고형 종양 환자에게 ASP2998 단독 투여 및 표준 치료제와 병용 투여하는 연구

포함 기준:

• ASP2998 단독요법 용량 증량(요로상피암 및 비소세포폐암(NSCLC) 종양 특이적 보충 참가자 제외)의 경우, 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 고형 종양의 확진된 진단을 받았습니다.
  • 참가자는 모든 가능한 표준 치료(이전 치료 요법 횟수 제한 없음)에 대해 진행했거나, 적합하지 않거나, 거부한 경우입니다.
  • 이전 TROP2, 인터페론 유전자 자극제(STING) 작용제 또는 토포이소머라제 I(TopI) 표적 치료 경험은 허용됩니다.
  • 참가자는 다음 악성 종양 중 하나를 가져야 합니다: 요로상피암, 비소세포폐암(NSCLC), 위/위식도접합부(GEJ) 암, 유방암(인간 표피성장인자 수용체 2[HER2]-음성; HER2 상태에 대한 현지 검사가 허용됩니다).
  • 모든 종양 유형에 대해, 신경내분비 조직학적 성분이 있는 경우 적합하지 않습니다.

• ASP2998 NSCLC 2차 치료(2L)+ 단독요법 용량 확장 코호트(단독요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지 검사에 따라 알려진 프로그램된 세포사멸-1(PD-L1) 상태를 가진 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 NSCLC로, 작용 가능한 발암성 변이(AGA)가 없습니다.
  • 참가자는 현지/지역 표준 치료에 따라 백금 기반 화학요법 및/또는 면역관문 억제제 치료 후 또는 치료 중 진행한 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 수술 전 보조요법 또는 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 2L+ 치료 설정에서 치료를 받을 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료 라인을 3개 이하로 받았어야 합니다.
  • 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용되지 않습니다.

• ASP2998 요로상피암 단독요법 용량 확장 코호트(단독요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지/지역 표준 치료에 따라 엔포르투맵 베도틴과 펨브롤리주맙의 병용 치료 후 진행한 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 환경의 요로상피암(즉, 방광, 신우, 요관 또는 요도의 암)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
    참가자는 편평상피 분화 또는 혼합 세포 유형이 50% 미만인 요로상피암(이행세포)을 가진 경우 적합합니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 보조요법 또는 수술 전 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 2L+ 치료 설정에서 치료를 받을 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료 라인을 3개 이하로 받았어야 합니다.
  • 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용되지 않습니다.

• ASP2998 병용요법(병용요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, NSCLC 1차 치료(1L) ASP2998 + 펨브롤리주맙 + 카보플라틴 용량 증량 및 확장 코호트에 대해 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지 검사에 따라 알려진 PD-L1 상태를 가진 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 NSCLC(선암만 허용, 혼합 조직학 불가)로, AGA가 없습니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 보조요법 또는 수술 전 보조요법을 완료한 후 12개월 이상 경과 후 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받지 않았어야 합니다.
  • 용량 증량 또는 용량 확장에서 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용되지 않습니다.

• ASP2998 병용요법(병용요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, 요로상피암 1L ASP2998 + 펨브롤리주맙 + 엔포르투맵 베도틴 용량 증량 및 확장 코호트에 대해 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 환경의 요로상피암(즉, 방광, 신우, 요관 또는 요도의 암)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
    참가자는 편평상피 분화 또는 혼합 세포 유형이 50% 미만인 요로상피암(이행세포)을 가진 경우 적합합니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 보조요법 또는 수술 전 보조요법을 완료한 후 12개월 이상 경과 후 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 전이성 질환에 대한 이전 치료를 받지 않았어야 합니다.
  • 용량 증량 또는 용량 확장에서 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용되지 않습니다.

• ASP2998 병용요법(병용요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, NSCLC 2L+ ASP2998 + 펨브롤리주맙 용량 증량 코호트에 대해 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지 검사에 따라 알려진 PD-L1 상태를 가진 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 NSCLC로, AGA가 없습니다.
  • 참가자는 현지/지역 표준 치료에 따라 백금 기반 화학요법 및/또는 면역관문 억제제 치료 후 또는 치료 중 진행했습니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 수술 전 보조요법 또는 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 2L+ 치료 설정에서 치료를 받을 수 있을 수 있습니다.
  • 참가자는 이전 치료 라인을 3개 이하로 받았어야 합니다.
  • 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용됩니다.

• ASP2998 병용요법(병용요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, 요로상피암 2L+ ASP2998 + 펨브롤리주맙 용량 증량 코호트에 대해 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지/지역 표준 치료에 따라 엔포르투맵 베도틴과 펨브롤리주맙의 병용 치료 후 진행한 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 환경의 요로상피암(즉, 방광, 신우, 요관 또는 요도의 암)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
    참가자는 편평상피 분화 또는 혼합 세포 유형이 50% 미만인 요로상피암(이행세포)을 가진 경우 적합합니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 보조요법 또는 수술 전 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 2L+ 치료 설정에서 치료를 받을 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료 라인을 3개 이하로 받았어야 합니다.
  • 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용됩니다.

• ASP2998 병용요법(병용요법 용량 증량의 종양 특이적 보충 참가자 포함)의 경우, 요로상피암 2L+ ASP2998 + 엔포르투맵 베도틴 용량 증량 코호트에 대해 다음 기준이 적용됩니다:

  • 참가자는 현지/지역 표준 치료에 따라 엔포르투맵 베도틴과 펨브롤리주맙의 병용 치료 후 진행한 국소 진행성 불가용성 또는 전이성 환경의 요로상피암(즉, 방광, 신우, 요관 또는 요도의 암)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
    참가자는 편평상피 분화 또는 혼합 세포 유형이 50% 미만인 요로상피암(이행세포)을 가진 경우 적합합니다.
  • 참가자는 절제 가능한 질환에 대한 보조요법 또는 수술 전 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 질환이 진행된 경우에도 적합합니다.
  • 참가자는 2L+ 치료 설정에서 치료를 받을 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료 라인을 3개 이하로 받았어야 합니다.
  • 이전 TROP2, STING 작용제 또는 TopI 표적 치료 경험은 허용됩니다.
• 참가자의 예상 생존 기간은 ≥ 12주입니다.
• 참가자의 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태는 0 또는 1입니다.
• 참가자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 병소를 최소 1개 이상 가집니다.
  이전에 방사선 치료를 받은 부위에 위치한 병소는 해당 병소에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 참가자의 이전 항암 치료로 인한 이상반응(AEs)(탈모 제외)은 연구 중재 첫 투여 14일 이내에 등급 1 또는 기저 상태로 호전되었습니다.
• 참가자는 검사실 수치로 나타난 적절한 장기 기능을 가집니다(참가자가 최근 수혈을 받은 경우, 검사실 검사는 수혈 후 ≥ 14일 이후에 수행해야 합니다.)

• 여성 참가자는 임신하지 않으며 다음 조건 중 최소 하나를 충족합니다:

  • 가임기 여성(WOCBP)이 아닙니다.
  • 가임기 여성(WOCBP)으로서 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사 결과와 의학적 면담을 통해 임신이 아님을 확인하고, 동의서 작성 시점부터 최종 연구 중재 투여 후 7개월까지 피임 지침을 따르기로 동의합니다.
• 여성 참가자는 선별 검사 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 중재 투여 후 7개월까지 모유 수유 또는 젖 분비를 하지 않아야 합니다.
• 여성 참가자는 연구 중재 첫 투여 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 중재 투여 후 7개월까지 난자를 기증하지 않아야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 전체 및 최종 연구 중재 투여 후 7개월까지 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)와 함께 피임을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 임신 기간 전체에 걸쳐 연구 기간 전체 및 최종 연구 중재 투여 후 7개월까지 임신한 파트너와 함께 금욕하거나 콘돔을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 및 최종 연구 중재 투여 후 7개월 동안 정자를 기증하지 않아야 합니다.
• 참가자는 본 연구에서 연구 중재를 받는 동안/본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않기로 동의합니다(현재 중재적 임상 연구의 추적 관찰 기간에 있는 참가자는 허용됩니다).

제외 기준:

• 참가자의 체중이 선별 검사 중 40 kg 미만입니다.
• 참가자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이를 가집니다.
  참고: 수술 및/또는 방사선 치료로 치료된 CNS 전이를 가진 참가자로, 더 이상 약리학적 용량의 글루코코르티코이드를 복용하지 않고 신경학적으로 안정된 경우 적합합니다.
  경련 예방제의 예방적 사용은 허용됩니다.
• 재발성 등급 3 이상반응(AEs)/면역관련 이상반응(irAEs)의 병력 또는 등급 4 이상반응(AEs)/irAEs의 병력이 있는 경우.
• 참가자는 지난 3년 이내에 전신적 항염증 또는 면역억제 치료가 필요한 활동성 또는 이전 자가면역 또는 염증성 질환을 가집니다.
  적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 제1형 당뇨병 또는 내분비 질환을 가진 참가자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 조절되지 않은 당뇨병을 가집니다.
  엔포르투맵 베도틴을 투여받는 코호트의 경우, 조절되지 않은 당뇨병은 당화혈색소(HbA1c) ≥ 8% 또는 HbA1c 7% ~ <8%에 당뇨병 증상(다뇨 또는 다갈증)이 동반된 경우로 정의됩니다.
• 참가자는 현재 악성 종양의 발현으로서 수막암종증을 가집니다.

• 참가자는 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양을 가집니다. 단, 다음 중 하나는 예외입니다:

  • 지난 2년간 재발 없이 명백히 치유된 국소적으로 치유 가능한 악성 종양.
  • 적절히 치료된 1기 암으로, 참가자가 현재 관해 상태에 있으며 ≥ 2년간 관해 상태를 유지한 경우.
  • 참가자가 ≥ 5년간 무병 상태인 기타 암.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 동등량 > 10 mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태입니다.
  흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 일일 프레드니손 동등량 10 mg은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 참가자는 황달 또는 알려진 현재 활동성 간 질환(원인 불문)을 가집니다. 이에는 A형 간염(A형 간염 바이러스(HAV) 면역글로불린 M(IgM) 양성, 단 선별 검사에서 A형 간염 검사는 필요하지 않음), B형 간염(B형 간염 바이러스(HBV)(B형 간염 표면항원 양성, 또는 HBsAg 음성이고 anti-HBs 및/또는 anti-HBc 양성인 경우 HBV DNA 양성)), 또는 C형 간염(HCV 항체 양성, HCV RNA로 확인)이 포함됩니다.
  참고: 이러한 감염에 대한 선별 검사는 현지 요구사항에 따라 수행해야 합니다.
• 참가자는 후천면역결핍증후군(AIDS) 관련 합병증이 있는 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력을 가집니다.
  HIV 검사는 현지 요구사항에 따라 수행됩니다.

• 참가자는 임상적으로 유의한 심장 질환을 가집니다. 이는 다음 중 하나로 정의됩니다:

  • 조절이 잘 되지 않는 서맥을 포함한 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
    속도 조절된 심방세동은 허용됩니다.
  • 선천성 장 QT 증후군.
  • 선별 검사에서 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) ≥ 470 msec.
    선별 검사 중 심전도(ECGs)는 3회 반복 측정됩니다; 3회 측정값의 평균이 QTc 계산에 사용됩니다.
    페이스메이커 또는 우측각차단을 가진 참가자에서 QTc가 연장된 경우, 참가자는 등록될 수 있습니다.
    좌측각차단을 가진 참가자는 제외됩니다.
  • 임상적으로 유의한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력으로 뉴욕심장학회(NYHA) 분류 II보다 심하거나 기저선에서 좌심실 구혈률(LVEF) 측정값 < 50%인 경우.
    참가자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(휴식 시 증상) 또는 신발생 협심증, 또는 지난 6개월 이내에 심근경색을 경험하지 않았어야 합니다.
  • 조절되지 않는 고혈압으로, 최적의 의학적 관리에도 불구하고 연속 2회 측정으로 확인된 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의됩니다.
  • 연구 중재 시작 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 또는 색전성 사건.
• 참가자는 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 등급 ≥ 1 ILD/폐렴을 가지거나, 선별 검사에서 영상으로 ILD/폐렴을 배제할 수 없는 경우입니다.
  이전에 진단된 등급 1 방사선 폐렴을 가진 참가자는 연구 선별 검사를 받을 수 있습니다.
  방사선 폐렴은 이전에 방사선 치료를 받은 폐 부위로 국한되어 완전히 해결되어야 합니다.
• 참가자는 폐, 심장 또는 기타 질환으로 인해 불충분한 폐 예비력을 가집니다.
• 참가자는 선별 검사에서 확인된 산소 포화도(SpO2) < 92%를 가집니다.
• 참가자는 만성 산소 보충 요법이 필요합니다.
• 참가자는 기저 악성 종양을 포함한 어떠한 이유로든 기도의 구조적 손상 증거를 가집니다.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 주요 수술을 받았습니다.
• 참가자는 현재 각막 질환 또는 안구 염증을 가지거나 병력이 있습니다.
• 참가자는 의학적 상태 또는 항응고제 사용으로 인해 출혈 위험이 현저하거나, 생명을 위협하는 출혈(예: 두개내 출혈) 병력이 있습니다.
• 참가자는 현재 말초신경병증 등급 2 이상을 가집니다(엔포르투맵 베도틴 또는 카보플라틴 포함 코호트에만 해당).
• 참가자는 청력 손실 등급 2 이상의 병력이 있습니다(카보플라틴 포함 코호트에만 해당).
• 참가자는 이전 TROP2 표적제, STING 작용제 또는 TopI 억제제를 투여받은 적이 있습니다(예외: 단독요법 및 2L+ 병용요법의 용량 증량 코호트).
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 28일 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 이전 항암 치료를 받았습니다.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 14일 이내에 이전 방사선 치료를 받았습니다.
  참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
  비-CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료(방사선 치료 ≤ 3주)의 경우 1주일의 워시아웃이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 중재 14일 이내에 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염을 가집니다.
• 참가자는 연구 중재 투여 중 다른 형태의 항암 치료가 필요할 것으로 예상됩니다.
• 참가자는 항응고제(비타민 K 길항제 또는 직접 경구 항응고제) 또는 항혈소판제를 투여받고 있습니다.
  저용량 아스피린은 허용됩니다.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 28일 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 어떠한 연구용 치료도 받았습니다.
• 참가자는 연구 참여에 부적합하게 만드는 어떠한 상태를 가집니다.
• 참가자는 연구 중재 또는 사용된 제형의 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민반응을 가집니다.
• 참가자는 단클론항체, 이중특이성항체, 면역조절제 또는 항체-약물 접합체(ADCs)에 대한 생명을 위협하는(아나필락시스) 과민반응 병력이 있습니다.