Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASP2998 önmagában és a szabványos terápiákkal kombinálva történő alkalmazásának vizsgálata szilárd tumorokkal küzdő személyeknél

2026. szeptember 1. frissítette: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Az ASP2998 monoterápiájának és standard terápiákkal kombinált alkalmazásának 1b/2. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott, nem műthető vagy áttétes szilárd daganatokkal rendelkező résztvevőkben

A daganatokban található specifikus fehérjék segítik a daganatok terjedését és növekedését. A szilárd daganatokkal rendelkező emberek gyakran rendelkeznek egy TROP2 nevű fehérjével a daganatukban. Az ASP2998-at azért fejlesztik, hogy a TROP2-hoz kapcsolódjon, majd megtámadja a daganatsejteket szilárd daganatokkal rendelkező emberekben. Az ASP2998-at önmagában adják majd, vagy egy vagy több szabványos rákkezeléssel együtt alkalmazzák, például pembrolizumab, karboplatin és enfortumab vedotin mellett.

Ez egy korai fejlesztési tanulmány, amely információkat gyűjt az ASP2998-ról szilárd daganatokkal rendelkező emberekben. Ebben a tanulmányban az ASP2998-at először adják embereknek. A korai fejlesztési tanulmányok főleg a biztonságról szólnak, de cél a legmegfelelőbb dózis megtalálása is. Más célok, hogy ellenőrizzék, mutat-e az ASP2998 jeleket a daganatnövekedés csökkentésére, hogy megtanulják, hogyan dolgozza fel a szervezet az ASP2998-at, és hogy ellenőrizzék, változások történtek-e a TROP2 fehérjében vagy az immunrendszerben.

A tanulmány fő célja, hogy ellenőrizze az ASP2998 biztonságosságát, amikor önmagában adják és amikor a szabványos rákkezelésekkel együtt alkalmazzák, valamint azt, hogy mennyire jól tolerálható.

A tanulmányban résztvevők felnőttek lesznek, akiknek helyileg előrehaladott, műtéttel el nem távolítható vagy metastatikus szilárd daganataik vannak. A helyileg előrehaladott azt jelenti, hogy a rák a közeli szövetekbe terjedt. Az eltávolíthatatlannak azt jelenti, hogy a rákot nem lehet műtéttel eltávolítani. A metastatikus azt jelenti, hogy a rák a test más részeibe terjedt. A résztvevők rákja visszatért vagy romlott korábbi kezelés után, vagy nem tudtak kezelést kapni. Néhány olyan ember, aki korábban visszautasította a kezelést, részt vehet. Ez attól függ, hogy melyik tanulmányi kezelést kapják.

A résztvevőknek vagy húgyhólyag nyálkahártya rákja (urothelialis carcinoma), nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), gyomorrák vagy az a rák, ahol az étcső a gyomorhoz csatlakozik (gastrooesophagealis carcinoma, vagy GEJ), vagy bizonyos típusú emlőrák lesz.

Az emberek nem vehetnek részt, ha a rákszterek a vékony szövetbe terjedtek, amely agyat és gerincvelőt fed (leptomeningealis betegség), tünetei vannak az agyban vagy az idegrendszerben lévő ráknak, vagy gyógyszerekre van szükségük az immunrendszerük elnyomásához.

Ebben a tanulmányban az ASP2998-at először adják embereknek. Az ASP2998-at önmagában adják majd, vagy egy vagy több szabványos rákkezeléssel együtt alkalmazzák, például pembrolizumab, karboplatin és enfortumab vedotin mellett. Az alkalmazott szabványos rákkezelés attól függ, hogy milyen rákja van az embereknek.

A tanulmány 2 részből áll.

Az 1. részben különböző kis csoportok kapják majd az alacsonyabbtól a magasabb dózisokig terjedő ASP2998-at önmagában vagy egy vagy több szabványos rákkezeléssel együtt. Minden orvosi problémát rögzítenek minden egyes dózisnál. Ezt azért teszik, hogy megfelelő ASP2998 dózisokat találjanak a 2. részben való használathoz.

A 2. részben más különböző kis csoportok kapják majd az 1. részben meghatározott megfelelő ASP2998 dózisokat. Az ASP2998-at önmagában adják majd vagy egy vagy több szabványos rákkezeléssel együtt alkalmazzák. Ez a rész azt is ellenőrzi, hogy minden egyes rák típus hogyan reagál az ASP2998-ra, amikor önmagában adják vagy a szabványos rákkezelésekkel együtt alkalmazzák.

A tanulmány mindkét részében biztonsági ellenőrzéseket végeznek minden látogatásnál, és az orvosok továbbra is figyelemmel kísérik az orvosi problémákat a tanulmány során. Az ASP2998-at lassan adják egy csövön keresztül egy vénába (infúzió). Az emberek továbbra is kapják majd az ASP2998-at, amíg a rákuk romlik, nem tudják tolerálni az ASP2998-at, más rákkezelést kezdenek, ők vagy az orvos úgy dönt, hogy az illetőnek le kell állnia az ASP2998 szedésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

428

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Toborzás
        • START New York Long Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Toborzás
        • NEXT Virginia
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japán
        • Toborzás
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japán
        • Toborzás
        • Kansai Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán
        • Toborzás
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japán
        • Toborzás
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beillesztési kritériumok:

  • Az ASP2998 monoterápiás dózisemelés (a húgyhólyagrák és a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) tumor-specifikus kiegészítő résztvevők kivételével) esetén a következő kritériumok érvényesek:

    • A résztvevőnek helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes szilárd daganatainak megerősített diagnózisa van.
    • A résztvevőnek a rendelkezésre álló összes standard terápián (a korábbi kezelési rezsimek számára nincs korlát) progressziója van, nem alkalmas rá, vagy elutasította azokat.
    • A TROP2, az interferongén-stimuláló (STING) agonista vagy a topoizomeráz I (TopI) célzott terápia korábbi expozíciója megengedett.
    • A résztvevőnek a következő malignitások egyikével kell rendelkeznie: Húgyhólyagrák, NSCLC, Gyomor/gastrooesophagealis átmenet (GEJ) rák, Emlőrák (humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2]-negatív; a HER2 státusz helyi tesztelése elfogadható).
    • Minden tumor típus esetén a neuroendokrin hisztológia bármely összetevője nem alkalmas.

  • Az ASP2998 NSCLC második vonal (2L)+ Monoterápiás Dózis Bővítési Kohorsz(ok) (beleértve a monoterápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek:

    • A résztvevőnek helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes NSCLC-je van ismert programozott sejthalál-1 (PD-L1) státusszal, cselekvőképes onkogén alteráció (AGA) nélkül, helyi tesztelés szerint.
    • A résztvevőnek hisztológiailag vagy citológiailag megerősített diagnózisa kell legyen helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes NSCLC-ről, amely progressziót mutatott platina-alapú kemoterápia és/vagy ellenőrzőpont-gátlók után vagy azok alatt, a helyi/régiós szokásos ellátás szerint.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója 12 hónapon belül következett be a műthető betegség neoadjuváns vagy adjuváns terápiájának kapása után.
    • A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie a kezelésre a 2L+ beállításban.
    • A résztvevőnek legfeljebb 3 korábbi kezelési vonala lehetett.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója nem megengedett.

  • Az ASP2998 Húgyhólyagrák Monoterápiás Dózis Bővítési Kohorsz(ok) (beleértve a monoterápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek:

    • A résztvevőnek hisztológiailag vagy citológiailag megerősített diagnózisa kell legyen húgyhólyagrákról (azaz húgyhólyag, vese medence, húgyvezeték vagy húgycső rákja) helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes beállításban, amely progressziót mutatott enfortumab vedotin és pembrolizumab kombinációján, a helyi/régiós szokásos ellátás szerint. A húgyhólyagrák (átmeneti sejt) résztvevője < 50% laphám differenciációval vagy vegyes sejt típusokkal alkalmas.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója 12 hónapon belül következett be a műthető betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápiájának kapása után.
    • A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie a kezelésre a 2L+ beállításban.
    • A résztvevőnek legfeljebb 3 korábbi kezelési vonala lehetett.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója nem megengedett.

