Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar ASP2998, toegediend als monotherapie en in combinatie met standaardtherapieën bij patiënten met solide tumoren

1 september 2026 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een fase 1b/2-studie van ASP2998 als monotherapie en in combinatie met standaardtherapieën bij deelnemers met lokaal gevorderde onopereerbare of gemetastaseerde solide tumoren

Specifieke eiwitten die in tumoren worden gevonden, helpen de tumoren zich te verspreiden en te groeien. Mensen met solide tumoren hebben vaak een eiwit genaamd TROP2 in hun tumor. ASP2998 wordt ontwikkeld om zich aan TROP2 te hechten en vervolgens de tumorcellen aan te vallen bij mensen met solide tumoren. ASP2998 wordt ofwel alleen toegediend, ofwel samen met een of meer standaardkankerbehandelingen: pembrolizumab, carboplatin en enfortumab vedotin.

Dit is een vroeg ontwikkelingsonderzoek om informatie te verzamelen over ASP2998 bij mensen met solide tumoren. In dit onderzoek wordt ASP2998 voor het eerst aan mensen toegediend. Vroege ontwikkelingsonderzoeken gaan vooral over veiligheid, maar ook om de meest geschikte dosis te vinden. Andere doelstellingen zijn om te controleren of ASP2998 tekenen vertoont van het verminderen van tumorgroei, om te leren hoe het lichaam ASP2998 verwerkt, en om te controleren of er veranderingen zijn in het TROP2-eiwit of in het immuunsysteem.

Het hoofddoel van het onderzoek is om de veiligheid van ASP2998 te controleren wanneer het alleen wordt toegediend en samen met de standaardkankerbehandelingen, en hoe goed het wordt verdragen.

Deelnemers aan dit onderzoek zijn volwassenen met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren. Lokaal gevorderd betekent dat de kanker zich heeft verspreid naar nabijgelegen weefsel. Niet-reseceerbaar betekent dat de kanker niet operatief kan worden verwijderd. Gemetastaseerd betekent dat de kanker zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. De kanker van de deelnemers is teruggekomen of verergerd na eerdere behandeling, of ze konden geen behandeling ontvangen. Sommige mensen die eerder behandeling hadden geweigerd, kunnen mogelijk deelnemen. Dit hangt af van welke onderzoeksbehandeling ze ontvangen.

Deelnemers hebben ofwel kanker in de blaaswand (urotheelcarcinoom), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maagkanker of kanker waar de slokdarm bij de maag aansluit (gastro-oesofageale kanker, of GEJ), of bepaalde soorten borstkanker.

Deelnemers kunnen niet deelnemen als de kankercellen zich hebben verspreid naar het dunne weefsel dat de hersenen en het ruggenmerg bedekt (leptomeningeale ziekte), als ze symptomen hebben van kanker in de hersenen of het zenuwstelsel, of als ze medicijnen nodig hebben om hun immuunsysteem te onderdrukken.

In dit onderzoek wordt ASP2998 voor het eerst aan mensen toegediend. ASP2998 wordt ofwel alleen toegediend, ofwel samen met een of meer standaardkankerbehandelingen: pembrolizumab, carboplatin en enfortumab vedotin. De gegeven standaardkankerbehandeling hangt af van welke kanker de deelnemers hebben.

Het onderzoek bestaat uit 2 delen.

In Deel 1 krijgen verschillende kleine groepen deelnemers lagere tot hogere doses ASP2998 toegediend, alleen of samen met een of meer van de standaardkankerbehandelingen. Medische problemen worden geregistreerd voor elke dosis. Dit wordt gedaan om geschikte doses ASP2998 te vinden voor gebruik in Deel 2.

In Deel 2 krijgen andere verschillende kleine groepen geschikte doses ASP2998 toegediend, bepaald op basis van Deel 1. ASP2998 wordt ofwel alleen toegediend, ofwel samen met een of meer van de standaardkankerbehandelingen. Dit deel controleert ook hoe elk type kanker reageert op ASP2998 wanneer het alleen wordt toegediend of samen met de standaardkankerbehandelingen.

In beide delen van het onderzoek worden veiligheidscontroles uitgevoerd bij elk bezoek, en de artsen blijven gedurende het onderzoek medische problemen controleren. ASP2998 wordt langzaam toegediend via een slangetje in een ader (infusie). Deelnemers blijven ASP2998 ontvangen totdat hun kanker verergert, ze ASP2998 niet kunnen verdragen, ze andere kankerbehandeling starten, of zij of de arts besluiten dat de deelnemer moet stoppen met het ontvangen van ASP2998.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

428

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan
        • Werving
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japan
        • Werving
        • Kansai Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Werving
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Werving
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Werving
        • START New York Long Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor de ASP2998-monotherapie-dosisverhoging (exclusief deelnemers met urotheelcarcinoom en niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) in de tumorspecifieke achtervulling) gelden de volgende criteria:

    • De deelnemer heeft een bevestigde diagnose van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren.
    • De deelnemer heeft progressie doorgemaakt op, komt niet in aanmerking voor, of heeft alle beschikbare standaardtherapieën geweigerd (geen limiet aan het aantal eerdere behandelschema's).
    • Eerdere blootstelling aan TROP2, stimulator van interferon-genen (STING)-agonist of topoisomerase I (TopI)-gerichte therapie is toegestaan.
    • De deelnemer moet een van de volgende maligniteiten hebben: Urotheelcarcinoom, NSCLC, maag-/gastro-oesofageale junctie (GEJ)-kanker, borstkanker (humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2]-negatief; lokale testen voor HER2-status zijn acceptabel).
    • Voor alle tumortypen is elke component van neuro-endocriene histologie niet in aanmerking komend.

  • Voor de ASP2998 NSCLC tweedelijns (2L)+ Monotherapie-dosisuitbreidingscohort(en) (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de monotherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria:

    • De deelnemer heeft lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC met bekende programmed cell death-1 (PD-L1)-status, zonder behandelbare oncogene mutatie (AGA), volgens lokale testen.
    • De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC dat progressie heeft doorgemaakt tijdens of na het ontvangen van op platina gebaseerde chemotherapie en/of checkpointremmers volgens de lokale/regionale standaardzorg.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is binnen 12 maanden na het ontvangen van neoadjuvante of adjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer moet in aanmerking komen voor behandeling in de 2L+-setting.
    • De deelnemer mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen hebben gehad.
    • Geen eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan.

  • Voor de ASP2998 Urotheelcarcinoom Monotherapie-dosisuitbreidingscohort(en) (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de monotherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria:

    • De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van urotheelcarcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra) in een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde setting die progressie heeft doorgemaakt op een combinatie van enfortumab vedotine en pembrolizumab volgens de lokale/regionale standaardzorg. Deelnemers met urotheelcarcinoom (overgangscel) met < 50% plaveiseleeldifferentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is binnen 12 maanden na het ontvangen van adjuvante of neoadjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer moet in aanmerking komen voor behandeling in de 2L+-setting.
    • De deelnemer mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen hebben gehad.
    • Geen eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan.

  • Voor ASP2998-combinatietherapie (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de combinatietherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria voor het NSCLC eerstelijns (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatine Dosisverhogings- en Uitbreidingscohort(en):

    • De deelnemer heeft lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC (alleen adenocarcinoom, geen gemengde histologie toegestaan), met bekende PD-L1-status, zonder AGA, volgens lokale testen.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is > 12 maanden na het voltooien van adjuvante of neoadjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer heeft geen eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte ontvangen.
    • Geen eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan in dosisverhoging of dosisuitbreiding.

  • Voor ASP2998-combinatietherapie (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de combinatietherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria voor het Urotheelcarcinoom 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotine Dosisverhogings- en Uitbreidingscohort(en):

    • De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van urotheelcarcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra) in een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde setting. Deelnemers met urotheelcarcinoom (overgangscel) met < 50% plaveiseleeldifferentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is > 12 maanden na het voltooien van adjuvante of neoadjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer heeft geen eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte ontvangen.
    • Geen eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan in dosisverhoging of dosisuitbreiding.

  • Voor ASP2998-combinatietherapie (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de combinatietherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria voor het NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dosisverhogingscohort(en):

    • De deelnemer heeft lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC met bekende PD-L1-status, zonder AGA, volgens lokale testen.
    • De deelnemer heeft progressie doorgemaakt tijdens of na het ontvangen van op platina gebaseerde chemotherapie en/of checkpointremmers volgens de lokale/regionale standaardzorg.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is binnen 12 maanden na het ontvangen van neoadjuvante of adjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer kan in aanmerking komen voor behandeling in de 2L+-setting.
    • De deelnemer mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen hebben gehad.
    • Eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan.

  • Voor ASP2998-combinatietherapie (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de combinatietherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria voor het Urotheelcarcinoom 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Dosisverhogingscohort(en):

    • De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van urotheelcarcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra) in een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde setting die progressie heeft doorgemaakt op een combinatie van enfortumab vedotine en pembrolizumab volgens de lokale/regionale standaardzorg. Deelnemers met urotheelcarcinoom (overgangscel) met < 50% plaveiseleeldifferentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is binnen 12 maanden na het ontvangen van adjuvante of neoadjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer moet in aanmerking komen voor behandeling in de 2L+-setting.
    • De deelnemer mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen hebben gehad.
    • Eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan.

  • Voor ASP2998-combinatietherapie (inclusief de tumorspecifieke achtervullingsdeelnemers van de combinatietherapie-dosisverhoging) gelden de volgende criteria voor het Urotheelcarcinoom 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotine Dosisverhogingscohort(en):

    • De deelnemer moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van urotheelcarcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra) in een lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde setting die progressie heeft doorgemaakt op een combinatie van enfortumab vedotine en pembrolizumab volgens de lokale/regionale standaardzorg. Deelnemers met urotheelcarcinoom (overgangscel) met < 50% plaveiseleeldifferentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
    • De deelnemer komt ook in aanmerking als er ziekteprogressie is binnen 12 maanden na het ontvangen van adjuvante of neoadjuvante therapie voor reseceerbare ziekte.
    • De deelnemer moet in aanmerking komen voor behandeling in de 2L+-setting.
    • De deelnemer mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen hebben gehad.
    • Eerdere blootstelling aan TROP2, STING-agonist of TopI-gerichte therapie is toegestaan.
  • De deelnemer heeft een verwachte levensverwachting ≥ 12 weken.
  • De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
  • De deelnemer heeft ten minste 1 meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Laesies gelegen in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als er progressie is aangetoond in dergelijke laesies.
  • Bijwerkingen (AEs) van de deelnemer (exclusief alopecia) van eerdere antikankertherapie zijn verbeterd tot Graad 1 of baseline binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
  • De deelnemer heeft adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door laboratoriumwaarden (Als een deelnemer een recente bloedtransfusie heeft ontvangen, moeten de laboratoriumtesten ≥ 14 dagen na een bloedtransfusie worden verkregen.)

  • Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en voldoet aan ten minste 1 van de volgende voorwaarden:

    • Is geen vrouw met kinderwens (WOCBP)
    • WOCBP die een negatieve serumzwangerschapstest heeft en niet zwanger is bevestigd door medisch interview bij screening en ermee instemt om de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • Vrouwelijke deelnemer mag niet borstvoeding geven of lactatie hebben vanaf screening en gedurende de onderzoeksperiode en voor 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • Vrouwelijke deelnemer mag geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de studie-interventie en gedurende de onderzoeksperiode en voor 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • Mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken met vrouwelijke partner(s) met kinderwens (inclusief borstvoedinggevende partner) gedurende de behandelingsperiode en voor 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • Mannelijke deelnemer moet ermee instemmen zich te onthouden of een condoom te gebruiken met zwangere partner(s) gedurende de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en voor 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • Mannelijke deelnemer mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en voor 7 maanden na de laatste toediening van de studie-interventie.
  • De deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens het ontvangen van de studie-interventie in de huidige studie/deelname aan de huidige studie (deelnemer die momenteel in de follow-upperiode van een interventionele klinische studie zit, is toegestaan).

Exclusiecriteria:

  • De deelnemer weegt < 40 kg tijdens screening.
  • De deelnemer heeft bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen. OPMERKING: Een deelnemer met CZS-metastasen die zijn behandeld met chirurgie en/of radiotherapie, die geen farmacologische doses glucocorticoiden meer gebruikt en neurologisch stabiel is, komt in aanmerking. Profylactisch gebruik van anticonvulsiva is toegestaan.
  • Elke voorgeschiedenis van terugkerende Graad 3 AEs/immunogerelateerde AEs (irAEs) of voorgeschiedenis van Graad 4 AEs/irAEs.
  • De deelnemer heeft actieve of eerdere auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die systemische ontstekingsremmende of immunosuppressieve therapie vereisten in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met diabetes mellitus type 1 of endocrinopathieën die stabiel worden gehandhaafd met passende vervangingstherapie worden niet uitgesloten.
  • De deelnemer heeft ongecontroleerde diabetes mellitus. Voor cohorten die enfortumab vedotine ontvangen, wordt ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) van ≥ 8% of HbA1c van 7% tot < 8% met geassocieerde diabetes-symptomen (polyurie of polydipsie).
  • De deelnemer heeft leptomeningeale ziekte als een manifestatie van de huidige maligniteit.

  • De deelnemer heeft een bekende extra maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van een van de volgende:

    • Lokaal te genezen maligniteiten die blijkbaar genezen zijn zonder recidief in de afgelopen 2 jaar.
    • Voldoende behandelde stadium I-kanker waarvan de deelnemer momenteel in remissie is en ≥ 2 jaar in remissie is geweest.
    • Elke andere kanker waarvan de deelnemer ≥ 5 jaar ziektevrij is geweest.
  • De deelnemer heeft een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van de studie-interventie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses ≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
  • De deelnemer heeft geelzucht of bekende actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, inclusief hepatitis A (hepatitis A-virus (HAV) immunoglobuline M (IgM) positief, maar testen op hepatitis A bij screening is niet vereist), hepatitis B (hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief, of HBV-DNA positief als HBsAg negatief is en anti-HBs en/of anti-HBc positief)), of hepatitis C (HCV-antilichaam positief, bevestigd door HCV-RNA). OPMERKING: screening voor deze infecties moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.
  • De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde complicaties. HIV-testen zal worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

  • De deelnemer heeft klinisch significante hartziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

    • Klinisch significante hartritmestoornissen inclusief bradyritmieën die slecht gecontroleerd zijn. Frequentie-gecontroleerde atriale fibrillatie is toegestaan.
    • Aangeboren lang QT-syndroom.
    • Gecorrigeerd QT-interval volgens Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec bij screening. Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen in triplo worden uitgevoerd tijdens screening; het gemiddelde van de drievoudige metingen zal worden gebruikt bij de berekening van QTc. Als de QTc verlengd is bij een deelnemer met een pacemaker of een rechtszijdige bundeltakblok, mag de deelnemer worden ingesloten. Deelnemer met een linkszijdige bundeltakblok zal worden uitgesloten.
    • Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) meting van < 50% bij baseline. De deelnemer mag geen instabiele angina (symptomen in rust) of nieuw-optredende angina hebben gehad in de laatste 3 maanden of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg die is bevestigd door 2 opeenvolgende metingen, ondanks optimaal medisch management.
    • Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden vóór start van de studie-interventie.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis, heeft huidige Graad ≥ 1 ILD/pneumonitis, of waar vermoedelijke ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening. Deelnemer met eerder gediagnosticeerde Graad 1 stralingspneumonitis mag worden gescreend voor de studie. Stralingspneumonitis moet beperkt zijn tot het eerder bestraalde gebied van de long en volledig zijn opgelost.
  • De deelnemer heeft onvoldoende pulmonale reserve door long-, hart- of andere ziekte.
  • De deelnemer heeft een bevestigde zuurstofsaturatie (SpO2) < 92% bij screening.
  • De deelnemer vereist chronische zuurstoftherapie.
  • De deelnemer heeft bewijs van structurele compromittering van de trachea om welke reden dan ook, inclusief onderliggende maligniteit.
  • De deelnemer heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
  • De deelnemer heeft momenteel of heeft een voorgeschiedenis van hoornvliesziekte of oogontsteking.
  • De deelnemer loopt een significant risico op bloedingen door medische aandoening(s) of gebruik van antistollingsmiddelen, of heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende bloedingen (bijv. intracraniële bloeding).
  • De deelnemer heeft huidige perifere neuropathie Graad 2 of hoger (specifiek alleen voor enfortumab vedotine- of carboplatine-bevattende cohorten).
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gehoorverlies Graad 2 of hoger (specifiek alleen voor het carboplatine-bevattende cohort).
  • De deelnemer heeft eerder TROP2-targeting middelen, STING-agonisten of TopI-remmer ontvangen (uitzondering: dosisverhogingscohorten in monotherapie en 2L+-combinatietherapie).
  • De deelnemer heeft eerdere antikankertherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is, vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
  • De deelnemer heeft eerdere radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie. De deelnemer moet zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden vereisen. Een uitwasperiode van 1 week is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤ 3 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  • De deelnemer heeft een actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 14 dagen vóór de studie-interventie.
  • Van de deelnemer wordt verwacht dat hij/zij een andere vorm van antikankertherapie nodig heeft tijdens de studie-interventie.
  • De deelnemer gebruikt antistollingsmiddelen (vitamine K-antagonisten of directe orale antistollingsmiddelen) of plaatjesaggregatieremmers. Lage dosis aspirine is toegestaan.
  • De deelnemer heeft een onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is, vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
  • De deelnemer heeft een aandoening die de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
  • De deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor de studie-interventie of componenten van het gebruikte formulering.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende (anafylactische) overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, bispecifieke middelen, immunomodulerende geneesmiddelen of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASP2998 Dosisverhoging
Deelnemers met urotheelcarcinoom (UC), NSCLC, maag-/GEJ-kanker of borstkanker (HER2-negatief) zullen opeenvolgende doses ASP2998 ontvangen in een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie
Experimenteel: ASP2998 Dosisuitbreiding
Deelnemers met UC of NSCLC ontvangen ASP2998 in een cyclus van 21 dagen met dosisniveau(s) geselecteerd uit dosisescalatie.
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie
Experimenteel: ASP2998 Monotherapie Dosisescalatie (Tumorspecifiek)
Deelnemers met geselecteerde tumortypes zullen ASP2998 ontvangen in een cyclus van 21 dagen op dosisniveau(s) gebaseerd op opkomende gegevens.
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie
Experimenteel: ASP2998 Monotherapie Dosisuitbreiding (Tumorspecifiek)
Deelnemers met geselecteerde tumortypes zullen ASP2998 ontvangen in een cyclus van 21 dagen op dosisniveau(s) gebaseerd op opkomende gegevens.
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie
Experimenteel: ASP2998 Combinatietherapie Dosisverhoging (Tumorspecifiek)
Deelnemers met geselecteerde tumortypes ontvangen ASP2998 in een cyclus van 21 dagen op dosisniveau(s) gebaseerd op opkomende gegevens.
Geneesmiddel: Enfortumab Vedotin
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Padcev
Geneesmiddel: Carboplatine
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie
Experimenteel: ASP2998 Combinatietherapie Dosisuitbreiding (Tumorspecifiek)
Deelnemers met geselecteerde tumortypes zullen ASP2998 ontvangen in een cyclus van 21 dagen op dosisniveau(s) gebaseerd op opkomende gegevens.
Geneesmiddel: Enfortumab Vedotin
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Padcev
Geneesmiddel: Carboplatine
Intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: ASP2998
Intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Een DLT wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die voldoet aan de DLT-criteria en optreedt binnen 21 dagen na de eerste dosis op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en die niet duidelijk kan worden toegeschreven aan een andere oorzaak dan ASP2998, toegediend als monotherapie of in combinatie met standaardbehandelingen.
Tot 21 dagen
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Tot 21 maanden

Een AE is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd.

OPMERKING: Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie. Dit omvat gebeurtenissen gerelateerd aan de vergelijkingsgroep, indien van toepassing, en gebeurtenissen gerelateerd aan de (studie)procedures.

Een TEAE is een AE met een aanvang op elk moment vanaf de eerste dosering tot de laatste geplande procedure.
Tot 21 maanden
Aantal deelnemers met laboratoriumwaardeafwijkingen en/of bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot 21 maanden
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante laboratoriumwaarden.
Tot 21 maanden
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 19 maanden
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante vitale tekenwaarden.
Tot 19 maanden
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) afwijkingen en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 19 maanden
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-waarden.
Tot 19 maanden
Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek (LO) en/of bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 19 maanden
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante PE-waarden.
Tot 19 maanden
Aantal deelnemers per graad van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score
Tijdsspanne: Tot 19 maanden
De ECOG-schaal zal worden gebruikt om de prestatiestatus te beoordelen. Scores variëren van 0 (volledig actief) tot 5 (overleden). Negatieve veranderingsscores vertegenwoordigen een verbetering. Positieve scores vertegenwoordigen een achteruitgang in prestaties.
Tot 19 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsgraad (ORR) van ASP2998 volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers wiens beste algemene respons wordt beoordeeld als Volledige Respons (CR) of Gedeeltelijke Respons (PR) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Tot 27 maanden
Duur van respons (DOR) van ASP2998 volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 27 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) van ASP2998 volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers wiens beste algehele respons wordt beoordeeld als CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Tot 27 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studie-interventie tot de datum van gedocumenteerde PD volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
Tot 27 maanden
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studie-interventie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 33 maanden
Farmacokinetiek (PK) van ASP2998 in plasma: oppervlak onder de concentratie-tijdcurve na 21 dagen (AUC21d)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
AUC21d wordt geregistreerd op basis van de PK-plasmamonsters die zijn verzameld.
Tot 18 maanden
PK van ASP2998 in plasma: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Cmax zal worden geregistreerd uit de PK-plasmonsters die zijn verzameld.
Tot 18 maanden
PK van ASP2998 in plasma: dalspiegel (Ctrough)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Ctrough zal worden geregistreerd uit de PK-plasma-monsters die zijn verzameld.
Tot 18 maanden
PK van ASP2998 in plasma: tijd van maximale concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
tmax wordt geregistreerd op basis van de PK-plasmamonsters die zijn verzameld.
Tot 18 maanden
Incidentie van trophoblast celoppervlakte-antigeen 2 (TROP2) expressie in tumor
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De incidentie van TROP2-expressie in tumoren wordt geëvalueerd uit verzamelde weefselmonsters.
Tot 18 maanden
Expressieniveaus van TROP2 in tumor
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Expressieniveaus van TROP2-expressie in tumoren zullen worden geëvalueerd uit verzamelde weefselmonsters.
Tot 18 maanden
Verandering van TROP2-expressie in tumor
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Verandering van TROP2-expressie in de tumor wordt geëvalueerd uit verzamelde weefselmonsters.
Tot 18 maanden
Verandering in CD8 T-cel lymfocyten in gepaarde biopten
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De verandering in CD8 T-cel-lymfocyten in gepaarde biopten zal worden geëvalueerd uit weefselmonsters die zijn verzameld.
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2998-CL-0101
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524567-21 (Register-ID: CTIS (EU))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens die tijdens de studie zijn verzameld, naast studiegerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor studies die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en formuleringen, evenals producten die tijdens de ontwikkeling zijn stopgezet. Studies die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die nog in ontwikkeling actief zijn, worden na studievoltooiing beoordeeld om te bepalen of individuele deelnemersgegevens kunnen worden gedeeld. Meer details over Astellas' beleid voor gegevensdeling zijn te vinden op https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot deelnemersgegevens wordt onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers moeten een voorstel indienen om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een Onafhankelijke Onderzoekscommissie. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verstrekt in een beveiligde gegevensdelingsomgeving na ontvangst van een ondertekende Gegevensdelings-overeenkomst.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren