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Eine Studie zu ASP2998, das allein und in Kombination mit Standardtherapien bei Menschen mit soliden Tumoren verabreicht wird

22. April 2026 aktualisiert von: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Eine Phase-1b-/2-Studie von ASP2998 als Monotherapie und in Kombination mit Standardtherapien bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen, nicht resektablen oder metastasierten soliden Tumoren

Bestimmte Proteine, die in Tumoren vorkommen, helfen den Tumoren, sich auszubreiten und zu wachsen. Menschen mit soliden Tumoren haben oft ein Protein namens TROP2 in ihrem Tumor. ASP2998 wird entwickelt, um sich an TROP2 zu binden und dann die Tumorzellen bei Menschen mit soliden Tumoren anzugreifen. ASP2998 wird entweder allein verabreicht oder zusammen mit einer oder mehreren der Standard-Krebsbehandlungen Pembrolizumab, Carboplatin und Enfortumab Vedotin.

Dies ist eine frühe Entwicklungsstudie, um Informationen über ASP2998 bei Menschen mit soliden Tumoren zu sammeln. In dieser Studie wird ASP2998 erstmals an Menschen verabreicht. Frühe Entwicklungsstudien drehen sich hauptsächlich um Sicherheit, aber auch um die Ermittlung der am besten geeigneten Dosis. Weitere Ziele sind zu prüfen, ob ASP2998 Anzeichen einer Verringerung des Tumorwachstums zeigt, zu erfahren, wie der Körper ASP2998 verarbeitet, und zu überprüfen, ob es Veränderungen entweder im TROP2-Protein oder im Immunsystem gibt.

Das Hauptziel der Studie ist es, die Sicherheit von ASP2998 zu überprüfen, wenn es allein und zusammen mit den Standard-Krebsbehandlungen verabreicht wird, und wie gut es vertragen wird.

Die Teilnehmer dieser Studie werden Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen, nicht resektablen oder metastasierten soliden Tumoren sein. Lokal fortgeschritten bedeutet, dass der Krebs sich auf nahegelegenes Gewebe ausgebreitet hat. Nicht resektabel bedeutet, dass der Krebs nicht durch eine Operation entfernt werden kann. Metastasiert bedeutet, dass der Krebs sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Der Krebs der Teilnehmer ist nach einer vorherigen Behandlung zurückgekehrt oder hat sich verschlechtert, oder sie konnten keine Behandlung erhalten. Einige Personen, die eine Behandlung zuvor abgelehnt hatten, könnten teilnehmen können. Dies hängt davon ab, welche Studienbehandlung sie erhalten.

Die Teilnehmer haben entweder Krebs in der Blasenschleimhaut (Urothelkarzinom), nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), Magenkrebs oder Krebs, wo die Speiseröhre auf den Magen trifft (gastroösophagealer Krebs oder GEJ), oder bestimmte Arten von Brustkrebs.

Personen können nicht teilnehmen, wenn die Krebszellen sich auf das dünne Gewebe ausgebreitet haben, das das Gehirn und das Rückenmark bedeckt (Leptomeningeale Erkrankung), Symptome von Krebs im Gehirn oder Nervensystem haben oder Medikamente benötigen, um ihr Immunsystem zu unterdrücken.

In dieser Studie wird ASP2998 erstmals an Menschen verabreicht. ASP2998 wird entweder allein verabreicht oder zusammen mit einer oder mehreren der Standard-Krebsbehandlungen Pembrolizumab, Carboplatin und Enfortumab Vedotin. Die verabreichte Standard-Krebsbehandlung hängt davon ab, welchen Krebs die Personen haben.

Die Studie wird 2 Teile haben.

In Teil 1 erhalten verschiedene kleine Gruppen von Personen niedrigere bis höhere Dosen von ASP2998, allein oder zusammen mit einer oder mehreren der Standard-Krebsbehandlungen. Alle medizinischen Probleme werden für jede Dosis aufgezeichnet. Dies geschieht, um geeignete Dosen von ASP2998 für die Verwendung in Teil 2 zu finden.

In Teil 2 erhalten andere verschiedene kleine Gruppen geeignete Dosen von ASP2998, die aus Teil 1 ermittelt wurden. ASP2998 wird entweder allein verabreicht oder zusammen mit einer oder mehreren der Standard-Krebsbehandlungen. Dieser Teil wird auch überprüfen, wie jede Art von Krebs auf ASP2998 reagiert, wenn es allein oder zusammen mit den Standard-Krebsbehandlungen verabreicht wird.

In beiden Teilen der Studie werden Sicherheitsüberprüfungen bei jedem Besuch durchgeführt, und die Ärzte werden während der gesamten Studie weiterhin nach medizinischen Problemen suchen. ASP2998 wird langsam über einen Schlauch in eine Vene verabreicht (Infusion). Die Teilnehmer werden ASP2998 weiterhin erhalten, bis sich ihr Krebs verschlechtert, sie ASP2998 nicht vertragen können, sie eine andere Krebsbehandlung beginnen, sie oder der Arzt entscheiden, dass die Person die Verabreichung von ASP2998 beenden sollte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

428

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Rekrutierung
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Rekrutierung
        • START New York Long Island
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Rekrutierung
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • NEXT Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für die ASP2998-Monotherapie-Dosis-Eskalation (ausgenommen urotheliale und nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC)-tumorspezifische Backfill-Teilnehmer) gelten folgende Kriterien:

    • Teilnehmer hat eine bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenen, nicht resektablen oder metastasierten soliden Tumoren.
    • Teilnehmer hat unter allen verfügbaren Standardtherapien ein Fortschreiten der Erkrankung, ist für diese nicht geeignet oder hat sie abgelehnt (keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Behandlungsregime).
    • Vorherige Exposition gegenüber TROP2, Stimulator von Interferon-Genen (STING)-Agonisten oder Topoisomerase I (TopI)-gerichteter Therapie ist erlaubt.
    • Teilnehmer muss eine der folgenden Malignome aufweisen: Urothelkarzinom, NSCLC, Magen-/ösophagogastraler Übergang (GEJ)-Krebs, Brustkrebs (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 [HER2]-negativ; lokale Testung des HER2-Status ist akzeptabel).
    • Für alle Tumortypen ist jede Komponente mit neuroendokriner Histologie nicht geeignet.

  • Für die ASP2998-NSCLC-Zweite-Linie (2L)+-Monotherapie-Dosis-Expansions-Kohorte(n) (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Monotherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien:

    • Teilnehmer hat lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes NSCLC mit bekanntem programmiertem Zelltod-1 (PD-L1)-Status, ohne actionable onkogene Alteration (AGA), gemäß lokaler Testung.
    • Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von lokal fortgeschrittenem, nicht resektablem oder metastasiertem NSCLC haben, das unter oder nach Erhalt platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitoren gemäß lokalem/regionalem Standard fortgeschritten ist.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie für resektable Erkrankung ein Krankheitsprogress auftritt.
    • Teilnehmer muss für eine Behandlung in der 2L+-Situation geeignet sein.
    • Teilnehmer darf nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.
    • Keine vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist erlaubt.

  • Für die ASP2998-Urothelkarzinom-Monotherapie-Dosis-Expansions-Kohorte(n) (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Monotherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien:

    • Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Urothelkarzinom (d.h. Krebs der Blase, des Nierenbeckens, des Ureters oder der Urethra) in lokal fortgeschrittener, nicht resektabler oder metastasierter Situation haben, das unter einer Kombination von Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab gemäß lokalem/regionalem Standard fortgeschritten ist. Teilnehmer mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) mit < 50% Plattenepitheldifferenzierung oder gemischten Zelltypen sind geeignet.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie für resektable Erkrankung ein Krankheitsprogress auftritt.
    • Teilnehmer muss für eine Behandlung in der 2L+-Situation geeignet sein.
    • Teilnehmer darf nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.
    • Keine vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist erlaubt.

  • Für ASP2998-Kombinationstherapie (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Kombinationstherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien für die NSCLC-Erste-Linie (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin Dosis-Eskalations- und Expansions-Kohorte(n):

    • Teilnehmer hat lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes NSCLC (nur Adenokarzinom, keine gemischte Histologie erlaubt), mit bekanntem PD-L1-Status, ohne AGA, gemäß lokaler Testung.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn ein Krankheitsprogress > 12 Monate nach Abschluss adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie für resektable Erkrankung auftritt.
    • Teilnehmer hat keine vorherige Therapie für metastasierte Erkrankung erhalten.
    • Keine vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist in Dosis-Eskalation oder Dosis-Expansion erlaubt.

  • Für ASP2998-Kombinationstherapie (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Kombinationstherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien für die Urothelkarzinom-1L-ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin Dosis-Eskalations- und Expansions-Kohorte(n):

    • Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Urothelkarzinom (d.h. Krebs der Blase, des Nierenbeckens, des Ureters oder der Urethra) in lokal fortgeschrittener, nicht resektabler oder metastasierter Situation haben. Teilnehmer mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) mit < 50% Plattenepitheldifferenzierung oder gemischten Zelltypen sind geeignet.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn ein Krankheitsprogress > 12 Monate nach Abschluss adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie für resektable Erkrankung auftritt.
    • Teilnehmer hat keine vorherige Therapie für metastasierte Erkrankung erhalten.
    • Keine vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist in Dosis-Eskalation oder Dosis-Expansion erlaubt.

  • Für ASP2998-Kombinationstherapie (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Kombinationstherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien für die NSCLC-2L+-ASP2998 + Pembrolizumab Dosis-Eskalations-Kohorte(n):

    • Teilnehmer hat lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes NSCLC mit bekanntem PD-L1-Status, ohne AGA, gemäß lokaler Testung.
    • Teilnehmer hat unter oder nach Erhalt platinbasierter Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitoren gemäß lokalem/regionalem Standard fortgeschritten.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie für resektable Erkrankung ein Krankheitsprogress auftritt.
    • Teilnehmer kann für eine Behandlung in der 2L+-Situation geeignet sein.
    • Teilnehmer darf nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.
    • Vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist erlaubt.

  • Für ASP2998-Kombinationstherapie (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Kombinationstherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien für die Urothelkarzinom-2L+-ASP2998 + Pembrolizumab Dosis-Eskalations-Kohorte(n):

    • Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Urothelkarzinom (d.h. Krebs der Blase, des Nierenbeckens, des Ureters oder der Urethra) in lokal fortgeschrittener, nicht resektabler oder metastasierter Situation haben, das unter einer Kombination von Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab gemäß lokalem/regionalem Standard fortgeschritten ist. Teilnehmer mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) mit < 50% Plattenepitheldifferenzierung oder gemischten Zelltypen sind geeignet.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie für resektable Erkrankung ein Krankheitsprogress auftritt.
    • Teilnehmer muss für eine Behandlung in der 2L+-Situation geeignet sein.
    • Teilnehmer darf nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.
    • Vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist erlaubt.

  • Für ASP2998-Kombinationstherapie (einschließlich der tumorspezifischen Backfill-Teilnehmer aus der Kombinationstherapie-Dosis-Eskalation) gelten folgende Kriterien für die Urothelkarzinom-2L+-ASP2998 + Enfortumab Vedotin Dosis-Eskalations-Kohorte(n):

    • Teilnehmer muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Urothelkarzinom (d.h. Krebs der Blase, des Nierenbeckens, des Ureters oder der Urethra) in lokal fortgeschrittener, nicht resektabler oder metastasierter Situation haben, das unter einer Kombination von Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab gemäß lokalem/regionalem Standard fortgeschritten ist. Teilnehmer mit Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom) mit < 50% Plattenepitheldifferenzierung oder gemischten Zelltypen sind geeignet.
    • Teilnehmer ist ebenfalls geeignet, wenn innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie für resektable Erkrankung ein Krankheitsprogress auftritt.
    • Teilnehmer muss für eine Behandlung in der 2L+-Situation geeignet sein.
    • Teilnehmer darf nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.
    • Vorherige Exposition gegenüber TROP2, STING-Agonisten oder TopI-gerichteter Therapie ist erlaubt.
  • Teilnehmer hat eine voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  • Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status von 0 oder 1.
  • Teilnehmer hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen ein Progress nachgewiesen wurde.
  • Teilnehmers unerwünschte Ereignisse (UEs) (außer Alopezie) aus vorheriger Antikrebstherapie haben sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention auf Grad 1 oder Baseline verbessert.
  • Teilnehmer hat eine adäquate Organfunktion, wie durch Laborwerte angezeigt (Wenn ein Teilnehmer eine kürzliche Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 14 Tage nach einer Bluttransfusion durchgeführt werden.)

  • Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
    • WOCBP, die einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hat und durch medizinisches Interview beim Screening als nicht schwanger bestätigt wurde und zustimmt, der Kontrazeptionsrichtlinie von der Zeit der Einwilligung bis 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung zu folgen.
  • Teilnehmerin darf ab Screening und während der gesamten Untersuchungsperiode sowie für 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung nicht stillen oder laktieren.
  • Teilnehmerin darf ab erster Verabreichung der Studienintervention und während der gesamten Untersuchungsperiode sowie für 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung keine Eizellen spenden.
  • Teilnehmer muss der Verwendung von Kontrazeption mit gebärfähigen Partnerinnen (einschließlich stillender Partnerin) während der Behandlungsperiode und für 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung zustimmen.
  • Teilnehmer muss zustimmen, mit schwangeren Partnerinnen während der gesamten Schwangerschaft, der Untersuchungsperiode und für 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung enthaltsam zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
  • Teilnehmer darf während der Behandlungsperiode und für 7 Monate nach letzter Studieninterventionsverabreichung kein Sperma spenden.
  • Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er Studienintervention in der vorliegenden Studie erhält/an der vorliegenden Studie teilnimmt (Teilnehmer, die sich derzeit in der Nachbeobachtungsperiode einer interventionellen klinischen Studie befinden, sind erlaubt).

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer wiegt < 40 kg während des Screenings.
  • Teilnehmer hat bekannte aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen. HINWEIS: Ein Teilnehmer mit ZNS-Metastasen, die mit Chirurgie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, der keine pharmakologischen Dosen von Glukokortikoiden mehr einnimmt und neurologisch stabil ist, ist geeignet. Prophylaktische Anwendung von Antikonvulsiva ist erlaubt.
  • Jede Vorgeschichte von rezidivierenden Grad-3-UEs/immunvermittelten UEs (irUEs) oder Vorgeschichte von Grad-4-UEs/irUEs.
  • Teilnehmer hat aktive oder frühere Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine systemische entzündungshemmende oder immunsuppressive Therapie erforderten. Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus oder Endokrinopathien, die stabil mit geeigneter Ersatztherapie behandelt werden, werden nicht ausgeschlossen.
  • Teilnehmer hat unkontrollierten Diabetes mellitus. Für Kohorten, die Enfortumab Vedotin erhalten, ist unkontrollierter Diabetes definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≥ 8% oder HbA1c von 7% bis < 8% mit assoziierten Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie).
  • Teilnehmer hat Leptomeningealerkrankung als Manifestation des aktuellen Malignoms.

  • Teilnehmer hat ein bekanntes zusätzliches Malignom, das eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme eines der folgenden:

    • Lokal heilbare Malignome, die in den letzten 2 Jahren offenbar geheilt wurden und kein Rezidiv aufweisen.
    • Adäquat behandelter Stadium-I-Krebs, von dem der Teilnehmer derzeit in Remission ist und seit ≥ 2 Jahren in Remission war.
    • Jeder andere Krebs, von dem der Teilnehmer seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei ist.
  • Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg tägliche Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor erster Verabreichung der Studienintervention erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg tägliche Prednison-Äquivalente sind in Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt.
  • Teilnehmer hat Gelbsucht oder bekannte aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache, einschließlich Hepatitis A (Hepatitis-A-Virus (HAV) Immunglobulin M (IgM) positiv, aber Testung auf Hepatitis A im Screening ist nicht erforderlich), Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus (HBV) (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv, oder HBV-DNA positiv, wenn HBsAg negativ und anti-HBs und/oder anti-HBc positiv)), oder Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv, bestätigt durch HCV-RNA). HINWEIS: Screening für diese Infektionen sollte gemäß lokalen Anforderungen durchgeführt werden.
  • Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion mit AIDS-bedingten Komplikationen. HIV-Testung wird gemäß lokalen Anforderungen durchgeführt.

  • Teilnehmer hat klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als eines der folgenden:

    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen einschließlich schlecht kontrollierter Bradyarrhythmie. Frequenzkontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
    • Kongenitale Long-QT-Syndrom.
    • Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec beim Screening. Elektrokardiogramme (EKGs) werden im Screening dreifach durchgeführt; der Durchschnitt der dreifachen Messungen wird für die Berechnung des QTc verwendet. Wenn der QTc bei einem Teilnehmer mit Schrittmacher oder rechtsseitigem Schenkelblock verlängert ist, kann der Teilnehmer eingeschlossen werden. Teilnehmer mit linksseitigem Schenkelblock werden ausgeschlossen.
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzerkrankung oder kongestiver Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)-Messung von < 50% bei Baseline. Teilnehmer darf in den letzten 3 Monaten keine instabile Angina (Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina oder in den letzten 6 Monaten keinen Myokardinfarkt gehabt haben.
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg, die durch 2 aufeinanderfolgende Messungen bestätigt wurde, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
    • Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
  • Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, hat aktuelle ILD/Pneumonitis Grad ≥ 1, oder bei der vermutete ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann. Teilnehmer mit zuvor diagnostizierter Grad-1-Strahlungspneumonitis darf für die Studie gescreent werden. Strahlungspneumonitis muss auf den zuvor bestrahlten Bereich der Lunge beschränkt und vollständig abgeklungen sein.
  • Teilnehmer hat unzureichende Lungenreserve aufgrund von Lungen-, Herz- oder anderen Erkrankungen.
  • Teilnehmer hat eine bestätigte Sauerstoffsättigung (SpO2) < 92% beim Screening.
  • Teilnehmer benötigt chronische Sauerstoffergänzungstherapie.
  • Teilnehmer hat Hinweise auf strukturelle Kompromittierung der Trachea aus irgendeinem Grund, einschließlich zugrundeliegender Malignität.
  • Teilnehmer hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor erster Dosis der Studienintervention.
  • Teilnehmer hat derzeit oder hat eine Vorgeschichte von Hornhauterkrankung oder Augenentzündung.
  • Teilnehmer hat ein signifikantes Blutungsrisiko aufgrund von medizinischen Bedingungen oder Verwendung von Antikoagulantien, oder hat eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichen Blutungen (z.B. intrakranielle Blutung).
  • Teilnehmer hat aktuelle periphere Neuropathie Grad 2 oder höher (spezifisch nur für Enfortumab Vedotin- oder Carboplatin-haltige Kohorten).
  • Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hörverlust Grad 2 oder höher (spezifisch nur für die Carboplatin-haltige Kohorte).
  • Teilnehmer hat vorherige TROP2-zielende Wirkstoffe, STING-Agonisten oder TopI-Inhibitoren erhalten (Ausnahme: Dosis-Eskalations-Kohorten in Monotherapie und 2L+-Kombinationstherapie).
  • Teilnehmer hat vorherige Antikrebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je kürzer, vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten.
  • Teilnehmer hat vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten. Teilnehmer muss sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben und benötigt keine Kortikosteroide. Eine 1-wöchige Washout-Periode ist für palliative Bestrahlung (≤ 3 Wochen Strahlentherapie) für nicht-ZNS-Erkrankung erlaubt.
  • Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Studienintervention erfordert.
  • Teilnehmer wird voraussichtlich eine andere Form von Antikrebstherapie während der Studienintervention benötigen.
  • Teilnehmer erhält Antikoagulantien (Vitamin-K-Antagonisten oder direkte orale Antikoagulantien) oder Thrombozytenaggregationshemmer. Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt.
  • Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je kürzer, vor der ersten Dosis der Studienintervention irgendeine experimentelle Therapie erhalten.
  • Teilnehmer hat irgendeine Bedingung, die den Teilnehmer für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
  • Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
  • Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichen (anaphylaktischen) Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, bispezifische Antikörper, immunmodulatorische Medikamente oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ASP2998-Dosis-Eskalation
Teilnehmer mit Urothelkarzinom (UC), NSCLC, Magen-/GEJ-Krebs oder Brustkrebs (HER2-negativ) erhalten sequenzielle Dosen von ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion
Experimental: ASP2998-Dosis-Expansion
Teilnehmer mit UC oder NSCLC erhalten ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus mit Dosisstufe(n), die aus der Dosissteigerung ausgewählt wurden.
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion
Experimental: ASP2998 Monotherapie-Dosis-Eskalation (Tumorspezifisch)
Teilnehmer mit ausgewählten Tumorarten erhalten ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus in Dosisstufe(n) basierend auf neuen Ergebnissen.
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion
Experimental: ASP2998 Monotherapie-Dosiserweiterung (tumorspezifisch)
Teilnehmer mit ausgewählten Tumorarten erhalten ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus in Dosierungsstufe(n) basierend auf neuen Erkenntnissen.
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion
Experimental: ASP2998 Kombinationstherapie Dosis-Eskalation (Tumorspezifisch)
Teilnehmer mit bestimmten Tumorarten erhalten ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus auf Dosisstufe(n) basierend auf den aktuellen Daten.
Arzneimittel: Enfortumab Vedotin
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Padcev
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion
Experimental: ASP2998-Kombinationstherapie Dosiserweiterung (Tumorspezifisch)
Teilnehmer mit ausgewählten Tumortypen erhalten ASP2998 in einem 21-Tage-Zyklus in Dosierungsstufe(n) basierend auf den aktuellen Daten.
Arzneimittel: Enfortumab Vedotin
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Padcev
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Pembrolizumab
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: ASP2998
Intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tagen
Ein DLT wird definiert als jedes Ereignis, das innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis am Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) die DLT-Kriterien erfüllt und nicht eindeutig einer anderen Ursache als der Verabreichung von ASP2998 in Monotherapie oder in Kombination mit Standardtherapien zugeschrieben werden kann.
Bis zu 21 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 21 Monaten

Eine AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Studienteilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend betrachtet wird oder nicht.

HINWEIS: Eine AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, das zeitlich mit der Anwendung der Studienintervention verbunden ist. Dies umfasst Ereignisse, die mit dem Vergleichspräparat zusammenhängen, falls zutreffend, und Ereignisse, die mit den (Studien-)Verfahren zusammenhängen.

Eine TEAE ist eine AE, die zu einem beliebigen Zeitpunkt von der ersten Dosierung bis zur letzten geplanten Prozedur auftritt.
Bis zu 21 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Laborwertabweichungen und/oder unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 21 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laborwerten.
Bis zu 21 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalzeichenanomalien und/oder unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalzeichenwerten.
Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Abnormitäten und/oder AEs
Zeitfenster: Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Werten.
Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung (PE) und/oder unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten PE-Werten.
Bis zu 19 Monate
Anzahl der Teilnehmer in jedem Grad des Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Scores
Zeitfenster: Bis zu 19 Monate
Die ECOG-Skala wird zur Bewertung des Leistungsstatus verwendet. Die Werte reichen von 0 (voll aktiv) bis 5 (tot). Negative Veränderungswerte stellen eine Verbesserung dar. Positive Werte stellen eine Verschlechterung der Leistung dar.
Bis zu 19 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (ORR) von ASP2998 gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Bis zu 27 Monaten
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, deren beste Gesamtreaktion vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 als vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) bewertet wird.
Bis zu 27 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) von ASP2998 gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 27 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Ansprechrate (CR oder PR, die anschließend bestätigt wird) bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfer bewertet, oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 27 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) von ASP2998 gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 27 Monaten
DCR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, deren bestes Gesamtergebnis vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 als CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) bewertet wird.
Bis zu 27 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Datum der dokumentierten PD gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfer bewertet, oder bis zum Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 27 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 33 Monaten
Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 33 Monaten
Pharmakokinetik (PK) von ASP2998 im Plasma: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nach 21 Tagen (AUC21d)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
AUC21d wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben erfasst.
Bis zu 18 Monate
PK von ASP2998 im Plasma: maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Cmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben aufgezeichnet.
Bis zu 18 Monaten
PK von ASP2998 im Plasma: Talspiegel (Ctrough)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Ctrough wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben aufgezeichnet.
Bis zu 18 Monate
PK von ASP2998 im Plasma: Zeitpunkt der maximalen Konzentration (tmax)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
tmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben aufgezeichnet.
Bis zu 18 Monaten
Inzidenzrate der Expression des Trophoblasten-Zelloberflächenantigens 2 (TROP2) in Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Inzidenzrate der TROP2-Expression im Tumor wird anhand gesammelter Gewebeproben bewertet.
Bis zu 18 Monate
Expression levels of TROP2 in tumor
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Die Expressionsniveaus von TROP2 im Tumor werden anhand von gesammelten Gewebeproben bewertet.
Bis zu 18 Monaten
Änderung der TROP2-Expression im Tumor
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Veränderung der TROP2-Expression im Tumor wird anhand von gesammelten Gewebeproben ausgewertet.
Bis zu 18 Monate
Veränderung der CD8 T-Zell-Lymphozyten in gepaarten Biopsien
Zeitfenster: Bis zu 18 Monaten
Die Veränderung der CD8-T-Lymphozyten in gepaarten Biopsien wird anhand von gesammelten Gewebeproben ausgewertet.
Bis zu 18 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Monitor, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2998-CL-0101
  • 2025-524567-21 (Registrierungskennung: CTIS (EU))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Zugang zu anonymisierten Einzelteilnehmerdaten, die während der Studie erhoben wurden, sowie zu studienbezogenen unterstützenden Dokumenten ist für Studien mit zugelassenen Produktindikationen und -formulierungen sowie für Produkte, deren Entwicklung eingestellt wurde, geplant. Studien mit Produktindikationen oder -formulierungen, die sich noch in der aktiven Entwicklung befinden, werden nach Studienabschluss bewertet, um festzustellen, ob Einzelteilnehmerdaten geteilt werden können. Weitere Einzelheiten zur Datenteilungsrichtlinie von Astellas finden Sie unter https://www.clinicaltrials.astellas.com/transparency/.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der Zugang zu Teilnehmerdaten auf individueller Ebene wird Forschern nach der Veröffentlichung des primären Manuskripts (falls zutreffend) angeboten und ist verfügbar, solange Astellas die rechtliche Befugnis hat, die Daten bereitzustellen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher müssen einen Vorschlag einreichen, um eine wissenschaftlich relevante Analyse der Studiendaten durchzuführen. Der Forschungsvorschlag wird von einem unabhängigen Forschungsgremium geprüft. Wenn der Vorschlag genehmigt wird, wird der Zugang zu den Studiendaten in einer sicheren Datenfreigabeumgebung nach Erhalt einer unterzeichneten Datenfreigabevereinbarung gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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