En undersøgelse af ASP2998 givet alene og givet sammen med standardbehandlinger til personer med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For ASP2998-monoterapidosiseskaleringen (undtagen urinvejskræft- og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-specifikke tilbagefyldningsdeltagere) gælder følgende kriterier:

  • Deltageren har en bekræftet diagnose af lokalavanceret uoperabel eller metastatisk solide tumorer.
  • Deltageren har progress på, er uegnet til eller har afvist alle tilgængelige standardbehandlinger (ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer).
  • Tidligere eksponering for TROP2, stimulator af interferon-gener (STING)-agonist eller topoisomerase I (TopI)-rettet terapi er tilladt.
  • Deltageren skal have en af følgende ondartede sygdomme: Urinvejskræft, NSCLC, mave-/mave-spiserørsforbindelse (GEJ)-kræft, brystkræft (human epidermal vækstfaktorreceptor 2 [HER2]-negativ; lokal testning af HER2-status er acceptabel).
  • For alle tumortyper er enhver komponent af neuroendokrin histologi uegnet.

• For ASP2998 NSCLC andenlinje (2L)+ Monoterapidosisudvidelseskohorten/kohorterne (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra monoterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier:

  • Deltageren har lokalavanceret uoperabel eller metastatisk NSCLC med kendt programmeret celledød-1 (PD-L1)-status, uden handlingsmulig onkogen forandring (AGA), ifølge lokal testning.
  • Deltageren skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalavanceret uoperabel eller metastatisk NSCLC, der har progress på eller efter modtagelse af platinbaseret kemoterapi og/eller checkpoint-hæmmere ifølge lokal/regional standardbehandling.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af neoadjuvant eller adjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren skal være egnet til at modtage behandling i 2L+-indstilling.
  • Deltageren må ikke have haft mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
  • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt.

• For ASP2998 Urinvejskræft Monoterapidosisudvidelseskohorten/kohorterne (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra monoterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier:

  • Deltageren skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af urinvejskræft (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalavanceret uoperabel eller metastatisk tilstand, der har progress på en kombination af enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standardbehandling. Deltager med urinvejskræft (overgangscelle) med < 50% pladecelledannelse eller blandede celletyper er egnet.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af adjuvant eller neoadjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren skal være egnet til at modtage behandling i 2L+-indstilling.
  • Deltageren må ikke have haft mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
  • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt.

• For ASP2998-kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra kombinationsterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier for NSCLC førstelinje (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin Dosiseskalering og Udvidelseskohort(er):

  • Deltageren har lokalavanceret uoperabel eller metastatisk NSCLC (kun adenokarcinom, ingen blandet histologi tilladt), med kendt PD-L1-status, uden AGA, ifølge lokal testning.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression > 12 måneder efter afsluttet adjuvant eller neoadjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren har ikke modtaget tidligere terapi for metastatisk sygdom.
  • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt i dosiseskalering eller dosisudvidelse.

• For ASP2998-kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra kombinationsterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier for Urinvejskræft 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin Dosiseskalering og Udvidelseskohort(er):

  • Deltageren skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af urinvejskræft (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalavanceret uoperabel eller metastatisk tilstand. Deltager med urinvejskræft (overgangscelle) med < 50% pladecelledannelse eller blandede celletyper er egnet.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression > 12 måneder efter afsluttet adjuvant eller neoadjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren har ikke modtaget tidligere terapi for metastatisk sygdom.
  • Ingen tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt i dosiseskalering eller dosisudvidelse.

• For ASP2998-kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra kombinationsterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier for NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dosiseskaleringkohort(er):

  • Deltageren har lokalavanceret uoperabel eller metastatisk NSCLC med kendt PD-L1-status, uden AGA, ifølge lokal testning.
  • Deltageren har progress på eller efter modtagelse af platinbaseret kemoterapi og/eller checkpoint-hæmmere ifølge lokal/regional standardbehandling.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af neoadjuvant eller adjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren kan være egnet til at modtage behandling i 2L+-indstilling.
  • Deltageren må ikke have haft mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
  • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt.

• For ASP2998-kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra kombinationsterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier for Urinvejskræft 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dosiseskaleringkohort(er):

  • Deltageren skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af urinvejskræft (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalavanceret uoperabel eller metastatisk tilstand, der har progress på en kombination af enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standardbehandling. Deltager med urinvejskræft (overgangscelle) med < 50% pladecelledannelse eller blandede celletyper er egnet.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af adjuvant eller neoadjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren skal være egnet til at modtage behandling i 2L+-indstilling.
  • Deltageren må ikke have haft mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
  • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt.

• For ASP2998-kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifikke tilbagefyldningsdeltagere fra kombinationsterapidosiseskaleringen) gælder følgende kriterier for Urinvejskræft 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotin Dosiseskaleringkohort(er):

  • Deltageren skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af urinvejskræft (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret) i lokalavanceret uoperabel eller metastatisk tilstand, der har progress på en kombination af enfortumab vedotin og pembrolizumab ifølge lokal/regional standardbehandling. Deltager med urinvejskræft (overgangscelle) med < 50% pladecelledannelse eller blandede celletyper er egnet.
  • Deltageren er også egnet, hvis der er sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af adjuvant eller neoadjuvant terapi for operabel sygdom.
  • Deltageren skal være egnet til at modtage behandling i 2L+-indstilling.
  • Deltageren må ikke have haft mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
  • Tidligere eksponering for TROP2, STING-agonist eller TopI-rettet terapi er tilladt.
• Deltageren har en forventet levetid ≥ 12 uger.
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-status på 0 eller 1.
• Deltageren har mindst 1 måleligt læsion pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Læsioner placeret i et tidligere bestrålet område betragtes som målelige, hvis progression er påvist i sådanne læsioner.
• Deltagerens bivirkninger (AEs) (undtagen hårtab) fra tidligere antikræftbehandling er forbedret til grad 1 eller udgangsniveau inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdier (Hvis en deltager har modtaget en nylig blodtransfusion, skal laboratorieprøverne tages ≥ 14 dage efter enhver blodtransfusion.)

• Kvindelig deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde med barnalderpotentiale (WOCBP)
  • WOCBP, der har en negativ serumgraviditetstest og bekræftet ikke gravid ved medicinsk interview ved screening, og som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke gennem 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelig deltager må ikke amme eller laktere fra screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelig deltager må ikke donere ægceller fra første administration af undersøgelsesintervention og gennem hele undersøgelsesperioden og i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partner(e) med barnalderpotentiale (inklusive ammende partner) gennem hele behandlingsperioden og i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager skal acceptere at være afholdende eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) for varigheden af graviditeten gennem hele undersøgelsesperioden og i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager må ikke donere sæd under behandlingsperioden og i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens de modtager undersøgelsesintervention i nærværende undersøgelse/deltager i nærværende undersøgelse (deltager, der i øjeblikket er i opfølgningsperioden af en interventionsklinisk undersøgelse, er tilladt).

Eksklusionskriterier:

• Deltageren vejer < 40 kg under screening.
• Deltageren har kendt aktiv central nervesystem (CNS)-metastaser. BEMÆRK: En deltager med CNS-metastaser, der er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråleterapi, som ikke længere tager farmakologiske doser af glukokortikoider og er neurologisk stabil, er egnet. Profylaktisk brug af antikonvulsiva er tilladt.
• Enhver historie med tilbagevendende grad 3 AEs/immunrelaterede AEs (irAEs) eller historie med grad 4 AEs/irAEs.
• Deltageren har aktiv eller tidligere autoimmun eller inflammatorisk lidelse, der kræver systemisk antiinflammatorisk eller immunosuppressiv terapi inden for de sidste 3 år. Deltagere med type 1-diabetes mellitus eller endokrinopati stabiliseret på passende erstatningsterapi vil ikke blive udelukket.
• Deltageren har ukontrolleret diabetes mellitus. For kohorter, der modtager enfortumab vedotin, er ukontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) på ≥ 8% eller HbA1c på 7% til < 8% med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi).
• Deltageren har leptomeningeal sygdom som en manifestation af den nuværende ondartede sygdom.

• Deltageren har en kendt yderligere ondartet sygdom, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af nogen af følgende:

  • Lokalt helbredelige ondartede sygdomme, der tilsyneladende er helbredt uden tilbagefald i de sidste 2 år.
  • Tilstrækkeligt behandlet stadium I-kræft, hvorfra deltageren i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥ 2 år.
  • Enhver anden kræft, hvorfra deltageren har været sygdomsfri i ≥ 5 år.
• Deltageren har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunosuppressive lægemidler inden for 14 dage af første administration af undersøgelsesintervention. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Deltageren har gulsot eller kendt nuværende aktiv leversygdom fra enhver årsag, herunder hepatitis A (hepatitis A-virus (HAV) immunoglobulin M (IgM)-positiv, men test for hepatitis A ved screening er ikke påkrævet), hepatitis B (hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-overfladeantigen positiv, eller HBV DNA positiv, hvis HBsAg er negativ og anti-HBs og/eller anti-HBc positiv)), eller hepatitis C (HCV-antistof positiv, bekræftet af HCV RNA). BEMÆRK: Screening for disse infektioner skal udføres pr. lokale krav.
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede komplikationer. HIV-testning vil blive udført pr. lokale krav.

• Deltageren har klinisk signifikant hjertesygdom, defineret som en af følgende:

  • Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser inklusive bradyarytmi, som er dårligt kontrolleret. Ratekontrolleret atrieflimren er tilladt.
  • Medfødt lang QT-syndrom.
  • Korrigeret QT-interval ved Fridericia (QTcF) ≥ 470 msek ved screening. Elektrokardiogrammer (ECG'er) vil blive udført i triplikat under screening; gennemsnittet af triplikataflæsningerne vil blive brugt i beregningen af QTc. Hvis QTc er forlænget hos en deltager med pacemaker eller højresidet bundgrenblok, kan deltageren indgå. Deltager med venstresidet bundgrenblok vil blive udelukket.
  • Historie med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)-måling på < 50% ved baseline. Deltageren må ikke have haft ustabil angina (symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder eller myocardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg, der er bekræftet af 2 successive målinger, på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive transitorisk iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, har nuværende grad ≥ 1 ILD/pneumonitis, eller hvor mistænkt ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening. Deltager med tidligere diagnosticeret grad 1 strålingspneumonitis må screenes til undersøgelsen. Strålingspneumonitis skal være begrænset til det tidligere bestrålede område af lungen og helt opløst.
• Deltageren har utilstrækkelig lungekapacitet på grund af lunge-, hjerte- eller anden sygdom.
• Deltageren har en bekræftet iltmætning (SpO2) < 92% ved screening.
• Deltageren kræver kronisk ilttilskudsterapi.
• Deltageren har tegn på strukturel kompromittering af luftrøret af enhver årsag, herunder underliggende ondartet sygdom.
• Deltageren har haft større kirurgi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har i øjeblikket eller har en historie med hornhindesygdom eller betændelse i øjet.
• Deltageren har en betydelig risiko for blødning på grund af medicinsk(e) tilstand(e) eller brug af antikoagulantia, eller har en historie med livstruende blødning (f.eks. intrakraniel blødning).
• Deltageren har nuværende perifer neuropati grad 2 eller højere (specifikt for enfortumab vedotin- eller carboplatinholdige kohorter kun).
• Deltageren har en historie med grad 2 eller højere høretab (specifikt for carboplatinholdig kohorte kun).
• Deltageren har modtaget tidligere TROP2-målrettede midler, STING-agonister eller TopI-hæmmer (undtagelse: dosiseskaleringskohorter i monoterapi og 2L+ kombinationsterapi).
• Deltageren har modtaget tidligere antikræftbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har modtaget tidligere stråleterapi inden for 14 dage af den første dosis af undersøgelsesintervention. Deltageren skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter og ikke kræve kortikosteroider. En 1-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 3 ugers stråleterapi) til ikke-CNS-sygdom.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika inden for 14 dage før undersøgelsesintervention.
• Deltageren forventes at kræve en anden form for antikræftbehandling, mens de er på undersøgelsesintervention.
• Deltageren modtager antikoagulantia (K-vitaminantagonister eller direkte orale antikoagulantia) eller antiplateletmidler. Lavdosis aspirin er tilladt.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har enhver tilstand, der gør deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesintervention eller nogen komponenter af den anvendte formulering.
• Deltageren har historie med livstruende (anafylaktisk) overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, bispecifikke midler, immunmodulerende lægemidler eller antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs).