと。
  • TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容されない。

• ASP2998併用療法（併用療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、NSCLC第1ライン（1L）ASP2998+ペムブロリズマブ+カルボプラチン用量漸増および拡大コホートに以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所検査に基づき、既知のPD-L1状態を有し、AGAがない局所進行性切除不能または転移性NSCLC（腺がんのみ、混合組織型は不可）を有する。
  • 切除可能疾患に対する術後補助療法または術前補助療法完了後12か月以上経過して疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は転移性疾患に対する前治療を受けていない。
  • 用量漸増または用量拡大において、TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容されない。

• ASP2998併用療法（併用療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、尿路上皮がん1L ASP2998+ペムブロリズマブ+エンフォルトゥマブ ベドチン用量漸増および拡大コホートに以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所進行性切除不能または転移性の尿路上皮がん（膀胱、腎盂、尿管、または尿道のがん）の組織学的または細胞学的確定診断を受けている必要がある。扁平上皮分化または混合細胞型が50%未満の尿路上皮がん（移行上皮）の参加者は適格。
  • 切除可能疾患に対する術後補助療法または術前補助療法完了後12か月以上経過して疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は転移性疾患に対する前治療を受けていない。
  • 用量漸増または用量拡大において、TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容されない。

• ASP2998併用療法（併用療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、NSCLC 2L+ ASP2998+ペムブロリズマブ用量漸増コホートに以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所検査に基づき、既知のPD-L1状態を有し、AGAがない局所進行性切除不能または転移性NSCLCを有する。
  • 参加者は、局所/地域の標準治療に基づき、プラチナベース化学療法および/またはチェックポイント阻害薬投与中または後に進行した。
  • 切除可能疾患に対する術前補助療法または術後補助療法を受けてから12か月以内に疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は2L+設定での治療を受ける資格がある場合がある。
  • 参加者は3ライン以下の前治療歴しか有していないこと。
  • TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容される。

• ASP2998併用療法（併用療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、尿路上皮がん2L+ ASP2998+ペムブロリズマブ用量漸増コホートに以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所/地域の標準治療に基づき、エンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法で進行した局所進行性切除不能または転移性の尿路上皮がん（膀胱、腎盂、尿管、または尿道のがん）の組織学的または細胞学的確定診断を受けている必要がある。扁平上皮分化または混合細胞型が50%未満の尿路上皮がん（移行上皮）の参加者は適格。
  • 切除可能疾患に対する術後補助療法または術前補助療法を受けてから12か月以内に疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は2L+設定での治療を受ける資格が必要。
  • 参加者は3ライン以下の前治療歴しか有していないこと。
  • TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容される。

• ASP2998併用療法（併用療法用量漸増からの腫瘍特異的バックフィル参加者を含む）の場合、尿路上皮がん2L+ ASP2998+エンフォルトゥマブ ベドチン用量漸増コホートに以下の基準が適用されます：

  • 参加者は、局所/地域の標準治療に基づき、エンフォルトゥマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法で進行した局所進行性切除不能または転移性の尿路上皮がん（膀胱、腎盂、尿管、または尿道のがん）の組織学的または細胞学的確定診断を受けている必要がある。扁平上皮分化または混合細胞型が50%未満の尿路上皮がん（移行上皮）の参加者は適格。
  • 切除可能疾患に対する術後補助療法または術前補助療法を受けてから12か月以内に疾患進行があった場合も参加者は適格。
  • 参加者は2L+設定での治療を受ける資格が必要。
  • 参加者は3ライン以下の前治療歴しか有していないこと。
  • TROP2、STINGアゴニスト、またはTopI標的療法への曝露歴は許容される。
• 参加者の予測余命は12週間以上。
• 参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusは0または1。
• 参加者はResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）v1.1に基づき少なくとも1つの測定可能病変を有する。以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が確認された場合、測定可能とみなされる。
• 参加者の前抗癌療法からの有害事象（AEs）（脱毛を除く）は、研究介入薬初回投与14日前までにGrade 1またはベースラインに改善している。
• 参加者は、検査値で示される適切な臓器機能を有する（参加者が最近輸血を受けた場合、検査は輸血後14日以上経過して実施する必要がある）。

• 女性参加者は妊娠しておらず、以下の条件の少なくとも1つを満たす：

  • 妊娠可能な女性（WOCBP）ではない
  • WOCBPで、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性かつ医療面談で非妊娠が確認され、インフォームドコンセント時から最終研究介入薬投与後7か月まで避妊ガイダンスに従うことに同意する。
• 女性参加者は、スクリーニング時から研究期間中および最終研究介入薬投与後7か月まで、授乳または乳汁分泌を行わないこと。
• 女性参加者は、研究介入薬初回投与時から研究期間中および最終研究介入薬投与後7か月まで、卵子提供を行わないこと。
• 男性参加者は、治療期間中および最終研究介入薬投与後7か月まで、妊娠可能な女性パートナー（授乳中のパートナーを含む）との避妊に同意する。
• 男性参加者は、妊娠中のパートナーとの妊娠期間中、研究期間中および最終研究介入薬投与後7か月まで、禁欲するかコンドームを使用することに同意する。
• 男性参加者は、治療期間中および最終研究介入薬投与後7か月まで、精子提供を行わないこと。
• 参加者は、本研究で研究介入薬投与中/本研究参加中、他の介入試験に参加しないことに同意する（現在介入臨床試験の追跡期間中の参加者は可）。

除外基準：

• 参加者のスクリーニング時の体重が40kg未満。
• 参加者は既知の活動性中枢神経系（CNS）転移を有する。注：外科手術および/または放射線療法で治療されたCNS転移があり、薬理学的用量のグルココルチコイドを服用しておらず、神経学的に安定している参加者は適格。抗けいれん薬の予防的使用は可。
• Grade 3 AEs/免疫関連有害事象（irAEs）の再発歴、またはGrade 4 AEs/irAEsの既往歴。
• 参加者は、過去3年以内に全身性抗炎症療法または免疫抑制療法を必要とする活動性または既往の自己免疫性疾患または炎症性疾患を有する。適切な補充療法で安定維持されている1型糖尿病または内分泌疾患の参加者は除外されない。
• 参加者は制御不良の糖尿病を有する。エンフォルトゥマブ ベドチン投与コホートでは、制御不良の糖尿病は、ヘモグロビンA1c（HbA1c）が8%以上、またはHbA1cが7%以上8%未満で関連糖尿病症状（多尿または多飲）がある場合と定義される。
• 参加者は現在の悪性腫瘍の症状として癌性髄膜炎を有する。

• 参加者は、積極的治療を必要とする既知の追加悪性腫瘍を有するが、以下を除く：

  • 過去2年間に明らかに治癒し再発のない局所治癒可能悪性腫瘍。
  • 適切に治療されたStage Iがんで、現在寛解中であり、寛解が2年以上持続している。
  • 参加者が5年以上無病であるその他のがん。
• 参加者は、研究介入薬初回投与14日前までにコルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を有する。吸入または局所ステロイド、および副腎補充量（プレドニゾン換算で1日10mg以下）は、活動性自己免疫疾患がない場合に可。
• 参加者は、A型肝炎（A型肝炎ウイルス[HAV]免疫グロブリンM[IgM]陽性、ただしスクリーニングでのA型肝炎検査は不要）、B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]（B型肝炎表面抗原陽性、またはHBsAg陰性で抗HBsおよび/または抗HBc陽性の場合のHBV DNA陽性））、またはC型肝炎（HCV抗体陽性、HCV RNAで確認）を含む、あらゆる原因による黄疸または既知の現在の活動性肝疾患を有する。注：これらの感染症のスクリーニングは、地域の要件に従って実施する必要がある。
• 参加者は、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連合併症を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴を有する。HIV検査は地域の要件に従って実施される。

• 参加者は、臨床的に有意な心疾患を有し、以下のいずれかと定義される：

  • 制御不良の徐脈性不整脈を含む臨床的に有意な不整脈。レートコントロールされた心房細動は可。
  • 先天性QT延長症候群。
  • スクリーニング時のFridericia補正QT間隔（QTcF）が470msec以上。心電図（ECG）はスクリーニング時に3回実施され、3回の測定値の平均値がQTc計算に使用される。ペースメーカーまたは右脚ブロックのある参加者でQTcが延長している場合、参加者は登録可能。左脚ブロックのある参加者は除外される。
  • 臨床的に有意な心疾患またはうっ血性心不全の既往歴で、New York Heart Association（NYHA）Class II以上、またはベースライン時の左室駆出率（LVEF）測定値が50%未満。参加者は過去3か月以内に不安定狭心症（安静時症状）または新規発症狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を有していないこと。
  • 最適な医学的管理にもかかわらず、2回連続測定で確認された収縮期血圧160mmHg超または拡張期血圧100mmHg超と定義される制御不良の高血圧。
  • 研究介入薬開始3か月前以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓性/塞栓性イベント。
• 参加者は、非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の既往歴、現在のGrade 1以上のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像で疑われるILD/肺炎が否定できない状態を有する。以前に診断されたGrade 1放射線肺炎の参加者は、本研究のスクリーニング対象となる。放射線肺炎は、以前に放射線照射を受けた肺領域に限局し、完全に治癒している必要がある。
• 参加者は、肺、心臓、またはその他の疾患による肺予備能不十分を有する。
• 参加者は、スクリーニング時の確認酸素飽和度（SpO2）が92%未満。
• 参加者は慢性酸素補充療法を必要とする。
• 参加者は、基礎悪性腫瘍を含むあらゆる理由による気管の構造的損傷の証拠を有する。
• 参加者は、研究介入薬初回投与4週間以内に大手術を受けている。
• 参加者は現在または既往に角膜疾患または眼の炎症を有する。
• 参加者は、医学的状態または抗凝固薬の使用により出血の重大なリスクがある、または生命を脅かす出血（例：頭蓋内出血）の既往歴を有する。
• 参加者は現在の末梢神経障害がGrade 2以上（エンフォルトゥマブ ベドチンまたはカルボプラチン含有コホートのみに特異的）。
• 参加者はGrade 2以上の難聴の既往歴を有する（カルボプラチン含有コホートのみに特異的）。
• 参加者は、以前にTROP2標的薬、STINGアゴニスト、またはTopI阻害薬を受けた（例外：単剤療法および2L+併用療法の用量漸増コホート）。
• 参加者は、研究介入薬初回投与28日前または5半減期以内（いずれか短い方）に前抗癌療法を受けている。
• 参加者は、研究介入薬初回投与14日前以内に前放射線療法を受けている。参加者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としていないこと。非CNS疾患への緩和的放射線（3週間以下の放射線療法）には1週間のウォッシュアウトが可。
• 参加者は、研究介入薬14日前以内に静脈内抗菌薬を必要とする活動性感染症を有する。
• 参加者は、研究介入薬投与中に別の形態の抗癌療法を必要とすることが予想される。
• 参加者は抗凝固薬（ビタミンK拮抗薬または直接経口抗凝固薬）または抗血小板薬を服用している。低用量アスピリンは可。
• 参加者は、研究介入薬初回投与28日前または5半減期以内（いずれか短い方）に研究薬療法を受けている。
• 参加者は、参加者を本研究参加に不適切にする状態を有する。
• 参加者は、研究介入薬または使用製剤の成分に対する既知または疑わしい過敏症を有する。
• 参加者は、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、免疫調節薬、または抗体薬物複合体（ADC）に対する生命を脅かす（アナフィラキシー）過敏反応の既往歴を有する。