  • Az ASP2998 kombinációs terápia (beleértve a kombinációs terápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek az NSCLC első vonal (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin Dózis Emelési és Bővítési Kohorsz(ok) számára:

    • A résztvevőnek helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes NSCLC-je van (csak adenocarcinoma, vegyes hisztológia nem megengedett), ismert PD-L1 státusszal, AGA nélkül, helyi tesztelés szerint.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója > 12 hónappal a műthető betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápiájának befejezése után következett be.
    • A résztvevő nem kapott korábbi terápiát az áttétes betegségre.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója nem megengedett a dózisemelésben vagy a dózisbővítésben.

  • Az ASP2998 kombinációs terápia (beleértve a kombinációs terápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek a Húgyhólyagrák 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin Dózis Emelési és Bővítési Kohorsz(ok) számára:

    • A résztvevőnek hisztológiailag vagy citológiailag megerősített diagnózisa kell legyen húgyhólyagrákról (azaz húgyhólyag, vese medence, húgyvezeték vagy húgycső rákja) helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes beállításban. A húgyhólyagrák (átmeneti sejt) résztvevője < 50% laphám differenciációval vagy vegyes sejt típusokkal alkalmas.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója > 12 hónappal a műthető betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápiájának befejezése után következett be.
    • A résztvevő nem kapott korábbi terápiát az áttétes betegségre.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója nem megengedett a dózisemelésben vagy a dózisbővítésben.

  • Az ASP2998 kombinációs terápia (beleértve a kombinációs terápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek az NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dózis Emelési Kohorsz(ok) számára:

    • A résztvevőnek helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes NSCLC-je van ismert PD-L1 státusszal, AGA nélkül, helyi tesztelés szerint.
    • A résztvevőnek progressziója van platina-alapú kemoterápia és/vagy ellenőrzőpont-gátlók után vagy azok alatt, a helyi/régiós szokásos ellátás szerint.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója 12 hónapon belül következett be a műthető betegség neoadjuváns vagy adjuváns terápiájának kapása után.
    • A résztvevő lehet alkalmas a kezelésre a 2L+ beállításban.
    • A résztvevőnek legfeljebb 3 korábbi kezelési vonala lehetett.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója megengedett.

  • Az ASP2998 kombinációs terápia (beleértve a kombinációs terápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek a Húgyhólyagrák 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dózis Emelési Kohorsz(ok) számára:

    • A résztvevőnek hisztológiailag vagy citológiailag megerősített diagnózisa kell legyen húgyhólyagrákról (azaz húgyhólyag, vese medence, húgyvezeték vagy húgycső rákja) helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes beállításban, amely progressziót mutatott enfortumab vedotin és pembrolizumab kombinációján, a helyi/régiós szokásos ellátás szerint. A húgyhólyagrák (átmeneti sejt) résztvevője < 50% laphám differenciációval vagy vegyes sejt típusokkal alkalmas.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója 12 hónapon belül következett be a műthető betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápiájának kapása után.
    • A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie a kezelésre a 2L+ beállításban.
    • A résztvevőnek legfeljebb 3 korábbi kezelési vonala lehetett.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója megengedett.

  • Az ASP2998 kombinációs terápia (beleértve a kombinációs terápiás dózisemelés tumor-specifikus kiegészítő résztvevőit) esetén a következő kritériumok érvényesek a Húgyhólyagrák 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotin Dózis Emelési Kohorsz(ok) számára:

    • A résztvevőnek hisztológiailag vagy citológiailag megerősített diagnózisa kell legyen húgyhólyagrákról (azaz húgyhólyag, vese medence, húgyvezeték vagy húgycső rákja) helyileg előrehaladott, nem műthető vagy áttétes beállításban, amely progressziót mutatott enfortumab vedotin és pembrolizumab kombinációján, a helyi/régiós szokásos ellátás szerint. A húgyhólyagrák (átmeneti sejt) résztvevője < 50% laphám differenciációval vagy vegyes sejt típusokkal alkalmas.
    • A résztvevő szintén alkalmas, ha a betegség progressziója 12 hónapon belül következett be a műthető betegség adjuváns vagy neoadjuváns terápiájának kapása után.
    • A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie a kezelésre a 2L+ beállításban.
    • A résztvevőnek legfeljebb 3 korábbi kezelési vonala lehetett.
    • A TROP2, STING agonista vagy TopI célzott terápia korábbi expozíciója megengedett.
  • A résztvevő várható élettartama ≥ 12 hét.
  • A résztvevő Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • A résztvevőnek legalább 1 mérhető léziója van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint. A korábban besugárzott területen található léziók mérhetőnek tekinthetők, ha progresszió mutatkozik ezekben a léziókban.
  • A résztvevő mellékhatásai (AE-k) (a hajhullás kivételével) a korábbi rákszterápiából Grade 1-re vagy a kiindulási értékre javultak a vizsgálati intervenció első adagjától számított 14 napon belül.
  • A résztvevőnek megfelelő szervfunkciója van, amint azt a laboratóriumi értékek jelzik (Ha a résztvevő friss vérátömlesztést kapott, a laboratóriumi teszteket ≥ 14 nappal bármely vérátömlesztés után kell elvégezni.)

  • A női résztvevő nem terhes, és legalább az alábbi feltételek egyike érvényes:

    • Nem gyermekvállalásra képes nő (WOCBP)
    • WOCBP, akinek negatív a terhességi tesztje a szérumban, és a szűrés során orvosi interjúval megerősített, hogy nem terhes, és beleegyezik a fogamzásgátlási irányelvek követésébe a tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A női résztvevő nem szoptat vagy nem laktál a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A női résztvevő nem adhat petesejteket a vizsgálati intervenció első beadásától kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás használatába gyermekvállalásra képes női partner(ek)kel (beleértve a szoptató partnert) a kezelési időszak alatt és a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie az absztinens maradásba vagy óvszer használatába terhes partner(ek)kel a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A férfi résztvevő nem adhat spermát a kezelési időszak alatt és a vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított 7 hónapig.
  • A résztvevő beleegyezik, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, miközben a jelen vizsgálatban vizsgálati intervenciót kap/részt vesz a jelen vizsgálatban (a résztvevő, aki jelenleg egy intervenciós klinikai vizsgálat követési időszakában van, megengedett).

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő súlya < 40 kg a szűrés során.
  • A résztvevőnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétei vannak. MEGJEGYZÉS: A résztvevő, akinek CNS áttéteit műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, aki már nem szed farmakológiai dózisú glükokortikoidokat, és neurológiailag stabil, alkalmas. A rángógátlók profilaktikus használata megengedett.
  • Bármilyen ismétlődő Grade 3 AE/immun-kapcsolt AE (irAE) anamnézise vagy Grade 4 AE/irAE anamnézise.
  • A résztvevőnek aktív vagy korábbi autoimmun vagy gyulladásos rendellenességei vannak, amelyek szisztémás gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív terápiát igényeltek az elmúlt 3 évben. Az 1-es típusú cukorbetegek vagy endokrinopátiások, akik megfelelő pótló terápián stabilan vannak, nem lesznek kizárva.
  • A résztvevőnek kontrollálatlan cukorbetege. Az enfortumab vedotint kapó kohorszok esetében a kontrollálatlan cukorbetegség hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8% vagy HbA1c 7% és < 8% kapcsolódó cukorbetegség tünetekkel (poliuria vagy polydipsia).
  • A résztvevőnek leptomeningealis betegsége van a jelen malignitás megnyilvánulásaként.

  • A résztvevőnek ismert további malignitása van, amely aktív kezelést igényel, kivéve az alábbiak bármelyikét:

    • Helyileg gyógyítható malignitások, amelyek látszólag gyógyultak, és az elmúlt 2 évben nem volt recidívájuk.
    • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből a résztvevő jelenleg remisszióban van, és ≥ 2 éve remisszióban van.
    • Bármely más rák, amelyből a résztvevő ≥ 5 éve betegségmentes.
  • A résztvevőnek olyan állapota van, amely szisztémás kezelést igényel vagy kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizonekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati intervenció első beadásától számított 14 napon belül. Inhalált vagy topikális szteroidok és mellékvese pótló dózisok ≤ 10 mg napi prednizonekvivalens megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
  • A résztvevőnek sárgasága van vagy ismert jelenlegi aktív májbetegsége bármilyen okból, beleértve hepatitis A-t (hepatitis A vírus (HAV) immunoglobulin M (IgM) pozitív, de a hepatitis A tesztelése a szűrés során nem kötelező), hepatitis B-t (hepatitis B vírus (HBV) (hepatitis B felületi antigén pozitív, vagy HBV DNS pozitív, ha HBsAg negatív és anti-HBs és/vagy anti-HBc pozitív)), vagy hepatitis C-t (HCV antitest pozitív, HCV RNS-sel megerősítve). MEGJEGYZÉS: ezeknek a fertőzéseknek a szűrését helyi követelmények szerint kell végezni.
  • A résztvevőnek ismert anamnézise van humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésről szerzett immunhiány szindróma (AIDS) kapcsolatos szövődményekkel. HIV tesztelést helyi követelmények szerint kell végezni.

  • A résztvevőnek klinikailag jelentős szívbetegsége van, amelyet az alábbiak bármelyike definiál:

    • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, beleértve a rosszul kontrollált bradyarrhythmia-t. Ritmus-kontrollált atriális fibrilláció megengedett.
    • Veleszületett hosszú QT szindróma.
    • Fridericia szerinti korrigált QT intervallum (QTcF) ≥ 470 msec a szűrés során. Elektrokardiogramokat (ECG-k) háromszor kell elvégezni a szűrés során; a háromszoros leolvasások átlaga lesz felhasználva a QTc számításához. Ha a QTc meghosszabbodik egy pacemakerrel vagy jobb oldali kötegág blokkal rendelkező résztvevőnél, a résztvevő bevonható. A bal oldali kötegág blokkal rendelkező résztvevő kizárásra kerül.
    • Klinikailag jelentős szívbetegség vagy kongeszív szívelégtelenség anamnézise nagyobb, mint New York Heart Association (NYHA) II. osztály vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) mérése < 50% a kiinduláskor. A résztvevőnek nem lehetett instabil angina (tünetek nyugalomban) vagy új keletű angina az elmúlt 3 hónapban vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
    • Kontrollálatlan hypertonia, amelyet szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm definiál, amelyet 2 egymást követő mérés erősített meg, az optimális orvosi kezelés ellenére.
    • Artériás vagy vénás thromboticus vagy emboliás események, mint például cerebrovaskuláris incidens (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás thrombosis vagy tüdőembólia a vizsgálati intervenció kezdete előtt 3 hónapon belül.
  • A résztvevőnek anamnézise van nem fertőző intersticiális tüdőbetegségről (ILD)/pneumonitisről, jelenleg Grade ≥ 1 ILD/pneumonitisa van, vagy ahol a gyanús ILD/pneumonitis nem zárható ki képalkotással a szűrés során. A korábban diagnosztizált Grade 1 sugár pneumonitissel rendelkező résztvevő megengedett a vizsgálat szűrésére. A sugár pneumonitisnek korábban besugárzott tüdőterületre kell korlátozódnia és teljesen fel kell oldódnia.
  • A résztvevőnek elégtelen tüdőtartaléka van tüdő, szív vagy más betegség miatt.
  • A résztvevőnek megerősített oxigén telítettsége (SpO2) < 92% a szűrés során.
  • A résztvevő krónikus oxigén pótló terápiát igényel.
  • A résztvevőnek strukturális kompromisszumra utaló jelei vannak a légcsőben bármilyen okból, beleértve az alapuló malignitást.
  • A résztvevő jelentős műtéten esett át a vizsgálati intervenció első adagjától számított 4 héten belül.
  • A résztvevőnek jelenleg van vagy anamnézise van szembetegségről vagy szemgyulladásról.
  • A résztvevő jelentős vérzési kockázatban van orvosi állapot(ok) vagy antikoagulánsok használata miatt, vagy életveszélyes vérzés (pl. intracraniális vérzés) anamnézise van.
  • A résztvevőnek jelenleg perifériás neuropathia Grade 2 vagy magasabb (kizárólag az enfortumab vedotin vagy karboplatint tartalmazó kohorszokra vonatkozik).
  • A résztvevőnek anamnézise van Grade 2 vagy magasabb halláskárosodásról (kizárólag a karboplatint tartalmazó kohorszra vonatkozik).
  • A résztvevő korábban kapott TROP2 célzó szereket, STING agonistákat vagy TopI gátlót (kivétel: monoterápiás és 2L+ kombinációs terápiás dózisemelési kohorszok).
  • A résztvevő korábbi rákszterápiát kapott a vizsgálati intervenció első adagjától számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
  • A résztvevő korábbi sugárterápiát kapott a vizsgálati intervenció első adagjától számított 14 napon belül. A résztvevőnek fel kell épülnie minden sugárterápiával kapcsolatos toxicitásból, és nem igényelhet kortikoszteroidokat. Egy heti kiöblítés megengedett palliatív sugárzáshoz (≤ 3 hét sugárterápia) nem CNS betegségre.
  • A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikumokat igényel a vizsgálati intervenció előtt 14 napon belül.
  • A résztvevő várhatóan más formájú rákszterápiát igényel a vizsgálati intervenció alatt.
  • A résztvevő antikoagulánsokat (K-vitamin antagonista vagy közvetlen orális antikoaguláns) vagy vérlemezképzőket szed. Alacsony dózisú aspirin megengedett.
  • A résztvevő bármilyen vizsgálati terápiát kapott a vizsgálati intervenció első adagjától számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
  • A résztvevőnek bármilyen állapota van, amely a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálati részvételre.
  • A résztvevőnek ismert vagy gyanús túlérzékenysége van a vizsgálati intervencióra vagy a felhasznált formuláció bármely összetevőjére.
  • A résztvevőnek anamnézise van életveszélyes (anaphylaxis) túlérzékenységi reakciókról monoklonális antitestekre, bispecifikusokra, immunmodulátor gyógyszerekre vagy antitest-gyógyszer konjugátumokra (ADC-k).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ASP2998 Dózisemelés
A húgyhólyagrák (UC), NSCLC, gyomor-/gyomortáji rák vagy emlőrák (HER2-negatív) miatt résztvevők 21 napos ciklusban szekvenciális ASP2998 adagokat kapnak.
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió
Kísérleti: ASP2998 Dózis-bővítés
A résztvevők UC vagy NSCLC miatt ASP2998-et kapnak egy 21 napos ciklusban, az adagemelésből kiválasztott adagszint(ek) szerint.
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió
Kísérleti: ASP2998 Monoterápia Dózisemelés (Tumorszpecifikus)
A kiválasztott tumor típusokkal rendelkező résztvevők a feltörő adatok alapján meghatározott dózisszint(ek)en kapják az ASP2998-et egy 21 napos ciklusban.
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió
Kísérleti: ASP2998 Monoterápiás Dózis-bővítés (Tumorszpecifikus)
A kiválasztott daganattípusokkal rendelkező résztvevők 21 napos ciklusban kapják az ASP2998-t, a dózisszint(ek) a felmerülő adatok alapján kerülnek meghatározásra.
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió
Kísérleti: ASP2998 Kombinációs Terápia Dózis-Eszkaláció (Tumorszpecifikus)
A kiválasztott daganattípusokkal rendelkező résztvevők a kialakuló adatok alapján meghatározott dózisszint(ek)en kapják az ASP2998-et egy 21 napos ciklusban.
Drog: Enfortumab Vedotin
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Padcev
Drog: Karboplatin
Intravénás infúzió
Drog: Pembrolizumab
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió
Kísérleti: ASP2998 Kombinációs Terápia Dózis Bővítés (Tumorspecifikus)
A kiválasztott tumor típusokkal rendelkező résztvevők ASP2998-et kapnak 21 napos ciklusban, az adagolási szint(ek) alapján a felmerülő adatok alapján.
Drog: Enfortumab Vedotin
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Padcev
Drog: Karboplatin
Intravénás infúzió
Drog: Pembrolizumab
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: ASP2998
Intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-kkel)
Időkeret: Legfeljebb 21 nap
A DLT-t minden olyan eseményként definiáljuk, amely megfelel a DLT-kritériumoknak, és a kezelés első adagját követő 21 napon belül fordul elő a Ciklus 1 1. napján (C1D1), és amely nem tulajdonítható egyértelműen más oknak, mint az ASP2998 monoterápiában vagy standard kezelésekkel kombinálva történő alkalmazásának.
Legfeljebb 21 nap
A kezelés során fellépő mellékhatásokkal (TEAE-k) érintett résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 21 hónap

Az AE (kóros esemény) bármilyen kóros orvosi eseményt jelent a betegben vagy a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a vizsgálati beavatkozással.

MEGJEGYZÉS: Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jelet (ideértve az abnormális laboratóriumi eredményt is), tünetet vagy betegséget (újat vagy súlyosbodottat) jelenthet, amely időben kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Ez magában foglalja a komparátorral kapcsolatos eseményeket (ha alkalmazható), valamint a (vizsgálati) eljárásokkal kapcsolatos eseményeket.

A TEAE olyan AE, amelynek kezdete a kezelés első adásától a tervezett utolsó eljárásig bármikor bekövetkezik.
Legfeljebb 21 hónap
A laboratóriumi értékek eltéréseivel és/vagy káros eseményekkel (AE) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 21 hónap
A résztvevők száma potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi értékekkel.
Legfeljebb 21 hónap
A résztvevők száma, akiknél életfunkciókra jellemző rendellenességek és/vagy AE-k fordultak elő
Időkeret: Legfeljebb 19 hónap
A résztvevők száma potenciálisan klinikailag jelentős életfunkciós értékekkel.
Legfeljebb 19 hónap
A résztvevők száma elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel és/vagy AE-kkel
Időkeret: Legfeljebb 19 hónap
A résztvevők száma potenciálisan klinikailag jelentős EKG-értékekkel.
Legfeljebb 19 hónap
A fizikális vizsgálat (PE) rendellenességekkel és/vagy mellékhatásokkal (AE) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 19 hónap
A résztvevők száma potenciálisan klinikailag jelentős PE-értékekkel.
Legfeljebb 19 hónap
A résztvevők száma az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszámának minden fokozatán
Időkeret: Legfeljebb 19 hónap
Az ECOG skála lesz használva a teljesítmény állapotának felmérésére. A pontszámok 0-tól (teljesen aktív) 5-ig (halott) terjednek. A negatív változási pontszámok javulást jelentenek. A pozitív pontszámok a teljesítmény romlását jelentik.
Legfeljebb 19 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ASP2998 célzott válaszrátája (ORR) a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) v1.1 szerint
Időkeret: Legfeljebb 27 hónap
Az ORR-t a vizsgálatvezető által RECIST v1.1 alapján értékelt legjobb összérzékelésük alapján Teljes Remisszió (CR) vagy Részleges Remisszió (PR) besorolást kapó résztvevők arányaként határozzák meg.
Legfeljebb 27 hónap
ASP2998 Válaszidőtartama (DOR) RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Akár 27 hónap
A DOR az első dokumentált válasz (a később megerősített CR vagy PR) dátumától az első dokumentált progresszió (PD) dátumáig tartó időszak, a RECIST v1.1 szerint, amelyet a vizsgálatvezető értékel, vagy a bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be először.
Akár 27 hónap
Az ASP2998 betegségkontroll aránya (DCR) RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Akár 27 hónap
A DCR-t a résztvevők azon arányaként definiálják, akiknek a legjobb összesített válaszát a vizsgálatvezető RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján CR, PR vagy stabil betegség (SD) minősítéssel értékelték.
Akár 27 hónap
Progression Free Survival (PFS) per RECIST v1.1
Időkeret: Legfeljebb 27 hónap
A PFS a vizsgálati kezelés első adásától a vizsgáló által RECIST v1.1 szerint értékelt dokumentált progresszió dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartam, amelyik előbb következik be.
Legfeljebb 27 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 33 hónapig
Az OS-t a vizsgálati intervenció első adagjától kezdődően bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időként határozzák meg.
Akár 33 hónapig
Az ASP2998 farmakokinetikája (PK) a plazmában: a koncentráció-idő görbe alatti terület 21 napon (AUC21d)
Időkeret: Akár 18 hónapig
Az AUC21d-et a gyűjtött PK plazma mintákból rögzítjük.
Akár 18 hónapig
PK of ASP2998 in plasma: maximum concentration (Cmax)
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap
A Cmax értéket a begyűjtött PK plazma mintákból rögzítik.
Legfeljebb 18 hónap
PK of ASP2998 in plasma: trough concentration (Ctrough)
Időkeret: Akár 18 hónapig
A Ctrough-értéket a gyűjtött PK plazmamintákból rögzítjük.
Akár 18 hónapig
ASP2998 PK plazmában: maximális koncentráció ideje (tmax)
Időkeret: Akár 18 hónapig
A tmax-ot a begyűjtött PK plazma mintákból rögzítik.
Akár 18 hónapig
A trophoblast sejtfelszíni antigén 2 (TROP2) expresszió gyakorisága tumorban
Időkeret: Akár 18 hónapig
A TROP2 expresszió előfordulási gyakoriságát a tumorban a gyűjtött szövetmintákból értékelik majd.
Akár 18 hónapig
A TROP2 expressziós szintje a tumorban
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap
A TROP2 expresszió szintjeit a tumorban a begyűjtött szövetmintákból értékelik.
Legfeljebb 18 hónap
A TROP2-expresszió változása a tumorban
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap
A TROP2 expresszió változása a tumorban a begyűjtött szövetmintákból kerül értékelésre.
Legfeljebb 18 hónap
A CD8 T-sejt limfociták változása párosított biopsziákban
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap
A páros biopsziákból gyűjtött szövetmintákból a CD8 T-sejtes limfociták változását értékelik ki.
Legfeljebb 18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. február 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 15.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2998-CL-0101
  • 2025 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524567-21 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A tanulmány során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférés, valamint a tanulmányhoz kapcsolódó támogató dokumentáció, a jóváhagyott termékindikációkkal és formulációkkal végzett tanulmányokra, valamint a fejlesztés során megszüntetett termékekre vonatkozóan tervezett. A fejlesztésben aktívan maradó termékindikációkkal vagy formulációkkal végzett tanulmányokat a tanulmány befejezése után értékelik, hogy megállapítsák, megoszthatók-e az egyéni résztvevői adatok. Az Astellas adatmegosztási politikájának további részletei a https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/ címen találhatók.

IPD megosztási időkeret

A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók számára a fő kézirat (ha alkalmazható) közzététele után kínáljuk, és mindaddig elérhető, amíg az Astellas jogosult a adatok megadására.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatóknak benyújtaniuk kell egy javaslatot a vizsgálati adatok tudományosan releváns elemzésének elvégzéséhez. A kutatási javaslatot egy Független Kutatási Bizottság vizsgálja felül. Ha a javaslatot jóváhagyják, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést egy biztonságos adatmegosztási környezetben biztosítják egy aláírt Adatmegosztási Megállapodás átvétele után.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel