Un estudio de ASP2998 administrado por sí solo y administrado con terapias estándar en personas con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Para la escalada de dosis en monoterapia con ASP2998 (excluyendo a los participantes de relleno específicos de tumores de carcinoma urotelial y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)), se aplican los siguientes criterios:

  • El participante tiene un diagnóstico confirmado de tumores sólidos localmente avanzados irresecables o metastásicos.
  • El participante ha progresado con, no es elegible para, o ha rechazado todas las terapias estándar disponibles (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos).
  • Se permite la exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas del gen estimulador de interferones (STING) o topoisomerasa I (TopI).
  • El participante debe tener uno de los siguientes tipos de malignidad: Carcinoma urotelial, CPCNP, Cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GEJ), Cáncer de mama (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] negativo; se acepta la prueba local para el estado de HER2).
  • Para todos los tipos de tumores, cualquier componente de histología neuroendocrina no es elegible.

• Para la(s) cohorte(s) de expansión de dosis en monoterapia de segunda línea (2L)+ de ASP2998 para CPCNP (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en monoterapia), se aplican los siguientes criterios:

  • El participante tiene CPCNP localmente avanzado irresecable o metastásico con estado conocido de muerte celular programada-1 (PD-L1), sin alteración oncogénica accionable (AGA), según pruebas locales.
  • El participante debe tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de CPCNP localmente avanzado irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de recibir quimioterapia basada en platino y/o inhibidores de puntos de control según el estándar de atención local/regional.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir terapia neoadyuvante o adyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante debe ser elegible para recibir tratamiento en el entorno 2L+.
  • El participante no debe haber recibido más de 3 líneas previas de terapia.
  • No se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI.

• Para la(s) cohorte(s) de expansión de dosis en monoterapia con ASP2998 para carcinoma urotelial (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en monoterapia), se aplican los siguientes criterios:

  • El participante debe tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de carcinoma urotelial (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra) en un entorno localmente avanzado irresecable o metastásico que ha progresado con una combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab según el estándar de atención local/regional. El participante con carcinoma urotelial (células transicionales) con < 50% de diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos es elegible.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir terapia adyuvante o neoadyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante debe ser elegible para recibir tratamiento en el entorno 2L+.
  • El participante no debe haber recibido más de 3 líneas previas de terapia.
  • No se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI.

• Para la terapia combinada con ASP2998 (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en terapia combinada), se aplican los siguientes criterios para la(s) cohorte(s) de escalada y expansión de dosis de primera línea (1L) de ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatino para CPCNP:

  • El participante tiene CPCNP localmente avanzado irresecable o metastásico (solo adenocarcinoma, no se permite histología mixta), con estado conocido de PD-L1, sin AGA, según pruebas locales.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad > 12 meses después de completar terapia adyuvante o neoadyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante no ha recibido terapia previa para enfermedad metastásica.
  • No se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI en la escalada de dosis o expansión de dosis.

• Para la terapia combinada con ASP2998 (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en terapia combinada), se aplican los siguientes criterios para la(s) cohorte(s) de escalada y expansión de dosis de 1L de ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotina para carcinoma urotelial:

  • El participante debe tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de carcinoma urotelial (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra) en un entorno localmente avanzado irresecable o metastásico. El participante con carcinoma urotelial (células transicionales) con < 50% de diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos es elegible.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad > 12 meses después de completar terapia adyuvante o neoadyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante no ha recibido terapia previa para enfermedad metastásica.
  • No se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI en la escalada de dosis o expansión de dosis.

• Para la terapia combinada con ASP2998 (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en terapia combinada), se aplican los siguientes criterios para la(s) cohorte(s) de escalada de dosis de 2L+ de ASP2998 + Pembrolizumab para CPCNP:

  • El participante tiene CPCNP localmente avanzado irresecable o metastásico con estado conocido de PD-L1, sin AGA, según pruebas locales.
  • El participante ha progresado durante o después de recibir quimioterapia basada en platino y/o inhibidores de puntos de control según el estándar de atención local/regional.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir terapia neoadyuvante o adyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante puede ser elegible para recibir tratamiento en el entorno 2L+.
  • El participante no debe haber recibido más de 3 líneas previas de terapia.
  • Se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI.

• Para la terapia combinada con ASP2998 (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en terapia combinada), se aplican los siguientes criterios para la(s) cohorte(s) de escalada de dosis de 2L+ de ASP2998 + Pembrolizumab para carcinoma urotelial:

  • El participante debe tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de carcinoma urotelial (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra) en un entorno localmente avanzado irresecable o metastásico que ha progresado con una combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab según el estándar de atención local/regional. El participante con carcinoma urotelial (células transicionales) con < 50% de diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos es elegible.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir terapia adyuvante o neoadyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante debe ser elegible para recibir tratamiento en el entorno 2L+.
  • El participante no debe haber recibido más de 3 líneas previas de terapia.
  • Se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI.

• Para la terapia combinada con ASP2998 (incluyendo los participantes de relleno específicos de tumores de la escalada de dosis en terapia combinada), se aplican los siguientes criterios para la(s) cohorte(s) de escalada de dosis de 2L+ de ASP2998 + Enfortumab Vedotina para carcinoma urotelial:

  • El participante debe tener un diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de carcinoma urotelial (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra) en un entorno localmente avanzado irresecable o metastásico que ha progresado con una combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab según el estándar de atención local/regional. El participante con carcinoma urotelial (células transicionales) con < 50% de diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos es elegible.
  • El participante también es elegible si hay progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir terapia adyuvante o neoadyuvante para enfermedad resecable.
  • El participante debe ser elegible para recibir tratamiento en el entorno 2L+.
  • El participante no debe haber recibido más de 3 líneas previas de terapia.
  • Se permite exposición previa a terapia dirigida contra TROP2, agonistas de STING o TopI.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• El participante tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• El participante tiene al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los eventos adversos (EA) del participante (excluyendo alopecia) de terapias anticancerígenas previas han mejorado a Grado 1 o línea base dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene una función orgánica adecuada según lo indicado por los valores de laboratorio (Si un participante ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse ≥ 14 días después de cualquier transfusión de sangre).

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer con potencial de procrear (WOCBP, por sus siglas en inglés)
  • WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero negativa y confirmada como no embarazada por entrevista médica en el cribado y acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe estar amamantando o lactando desde el cribado y durante todo el período de investigación y durante 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos desde la primera administración de la intervención del estudio y durante todo el período de investigación y durante 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino debe aceptar usar anticoncepción con pareja(s) femenina(s) con potencial de procrear (incluyendo pareja que amamanta) durante todo el período de tratamiento y durante 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino debe aceptar permanecer abstinente o usar condón con pareja(s) embarazada(s) durante la duración del embarazo a lo largo del período de investigación y durante 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante 7 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio intervencional mientras recibe la intervención del estudio en el presente estudio/participa en el presente estudio (se permite al participante que actualmente está en el período de seguimiento de un estudio clínico intervencional).

Criterios de exclusión:

• El participante pesa < 40 kg durante el cribado.
• El participante tiene metástasis conocidas activas del sistema nervioso central (SNC). NOTA: Un participante con metástasis del SNC que han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia, que ya no toma dosis farmacológicas de glucocorticoides y está neurológicamente estable, es elegible. Se permite el uso profiláctico de anticonvulsivos.
• Cualquier historial de EA/inmuno-relacionados (irAE) de Grado 3 recurrentes o historial de EA/irAE de Grado 4.
• El participante tiene trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previos que requieren terapia antiinflamatoria o inmunosupresora sistémica en los últimos 3 años. Los participantes con diabetes mellitus tipo 1 o endocrinopatías mantenidas de forma estable con terapia de reemplazo adecuada no serán excluidos.
• El participante tiene diabetes mellitus no controlada. Para las cohortes que reciben enfortumab vedotina, la diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥ 8% o HbA1c de 7% a < 8% con síntomas asociados de diabetes (poliuria o polidipsia).
• El participante tiene enfermedad leptomeníngea como manifestación de la malignidad actual.

• El participante tiene una malignidad adicional conocida que requiere tratamiento activo, con la excepción de cualquiera de las siguientes:

  • Malignidades localmente curables que han sido aparentemente curadas sin recurrencia en los últimos 2 años.
  • Cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el participante está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥ 2 años.
  • Cualquier otro cáncer del cual el participante ha estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
• El participante tiene una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de la intervención del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo adrenal ≤ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• El participante tiene ictericia o enfermedad hepática activa actual conocida por cualquier causa, incluyendo hepatitis A (virus de la hepatitis A (VHA) inmunoglobulina M (IgM) positiva, pero no se requiere prueba de hepatitis A en el cribado), hepatitis B (virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o ADN del VHB positivo si HBsAg es negativo y anti-HBs y/o anti-HBc positivo)), o hepatitis C (anticuerpo del VHC positivo, confirmado por ARN del VHC). NOTA: el cribado de estas infecciones debe realizarse según los requisitos locales.
• El participante tiene un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con complicaciones relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La prueba del VIH se realizará según los requisitos locales.

• El participante tiene enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas incluyendo bradiarritmias que están mal controladas. Se permite fibrilación auricular controlada por frecuencia.
  • Síndrome de QT largo congénito.
  • Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg en el cribado. Los electrocardiogramas (ECG) se realizarán por triplicado durante el cribado; se utilizará el promedio de las lecturas triplicadas en el cálculo del QTc. Si el QTc está prolongado en un participante con marcapasos o bloqueo de rama derecha, el participante puede ser inscrito. El participante con bloqueo de rama izquierda será excluido.
  • Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva mayor que Clase II de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de < 50% en la línea base. El participante no debe haber tenido angina inestable (síntomas en reposo) o angina de nuevo inicio en los últimos 3 meses o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg que ha sido confirmada por 2 mediciones sucesivas, a pesar del manejo médico óptimo.
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos como accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos al inicio de la intervención del estudio.
• El participante tiene un historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa, tiene EPI/neumonitis actual de Grado ≥ 1, o donde no se puede descartar EPI/neumonitis sospechosa por imágenes en el cribado. Se permite cribar para el estudio al participante con neumonitis por radiación previamente diagnosticada de Grado 1. La neumonitis por radiación debe estar confinada al área previamente irradiada del pulmón y completamente resuelta.
• El participante tiene reserva pulmonar inadecuada debido a enfermedad pulmonar, cardíaca u otra.
• El participante tiene una saturación de oxígeno (SpO2) confirmada < 92% en el cribado.
• El participante requiere terapia de suplementación de oxígeno crónica.
• El participante tiene evidencia de compromiso estructural de la tráquea por cualquier razón, incluyendo malignidad subyacente.
• El participante ha tenido cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante actualmente tiene o tiene un historial de enfermedad corneal o inflamación del ojo.
• El participante tiene un riesgo significativo de sangrado debido a condición(es) médica(s) o uso de anticoagulantes, o tiene un historial de sangrado potencialmente mortal (por ejemplo, sangrado intracraneal).
• El participante tiene neuropatía periférica actual de Grado 2 o superior (específico solo para cohortes que contienen enfortumab vedotina o carboplatino).
• El participante tiene un historial de pérdida auditiva de Grado 2 o superior (específico solo para la cohorte que contiene carboplatino).
• El participante ha recibido agentes dirigidos contra TROP2, agonistas de STING o inhibidores de TopI previamente (excepción: cohortes de escalada de dosis en monoterapia y terapia combinada 2L+).
• El participante ha recibido terapia anticancerígena previa dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. El participante debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requerir corticosteroides. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤ 3 semanas de radioterapia) para enfermedad no del SNC.
• El participante tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 14 días previos a la intervención del estudio.
• Se espera que el participante requiera otra forma de terapia anticancerígena mientras recibe la intervención del estudio.
• El participante está recibiendo anticoagulantes (antagonistas de la vitamina K o anticoagulantes orales directos) o agentes antiplaquetarios. Se permite aspirina en dosis bajas.
• El participante ha recibido cualquier terapia investigacional dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene cualquier condición que haga al participante inadecuado para la participación en el estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a la intervención del estudio o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El participante tiene historial de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales (anafilaxia) a anticuerpos monoclonales, biespecíficos, fármacos inmunomoduladores o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC).