Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ASP2998 gitt alene og gitt sammen med standardbehandlinger hos personer med solide tumorer

1. september 2026 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fase 1b/2-studie av ASP2998 som monoterapi og i kombinasjon med standardbehandlinger hos deltakere med lokalt avansert uopererbar eller metastatisk fast svulst

Spesifikke proteiner funnet i svulster hjelper svulstene med å spre seg og vokse. Personer med solide svulster har ofte et protein kalt TROP2 i svulsten sin. ASP2998 utvikles for å binde seg til TROP2 og deretter angripe svulstcellene hos personer med solide svulster. ASP2998 vil enten gis alene, eller sammen med en eller flere av standard kreftbehandlingene pembrolizumab, karboplatin og enfortumab vedotin.

Dette er en tidlig utviklingsstudie for å samle informasjon om ASP2998 hos personer med solide svulster. I denne studien vil ASP2998 gis til mennesker for første gang. Tidlige utviklingsstudier handler hovedsakelig om sikkerhet, men også om å finne den mest passende dosen. Andre mål er å sjekke om ASP2998 viser tegn på å redusere svulstvekst, å lære hvordan kroppen bearbeider ASP2998, og å sjekke om det er endringer enten i TROP2-proteinet eller i immunsystemet.

Hovedmålet med studien er å sjekke sikkerheten til ASP2998 når den gis alene og sammen med standard kreftbehandlinger, og hvor godt den tolereres.

Personer i denne studien vil være voksne med lokalt avansert, uopererbar eller metastatisk solid svulst. Lokalt avansert betyr at kreften har spredt seg til nærliggende vev. Uopererbar betyr at kreften ikke kan fjernes med kirurgi. Metastatisk betyr at kreften har spredt seg til andre deler av kroppen. Personenes kreft kom tilbake eller ble verre etter tidligere behandling, eller de kunne ikke motta behandling. Noen personer som tidligere hadde avslått behandling, kan kanskje delta. Dette vil avhenge av hvilken studiebehandling de mottar.

Personer vil enten ha kreft i blærehinnen (urotelialkreft), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), magekreft eller kreft der matrøret møter magen (gastroøsofageal kreft, eller GEJ), eller visse typer brystkreft.

Personer kan ikke delta hvis kreftcellene har spredt seg til det tynne vevet som dekker hjernen og ryggmargen (leptomeningeal sykdom), har symptomer på kreft i hjernen eller nervesystemet, eller trenger medisiner for å dempe immunsystemet sitt.

I denne studien vil ASP2998 gis til mennesker for første gang. ASP2998 vil enten gis alene, eller sammen med en eller flere av standard kreftbehandlingene pembrolizumab, karboplatin og enfortumab vedotin. Den standard kreftbehandlingen som gis, vil avhenge av hvilken kreft personene har.

Studien vil ha 2 deler.

I del 1 vil forskjellige små grupper av personer motta lavere til høyere doser av ASP2998 gitt alene eller sammen med en eller flere av standard kreftbehandlingene. Eventuelle medisinske problemer vil bli registrert for hver dose. Dette gjøres for å finne passende doser av ASP2998 å bruke i del 2.

I del 2 vil andre forskjellige små grupper motta passende doser av ASP2998 beregnet fra del 1. ASP2998 vil enten gis alene eller sammen med en eller flere av standard kreftbehandlingene. Denne delen vil også sjekke hvordan hver type kreft reagerer på ASP2998 når den gis alene eller sammen med standard kreftbehandlinger.

I begge deler av studien vil sikkerhetskontroller bli utført ved hvert besøk, og legene vil fortsette å sjekke etter medisinske problemer gjennom hele studien. ASP2998 vil gis sakte gjennom et rør inn i en vene (infusjon). Personer vil fortsette å motta ASP2998 til kreften deres blir verre, de ikke tolererer ASP2998, de starter annen kreftbehandling, de eller legen bestemmer at personen bør slutte å motta ASP2998.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

428

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Rekruttering
        • START New York Long Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japan
        • Rekruttering
        • Kansai Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Rekruttering
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For ASP2998-monoterapidoseøkning (unntatt urothelial- og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-tumorspesifikke backfill-deltakere) gjelder følgende kriterier:

    • Deltakeren har en bekreftet diagnose av lokalt avansert uoperabel eller metastatisk fast svulst.
    • Deltakeren har hatt sykdomsutvikling på, er uegnet for, eller har avvist all tilgjengelig standardterapi (ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer).
    • Tidligere eksponering for TROP2, stimulator av interferongener (STING)-agonist eller topoisomerase I (TopI)-rettet terapi er tillatt.
    • Deltakeren må ha en av følgende maligniteter: Urothelialkarsinom, NSCLC, mage-/gastroøsofageal overgang (GEJ)-kreft, brystkreft (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]-negativ; lokal testing for HER2-status er akseptabelt).
    • For alle svulsttyper er enhver komponent av nevroendokrin histologi uegnet.

  • For ASP2998 NSCLC annenlinje (2L)+-monoterapidoseutvidelseskohort(er) (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra monoterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier:

    • Deltakeren har lokalt avansert uoperabel eller metastatisk NSCLC med kjent programmed cell death-1 (PD-L1)-status, uten actionable oncogenic alteration (AGA), ifølge lokal testing.
    • Deltakeren må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert uoperabel eller metastatisk NSCLC som har hatt sykdomsutvikling på eller etter mottatt platina-basert kjemoterapi og/eller sjekkpunkthemmere ifølge lokal/regional standard.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling innen 12 måneder etter mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren må være kvalifisert til å motta behandling i 2L+-setting.
    • Deltakeren må ha hatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
    • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt.

  • For ASP2998 urothelialkarsinom-monoterapidoseutvidelseskohort(er) (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra monoterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier:

    • Deltakeren må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av urothelialkarsinom (dvs. kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalt avansert uoperabel eller metastatisk setting som har hatt sykdomsutvikling på en kombinasjon av enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standard. Deltaker med urothelialkarsinom (overgangscelle) med < 50 % squamøs differensiering eller blandede celletyper er kvalifisert.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling innen 12 måneder etter mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren må være kvalifisert til å motta behandling i 2L+-setting.
    • Deltakeren må ha hatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
    • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt.

  • For ASP2998-kombinasjonsterapi (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra kombinasjonsterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier for NSCLC førstelinje (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin-doseøkning og -utvidelseskohort(er):

    • Deltakeren har lokalt avansert uoperabel eller metastatisk NSCLC (kun adenokarsinom, ingen blandet histologi tillatt), med kjent PD-L1-status, uten AGA, ifølge lokal testing.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling > 12 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren har ikke mottatt tidligere terapi for metastatisk sykdom.
    • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt i doseøkning eller doseutvidelse.

  • For ASP2998-kombinasjonsterapi (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra kombinasjonsterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier for urothelialkarsinom 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin-doseøkning og -utvidelseskohort(er):

    • Deltakeren må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av urothelialkarsinom (dvs. kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalt avansert uoperabel eller metastatisk setting. Deltaker med urothelialkarsinom (overgangscelle) med < 50 % squamøs differensiering eller blandede celletyper er kvalifisert.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling > 12 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren har ikke mottatt tidligere terapi for metastatisk sykdom.
    • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt i doseøkning eller doseutvidelse.

  • For ASP2998-kombinasjonsterapi (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra kombinasjonsterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier for NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab-doseøkningskohort(er):

    • Deltakeren har lokalt avansert uoperabel eller metastatisk NSCLC med kjent PD-L1-status, uten AGA, ifølge lokal testing.
    • Deltakeren har hatt sykdomsutvikling på eller etter mottatt platina-basert kjemoterapi og/eller sjekkpunkthemmere ifølge lokal/regional standard.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling innen 12 måneder etter mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren kan være kvalifisert til å motta behandling i 2L+-setting.
    • Deltakeren må ha hatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
    • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt.

  • For ASP2998-kombinasjonsterapi (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra kombinasjonsterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier for urothelialkarsinom 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab-doseøkningskohort(er):

    • Deltakeren må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av urothelialkarsinom (dvs. kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalt avansert uoperabel eller metastatisk setting som har hatt sykdomsutvikling på en kombinasjon av enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standard. Deltaker med urothelialkarsinom (overgangscelle) med < 50 % squamøs differensiering eller blandede celletyper er kvalifisert.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling innen 12 måneder etter mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren må være kvalifisert til å motta behandling i 2L+-setting.
    • Deltakeren må ha hatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
    • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt.

  • For ASP2998-kombinasjonsterapi (inkludert tumorspesifikke backfill-deltakere fra kombinasjonsterapidoseøkningen) gjelder følgende kriterier for urothelialkarsinom 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotin-doseøkningskohort(er):

    • Deltakeren må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av urothelialkarsinom (dvs. kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalt avansert uoperabel eller metastatisk setting som har hatt sykdomsutvikling på en kombinasjon av enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standard. Deltaker med urothelialkarsinom (overgangscelle) med < 50 % squamøs differensiering eller blandede celletyper er kvalifisert.
    • Deltakeren er også kvalifisert hvis det er sykdomsutvikling innen 12 måneder etter mottatt adjuvant eller neoadjuvant terapi for resekterbar sykdom.
    • Deltakeren må være kvalifisert til å motta behandling i 2L+-setting.
    • Deltakeren må ha hatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
    • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tillatt.
  • Deltakeren har en forventet levetid ≥ 12 uker.
  • Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-ytelsestatus på 0 eller 1.
  • Deltakeren har minst 1 målebar lesjon per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Lesjoner plassert i et tidligere bestrålt område anses som målebare hvis det er påvist sykdomsutvikling i slike lesjoner.
  • Deltakerens bivirkninger (AEs) (unntatt hårtap) fra tidligere kreftterapi har forbedret seg til grad 1 eller utgangsnivå innen 14 dager før første dose av studieintervensjon.
  • Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som indikert av laboratorieverdier (Hvis en deltaker har mottatt en nylig blodtransfusjon, må laboratorietestene tas ≥ 14 dager etter enhver blodtransfusjon.)

  • Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst ett av følgende vilkår gjelder:

    • Ikke en kvinne med fruktbarhetspotensial (WOCBP)
    • WOCBP som har en negativ serumgraviditetstest og bekreftet ikke gravid ved medisinsk intervju ved screening og samtykker til å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Kvinnelig deltaker må ikke være ammende eller gi melk fra screening og gjennom hele forsøksperioden og i 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Kvinnelig deltaker må ikke donere egg fra første administrering av studieintervensjon og gjennom hele forsøksperioden og i 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Mannlig deltaker må samtykke til å bruke prevensjon med kvinnelige partner(e) med fruktbarhetspotensial (inkludert ammende partner) gjennom hele behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Mannlig deltaker må samtykke til å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) i hele graviditeten gjennom forsøksperioden og i 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Mannlig deltaker må ikke donere sperm under behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste studieintervensjonsadministrering.
  • Deltakeren samtykker til ikke å delta i et annet intervensjonsstudium mens de mottar studieintervensjon i dette studiet/deltar i dette studiet (deltaker som for øyeblikket er i oppfølgingsperioden til et intervensjonelt klinisk studie er tillatt).

Eksklusjonskriterier:

  • Deltakeren veier < 40 kg under screening.
  • Deltakeren har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS)-metastase. MERK: En deltaker med CNS-metastaser som har blitt behandlet med kirurgi og/eller stråleterapi, som ikke lenger tar farmakologiske doser av glukokortikoider og er nevrologisk stabil, er kvalifisert. Profylaktisk bruk av antikonvulsiva er tillatt.
  • Noen historie med tilbakevendende grad 3 AEs/immune-related AEs (irAEs) eller historie med grad 4 AEs/irAEs.
  • Deltakeren har aktiv eller tidligere autoimmun eller inflammatorisk lidelse som krever systemisk antiinflammatorisk eller immunsuppressiv terapi innen de siste 3 årene. Deltakere med type 1 diabetes mellitus eller endokrinopatier stabilt opprettholdt på passende erstatningsterapi vil ikke bli ekskludert.
  • Deltakeren har ukontrollert diabetes mellitus. For kohorter som mottar enfortumab vedotin er ukontrollert diabetes definert som hemoglobin A1c (HbA1c) på ≥ 8 % eller HbA1c på 7 % til < 8 % med tilhørende diabetesymptomer (polyuri eller polydipsi).
  • Deltakeren har leptomeningeal sykdom som en manifestasjon av den nåværende maligniteten.

  • Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av noen av følgende:

    • Lokalt kurative maligniteter som har blitt tilsynelatende kurert uten tilbakefall de siste 2 årene.
    • Tilstrekkelig behandlet stadium I-kreft som deltakeren for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥ 2 år.
    • Annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i ≥ 5 år.
  • Deltakeren har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter innen 14 dager før første administrering av studieintervensjon. Inhalerte eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Deltakeren har gulsott eller kjent nåværende aktiv leversykdom av enhver årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A-virus (HAV) immunoglobulin M (IgM)-positiv, men testing for hepatitt A ved screening kreves ikke), hepatitt B (hepatitt B-virus (HBV) (hepatitt B overflateantigen-positiv, eller HBV-DNA-positiv hvis HBsAg er negativ og anti-HBs og/eller anti-HBc-positiv)), eller hepatitt C (HCV-antistoff-positiv, bekreftet av HCV-RNA). MERK: screening for disse infeksjonene bør utføres i henhold til lokale krav.
  • Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-relaterte komplikasjoner. HIV-testing vil bli utført i henhold til lokale krav.

  • Deltakeren har klinisk signifikant hjertesykdom, definert som noen av følgende:

    • Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser inkludert bradyarytmier som er dårlig kontrollert. Ratekontrollert atrieflimmer er tillatt.
    • Medfødt langt QT-syndrom.
    • Korrigert QT-intervall etter Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms ved screening. Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli utført i triplikat under screening; gjennomsnittet av triplikatavlesningene vil bli brukt i beregningen av QTc. Hvis QTc er forlenget hos en deltaker med pacemaker eller høyre bundelgrenblokk, kan deltakeren inkluderes. Deltaker med venstre bundelgrenblokk vil bli ekskludert.
    • Historie med klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)-måling på < 50 % ved baseline. Deltakeren må ikke ha hatt ustabil angina (symptomer i hvile) eller nyoppstått angina innen de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene.
    • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg som har blitt bekreftet av 2 påfølgende målinger, til tross for optimal medisinsk behandling.
    • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert transitorisk iskemisk anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
  • Deltakeren har en historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt, har nåværende grad ≥ 1 ILD/pneumonitt, eller hvor mistenkt ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes av bilde ved screening. Deltaker med tidligere diagnostisert grad 1 strålingspneumonitt er tillatt å screenes for studien. Strålingspneumonitt må være begrenset til det tidligere bestrålte området av lungen og fullstendig oppløst.
  • Deltakeren har utilstrekkelig lungekapasitet på grunn av lunge-, hjerte- eller annen sykdom.
  • Deltakeren har en bekreftet oksygenmetning (SpO2) < 92 % ved screening.
  • Deltakeren krever kronisk oksygentilskuddsterapi.
  • Deltakeren har tegn på strukturelt kompromittert luftrør av enhver årsak, inkludert underliggende malignitet.
  • Deltakeren har hatt større kirurgi innen 4 uker før første dose av studieintervensjon.
  • Deltakeren har for øyeblikket eller har en historie med hornhinnesykdom eller øyeinflammasjon.
  • Deltakeren har en betydelig risiko for blødning på grunn av medisinsk(e) tilstand(er) eller bruk av antikoagulantia, eller har en historie med livstruende blødning (f.eks. intrakraniell blødning).
  • Deltakeren har nåværende perifer nevropati grad 2 eller høyere (spesifikt for enfortumab vedotin- eller karboplatin-holdige kohorter kun).
  • Deltakeren har en historie med grad 2 eller høyere hørselstap (spesifikt for karboplatin-holdig kohort kun).
  • Deltakeren har mottatt tidligere TROP2-målrettede midler, STING-agonister eller TopI-hemmer (unntak: doseøkningskohorter i monoterapi og 2L+-kombinasjonsterapi).
  • Deltakeren har mottatt tidligere kreftterapi innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studieintervensjon.
  • Deltakeren har mottatt tidligere stråleterapi innen 14 dager av første dose av studieintervensjon. Deltakeren må ha bedret seg fra alle strålingsrelaterte toksisiteter og ikke kreve kortikosteroider. En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ stråling (≤ 3 uker med stråleterapi) til ikke-CNS-sykdom.
  • Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever intravenøse antibiotika innen 14 dager før studieintervensjon.
  • Deltakeren forventes å kreve en annen form for kreftterapi mens de er på studieintervensjon.
  • Deltakeren mottar antikoagulantia (vitamin K-antagonister eller direkte orale antikoagulantia) eller antiplatelet-midler. Lav dose aspirin er tillatt.
  • Deltakeren har mottatt noen forsøksterapi innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studieintervensjon.
  • Deltakeren har enhver tilstand som gjør deltakeren uegnet for studiepartisipasjon.
  • Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for studieintervensjon eller noen komponenter av formuleringen som brukes.
  • Deltakeren har historie med livstruende (anafylaktiske) overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, bispesifikke midler, immunmodulerende legemidler eller antistoff-legemiddelkonjugater (ADCs).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ASP2998 Dosisøkning
Deltakere med urothelialkarsinom (UC), NSCLC, mage-/GEJ-kreft eller brystkreft (HER2-negativ) vil få sekvensielle doser av ASP2998 i en 21-dagers syklus.
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ASP2998 Dosisutvidelse
Deltakere med UC eller NSCLC vil motta ASP2998 i en 21-dagers syklus med dose(r) valgt fra doseøkning.
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ASP2998 Monoterapi Dosiseskalering (Tumorspesifikk)
Deltakere med utvalgte svulsttyper vil motta ASP2998 i en 21-dagers syklus på dose-nivå(er) basert på fremvoksende data.
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ASP2998 Monoterapidoseekspansjon (Tumorspesifikk)
Deltakere med utvalgte svulsttyper vil motta ASP2998 i en 21-dagers syklus på dose-nivå(er) basert på ny data.
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ASP2998 Kombinasjonsterapi Dosisøkning (Tumorspesifikk)
Deltakere med utvalgte svulsttyper vil motta ASP2998 i en 21-dagers syklus med dose-nivå(er) basert på fremvoksende data.
Legemiddel: Enfortumab Vedotin
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Padcev
Legemiddel: Karboplatin
Intravenøs infusjon
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ASP2998 Kombinasjonsterapi Dosisutvidelse (Tumorspesifikk)
Deltakere med utvalgte svulsttyper vil motta ASP2998 i en 21-dagers syklus på dose-nivå(er) basert på fremvoksende data.
Legemiddel: Enfortumab Vedotin
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Padcev
Legemiddel: Karboplatin
Intravenøs infusjon
Legemiddel: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: ASP2998
Intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Opptil 21 dager
En DLT defineres som enhver hendelse som oppfyller DLT-kriteriene innen 21 dager etter første dose på syklus 1 dag 1 (C1D1), som ikke klart kan tilskrives en annen årsak enn ASP2998 gitt som monoterapi eller i kombinasjon med standardbehandlinger.
Opptil 21 dager
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Opptil 21 måneder

En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uavhengig av om den anses å være relatert til studieintervensjonen.

MERKNAD: En bivirkning kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon. Dette inkluderer hendelser relatert til komparatoren, hvis aktuelt, og hendelser relatert til (studie)prosedyrer.

