Tutkimus ASP2998:sta, joka annetaan yksinään ja yhdessä standardihoidoilla kiinteiden kasvainten sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

• ASP2998-monoterapian annoksen korotuksen (pois lukien uroteelikarsinooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta sovelletaan seuraavia kriteerejä:

  • Osallistujalla on vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä leikkaamattomasta tai etäpesäkkeisestä kiinteästä kasvaimesta.
  • Osallistuja on edennyt saatavilla olevilla standarditerapioilla, ei ole kelvollinen niihin tai on kieltäytynyt niistä (aiemman hoitojaksojen määrälle ei ole rajoitusta).
  • Aiempi altistuminen TROP2:lle, interferoni-geenien stimulaattori (STING) -agonistille tai topoisomeraasi I (TopI) -suunnatulle terapialle on sallittu.
  • Osallistujalla on oltava yksi seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista: Uroteelikarsinooma, NSCLC, mahalaukun/ruokatorven liitoksen (GEJ) syöpä, rintasyöpä (HER2-negatiivinen; HER2-statuksen paikallinen testaus on hyväksyttävää).
  • Kaikissa kasvaintyypeissä mikä tahansa neuroendokriinisen histologian osa on kelvoton.

• ASP2998 NSCLC:n toisen linjan (2L)+ monoterapian annoksen laajennuskohorttien (mukaan lukien monoterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta sovelletaan seuraavia kriteerejä:

  • Osallistujalla on paikallisesti edennyt leikkaamaton tai etäpesäkkeinen NSCLC, jolla on tunnettu ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-L1) -status, ilman toiminnallista onkogeenistä muutosta (AGA), paikallisen testauksen mukaan.
  • Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä leikkaamattomasta tai etäpesäkkeisestä NSCLC:stä, joka on edennyt platinapohjaisen kemoterapian ja/tai tarkistuspisteen estäjien jälkeen paikallisen/ alueellisen hoitostandardin mukaisesti.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt 12 kuukauden kuluessa saadusta neoadjuvantti- tai adjuvanteista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistujan on oltava kelvollinen saamaan hoitoa 2L+-asetelmassa.
  • Osallistujalla on oltava enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
  • Aiempaa altistumista TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle ei ole sallittu.

• ASP2998 Uroteelikarsinooman monoterapian annoksen laajennuskohorttien (mukaan lukien monoterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta sovelletaan seuraavia kriteerejä:

  • Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uroteelikarsinoomasta (eli virtsarakon, munuaikalvoston, virtsanjohdinten tai virtsaputken syövästä) paikallisesti edenneessä leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä asetelmassa, joka on edennyt enfortumab vedotiinin ja pembrolizumabin yhdistelmän jälkeen paikallisen/ alueellisen hoitostandardin mukaisesti. Osallistuja, jolla on uroteelikarsinooma (siirtymäsolu) alle 50 %:n levyepiteelin erilaistumisella tai sekasoluilla, on kelvollinen.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt 12 kuukauden kuluessa saadusta adjuvanteista tai neoadjuvantista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistujan on oltava kelvollinen saamaan hoitoa 2L+-asetelmassa.
  • Osallistujalla on oltava enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
  • Aiempaa altistumista TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle ei ole sallittu.

• ASP2998-yhdistelmäterapian (mukaan lukien yhdistelmäterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta seuraavat kriteerit pätevät NSCLC:n ensimmäisen linjan (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Karboplatiini -annoksen korotus- ja laajennuskohorteille:

  • Osallistujalla on paikallisesti edennyt leikkaamaton tai etäpesäkkeinen NSCLC (vain adenokarsinooma, sekahistologiaa ei sallita), jolla on tunnettu PD-L1-status, ilman AGA:ta, paikallisen testauksen mukaan.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt yli 12 kuukautta adjuvanteista tai neoadjuvantista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistuja ei ole saanut aiempaa terapiaa etäpesäkkeiselle taudille.
  • Aiempaa altistumista TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle ei ole sallittu annoksen korotuksessa tai laajennuksessa.

• ASP2998-yhdistelmäterapian (mukaan lukien yhdistelmäterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta seuraavat kriteerit pätevät Uroteelikarsinooman 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotiini -annoksen korotus- ja laajennuskohorteille:

  • Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uroteelikarsinoomasta (eli virtsarakon, munuaikalvoston, virtsanjohdinten tai virtsaputken syövästä) paikallisesti edenneessä leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä asetelmassa. Osallistuja, jolla on uroteelikarsinooma (siirtymäsolu) alle 50 %:n levyepiteelin erilaistumisella tai sekasoluilla, on kelvollinen.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt yli 12 kuukautta adjuvanteista tai neoadjuvantista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistuja ei ole saanut aiempaa terapiaa etäpesäkkeiselle taudille.
  • Aiempaa altistumista TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle ei ole sallittu annoksen korotuksessa tai laajennuksessa.

• ASP2998-yhdistelmäterapian (mukaan lukien yhdistelmäterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta seuraavat kriteerit pätevät NSCLC:n 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab -annoksen korotuskohorteille:

  • Osallistujalla on paikallisesti edennyt leikkaamaton tai etäpesäkkeinen NSCLC, jolla on tunnettu PD-L1-status, ilman AGA:ta, paikallisen testauksen mukaan.
  • Osallistuja on edennyt platinapohjaisen kemoterapian ja/tai tarkistuspisteen estäjien jälkeen paikallisen/ alueellisen hoitostandardin mukaisesti.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt 12 kuukauden kuluessa saadusta neoadjuvantista tai adjuvanteista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistuja voi olla kelvollinen saamaan hoitoa 2L+-asetelmassa.
  • Osallistujalla on oltava enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
  • Aiempi altistuminen TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle on sallittu.

• ASP2998-yhdistelmäterapian (mukaan lukien yhdistelmäterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta seuraavat kriteerit pätevät Uroteelikarsinooman 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab -annoksen korotuskohorteille:

  • Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uroteelikarsinoomasta (eli virtsarakon, munuaikalvoston, virtsanjohdinten tai virtsaputken syövästä) paikallisesti edenneessä leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä asetelmassa, joka on edennyt enfortumab vedotiinin ja pembrolizumabin yhdistelmän jälkeen paikallisen/ alueellisen hoitostandardin mukaisesti. Osallistuja, jolla on uroteelikarsinooma (siirtymäsolu) alle 50 %:n levyepiteelin erilaistumisella tai sekasoluilla, on kelvollinen.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt 12 kuukauden kuluessa saadusta adjuvanteista tai neoadjuvantista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistujan on oltava kelvollinen saamaan hoitoa 2L+-asetelmassa.
  • Osallistujalla on oltava enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
  • Aiempi altistuminen TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle on sallittu.

• ASP2998-yhdistelmäterapian (mukaan lukien yhdistelmäterapian annoksen korotuksen kasvainspesifiset täydennysosallistujat) osalta seuraavat kriteerit pätevät Uroteelikarsinooman 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotiini -annoksen korotuskohorteille:

  • Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uroteelikarsinoomasta (eli virtsarakon, munuaikalvoston, virtsanjohdinten tai virtsaputken syövästä) paikallisesti edenneessä leikkaamattomassa tai etäpesäkkeisessä asetelmassa, joka on edennyt enfortumab vedotiinin ja pembrolizumabin yhdistelmän jälkeen paikallisen/ alueellisen hoitostandardin mukaisesti. Osallistuja, jolla on uroteelikarsinooma (siirtymäsolu) alle 50 %:n levyepiteelin erilaistumisella tai sekasoluilla, on kelvollinen.
  • Osallistuja on myös kelvollinen, jos taudille on edennyt 12 kuukauden kuluessa saadusta adjuvanteista tai neoadjuvantista hoidosta leikattavassa taudissa.
  • Osallistujan on oltava kelvollinen saamaan hoitoa 2L+-asetelmassa.
  • Osallistujalla on oltava enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
  • Aiempi altistuminen TROP2:lle, STING-agonistille tai TopI-suunnatulle terapialle on sallittu.
• Osallistujan ennustettu elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
• Osallistujan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyaste on 0 tai 1.
• Osallistujalla on vähintään 1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukainen mitattava leesio. Aiemmin säteilyhoidettuja alueita sijaitsevat leesiot katsotaan mitattaviksi, jos niissä on todettu etenemistä.
• Osallistujan haittatapahtumat (HT) (pois lukien kaljuuntuminen) aiemmasta syöpähoidosta ovat parantuneet asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
• Osallistujalla on riittävä elinjärjestelmien toiminta laboratorioarvojen perusteella (jos osallistuja on saanut äskettäin verensiirron, laboratoriotestit on suoritettava ≥ 14 päivää minkä tahansa verensiirron jälkeen.)

• Naispuolisella osallistujalla ei ole raskautta ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole lapsen saanti-ikäinen nainen (WOCBP)
  • WOCBP, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti ja joka on lääketieteellisen haastattelun perusteella vahvistettu ei-raskaaksi seulonnassa ja joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tiedostetusta suostumuksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan ei saa imettää tai rintaruokkia alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan sekä 7 kuukautta viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä tutkimusintervention annosta ja koko tutkimusjakson ajan sekä 7 kuukautta viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä lapsen saanti-ikäisen naispuolisen kumppanin/kumppaneiden (mukaan lukien imettävä kumppani) kanssa koko hoitojakson ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava pidättäytymään sukupuoliyhteydestä tai käyttämään kondomia raskaana olevan kumppanin/kumppaneiden kanssa koko raskauden ajan tutkimusjakson aikana ja 7 kuukautta viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan ei saa luovuttaa siemennestettä hoitojakson aikana ja 7 kuukautta viimeisen tutkimusintervention annon jälkeen.
• Osallistuja suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventionaaliseen tutkimukseen samaan aikaan, kun hän saa tutkimusinterventiota tässä tutkimuksessa/osallistuu tähän tutkimukseen (osallistuja, joka on tällä hetkellä interventionaalisen kliinisen tutkimuksen seurantajaksolla, on sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan paino on < 40 kg seulonnassa.
• Osallistujalla on tunnettu aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. HUOM: Osallistuja, jolla on CNS-etäpesäkkeitä, joita on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, joka ei enää käytä farmakologisia glukokortikoidiannoksia ja on neurologisesti vakaa, on kelvollinen. Kouristusten ehkäisevää käyttöä on sallittu.
• Mikä tahansa toistuvan asteen 3 HT:n/immunologisesti välittyneen HT:n (irHT) tai asteen 4 HT:n/irHT:n historia.
• Osallistujalla on aktiivinen tai aiempi autoimmuuni- tai tulehdussairaus, joka vaatii systemaattista tulehdus- tai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus tai endokrinopatiat, joita pidetään vakaasti sopivalla korvaushoidolla, ei suljeta pois.
• Osallistujalla on hallitsematon diabetes mellitus. Kohorteille, jotka saavat enfortumab vedotiinia, hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1c:n (HbA1c) arvoksi ≥ 8 % tai HbA1c:n arvoksi 7 % - < 8 % ja liittyvät diabetesoireet (polyuria tai polydipsia).
• Osallistujalla on leptomeningeaalinen tauti nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen ilmentymänä.

• Osallistujalla on tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

  • Paikallisesti parantuvat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ilmeisesti parantuneet ilman uusiutumista viimeisten 2 vuoden aikana.
  • Riittävästi hoidettu vaiheen I syöpä, josta osallistuja on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta.
  • Mikä tahansa muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudittomana ≥ 5 vuotta.
• Osallistujalla on tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäin prednisonia vastaavia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusintervention annosta. Inhaloituja tai topikaalisia steroideja ja lisämunuaisen korvausannoksia ≤ 10 mg päivittäin prednisonia vastaavia on sallittu ilman aktiivista autoimmuunisairautta.
• Osallistujalla on keltaisuus tai tunnettu nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A -virus (HAV) immunoglobulin M (IgM) -positiivinen, mutta hepatiitti A:n testausta seulonnassa ei vaadita), hepatiitti B (hepatiitti B -virus (HBV) (hepatiitti B pintaproteiini positiivinen, tai HBV DNA positiivinen, jos HBsAg on negatiivinen ja anti-HBs ja/tai anti-HBc positiivinen)), tai hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen, vahvistettu HCV RNA:lla). HUOM: näiden infektioiden seulonta tulee suorittaa paikallisten vaatimusten mukaisesti.
• Osallistujalla on tunnettu historia ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiosta AIDS-liittyvine komplikaatioineen. HIV-testaus suoritetaan paikallisten vaatimusten mukaisesti.

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sydäntauti, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmia, jotka ovat huonosti hallittuja. Taajuudeltaan kontrolloitu eteisvärinä on sallittu.
  • Syntymästä asti pitkä QT-syndrooma.
  • Friderician korjattu QT-väli (QTcF) ≥ 470 ms seulonnassa. Elektrokardiogrammit (EKG:t) suoritetaan kolminkertaisina seulonnassa; kolminkertaisten lukemien keskiarvoa käytetään QTc:n laskennassa. Jos QTc on pitkittynyt osallistujalla, jolla on sydämentahdistin tai oikeanpuoleinen tukikimmoke, osallistuja voidaan ottaa mukaan. Osallistuja, jolla on vasemmanpuoleinen tukikimmoke, suljetaan pois.
  • Kliinisesti merkittävän sydäntaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, joka on suurempi kuin New York Heart Association (NYHA) luokka II tai vasemman kammion poiskulutostehokkuuden (LVEF) mittaus < 50 % lähtötilanteessa. Osallistujalla ei saa olla ollut epävakaa rintakipu (oireet levossa) tai uutta rintakipua viimeisten 3 kuukauden aikana tai sydäninfarktia viimeisten 6 kuukauden aikana.
  • Hallitsematon verenpaineen kohotus, määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg, joka on vahvistettu kahdella peräkkäisellä mittauksella, huolimatta optimaalisesta lääkinnällisestä hoidosta.
  • Arteriaaliset tai venöosiset tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimusintervention alkua.
• Osallistujalla on historia ei-infektiivisestä interstitiaalikeuhkosairaudesta (ILD)/keuhkopoimusta, on nykyinen aste ≥ 1 ILD/keuhkopoimu, tai jossa epäiltyä ILD:tä/keuhkopoimua ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa. Osallistuja, jolla on aiemmin diagnosoitu asteen 1 säteilykeuhkopoimu, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen seulontaan. Säteilykeuhkopoimun on oltava rajoittunut aiemmin säteilyhoidettuun keuhkon alueeseen ja täysin parantunut.
• Osallistujalla on riittämätön keuhkojen vara keuhkojen, sydämen tai muun sairauden vuoksi.
• Osallistujalla on vahvistettu happisaturaatio (SpO2) < 92 % seulonnassa.
• Osallistuja vaatii kroonista hapen lisähoitoa.
• Osallistujalla on todisteita henkitorven rakenteellisesta heikkenemisestä mistä tahansa syystä, mukaan lukien taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain.
• Osallistujalla on ollut suurempi leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
• Osallistujalla on tällä hetkellä tai on ollut historiaa sarveiskalvotulehduksesta tai silmän tulehduksesta.
• Osallistuja on merkittävässä verenvuotoriskissä sairaustilan tai antikoagulanttien käytön vuoksi, tai on historian elämää uhkaavasta verenvuodosta (esim. aivoverenvuoto).
• Osallistujalla on nykyinen asteen 2 tai korkeampi hermostoperifeerinen neuropatia (vain enfortumab vedotiinin tai karboplatiinia sisältävien kohorttien osalta).
• Osallistujalla on historia asteen 2 tai korkeammasta kuulon heikkenemisestä (vain karboplatiinia sisältävän kohortin osalta).
• Osallistuja on saanut aiemmin TROP2-kohdennettuja aineita, STING-agonisteja tai TopI-estäjiä (poikkeus: monoterapian ja 2L+ yhdistelmäterapian annoksen korotuskohortit).
• Osallistuja on saanut aiempaa syöpähoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
• Osallistuja on saanut aiempaa sädehoitoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusintervention annosta. Osallistujan on toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä myrkytyksistä eikä saa tarvita kortikosteroideja. 1 viikon pesu on sallittu palliatiiviselle säteilylle (≤ 3 viikkoa sädehoitoa) ei-CNS-taudille.
• Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii intravenoosia antibiootteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimusinterventiota.
• Osallistujalta odotetaan tarvitsevan toista muotoa syöpähoitoa tutkimusintervention aikana.
• Osallistuja saa antikoagulantteja (K-vitamiinivasta-aineita tai suoria oraalisia antikoagulantteja) tai verihiutaleiden estäjiä. Pieni annos aspiriinia on sallittu.
• Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkittavaa hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
• Osallistujalla on mikä tahansa tila, joka tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimusinterventiolle tai minkä tahansa käytetyn muodostelman osalle.
• Osallistujalla on historia elämää uhkaavista (anafylaksia) yliherkkyysreaktioista monoklonaalisia vasta-aineita, kaksispesifisiä aineita, immunomodulaattoreita tai vasta-aine-lääke-konjugaatteja (ADC) kohtaan.