En bivirkning under behandling er en bivirkning med debut når som helst fra første dose til siste planlagte prosedyre.
Opptil 21 måneder
Antall deltakere med laboratorieverdiavvik og/eller bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil 21 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier.
Opptil 21 måneder
Antall deltakere med unormale livstegn og/eller bivirkninger
Tidsramme: Opptil 19 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante verdier for vitale tegn.
Opptil 19 måneder
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG)-avvikelser og/eller bivirkninger
Tidsramme: Opptil 19 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante EKG-verdier.
Opptil 19 måneder
Antall deltakere med unormale funn ved fysisk undersøkelse og/eller bivirkninger
Tidsramme: Opptil 19 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante PE-verdier.
Opptil 19 måneder
Antall deltakere ved hvert nivå av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore
Tidsramme: Opptil 19 måneder
ECOG-skalaen vil bli brukt for å vurdere ytelsestatus. Poengene varierer fra 0 (fullt aktiv) til 5 (død). Negative endringspoeng representerer en forbedring. Positive poeng representerer en nedgang i ytelse.
Opptil 19 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) for ASP2998 i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tidsramme: Opptil 27 måneder
ORR defineres som andelen deltakere hvis beste overordnede respons vurderes som komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av forskeren.
Opptil 27 måneder
Varighet av respons (DOR) for ASP2998 per RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil 27 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR som senere bekreftes) til datoen for første dokumenterte progressive sykdom (PD) i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av forskeren eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 27 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) for ASP2998 i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil 27 måneder
DCR er definert som andelen deltakere hvis beste samlede respons er vurdert som CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av undersøkeren.
Opptil 27 måneder
Progressjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil 27 måneder
PFS defineres som tiden fra første dose av studieintervensjon til dato for dokumentert PD i henhold til RECIST v1.1 som vurdert av forskeren eller til død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 27 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 33 måneder
OS er definert som tiden fra første dose av studiemiddelet til død av enhver årsak.
Opptil 33 måneder
Farmakokinetikk (PK) av ASP2998 i plasma: areal under konsentrasjonstidskurven ved 21 dager (AUC21d)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
AUC21d vil bli registrert fra PK-plasmaprøvene som er samlet inn.
Opptil 18 måneder
PK av ASP2998 i plasma: maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Cmax vil bli registrert fra PK-plasmaprøvene som samles inn.
Opptil 18 måneder
PK av ASP2998 i plasma: bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Ctrough vil bli registrert fra PK-plasmaprøvene som er samlet inn.
Opptil 18 måneder
PK av ASP2998 i plasma: tid for maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
tmax vil bli registrert fra PK-plasmaprøvene som er samlet inn.
Opptil 18 måneder
Forekomst av uttrykk av trophoblast celleoverflateantigen 2 (TROP2) i tumor
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Forekomsten av TROP2-uttrykk i svulst vil bli evaluert fra vevsprøver som er innsamlet.
Opptil 18 måneder
Ekspresjonsnivåer av TROP2 i svulst
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Ekspresjonsnivåene av TROP2 i svulstvev vil bli evaluert fra vevsprøver som er samlet inn.
Opptil 18 måneder
Endring i TROP2-uttrykk i tumor
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Endring i TROP2-uttrykk i tumor vil bli evaluert fra vevsprøver som er innsamlet.
Opptil 18 måneder
Endring i CD8 T-celle lymfocytter i parvise biopsier
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Endring i CD8 T-celle lymfocytter i sammenkoblede biopsier vil bli evaluert fra vevsprøver som er samlet inn.
Opptil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2998-CL-0101
  • 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524567-21 (Registeridentifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte data på individuelt deltakernivå som er samlet inn under studien, i tillegg til studie-relatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier gjennomført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt produkter som er avsluttet under utvikling. Studier gjennomført med produktindikasjoner eller formuleringer som fortsatt er aktive i utviklingen, vurderes etter studiens fullføring for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Ytterligere detaljer om Astellas' datadelingspolitikk finnes på https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltaker-nivå tilbys forskere etter publisering av hovedmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å tilby dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn en søknad for å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiens data. Forskningssøknaden vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis søknaden godkjennes, gis tilgang til studiens data i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en underskrevet datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere