Studie ASP2998 podávaného samostatně a v kombinaci se standardními terapiemi u pacientů s solidními nádory

Kriteria zařazení:

• Pro eskalaci dávky monoterapie ASP2998 (kromě účastníků s uroteliálním karcinomem a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s doplněním specifickým pro nádor) platí následující kritéria:

  • účastník má potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neoperovatelného nebo metastatického solidního nádoru.
  • Účastník má progresi po, není způsobilý pro nebo odmítl všechny dostupné standardní terapie (bez omezení počtu předchozích léčebných režimů).
  • Předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu stimulátoru interferonových genů (STING) nebo topoizomerázy I (TopI) je povolena.
  • Účastník musí mít jeden z následujících malignit: uroteliální karcinom, NSCLC, karcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ), karcinom prsu (negativní na lidský epidermální růstový faktor receptor 2 [HER2]; lokální testování statusu HER2 je přijatelné).
  • U všech typů nádorů je jakákoliv složka neuroendokrinní histologie nevhodná.

• Pro kohorty expanze dávky monoterapie ASP2998 NSCLC druhé linie (2L)+ (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky monoterapie) platí následující kritéria:

  • Účastník má lokálně pokročilý neoperovatelný nebo metastatický NSCLC se známým statusem programované buněčné smrti-1 (PD-L1), bez akcionovatelné onkogenní alterace (AGA), podle lokálního testování.
  • Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neoperovatelného nebo metastatického NSCLC, který měl progresi během nebo po léčbě chemoterapií na bázi platiny a/nebo inhibitory checkpointů podle lokálního/regionálního standardu péče.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník musí být způsobilý k léčbě v nastavení 2L+.
  • Účastník nesměl mít více než 3 předchozí linie terapie.
  • Není povolena předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI.

• Pro kohorty expanze dávky monoterapie ASP2998 uroteliálního karcinomu (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky monoterapie) platí následující kritéria:

  • Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu (tj. karcinomu močového měchýře, pánvičky, močovodu nebo močové trubice) v lokálně pokročilém neoperovatelném nebo metastatickém stadiu, který měl progresi na kombinaci enfortumabu vedotinu a pembrolizumabu podle lokálního/regionálního standardu péče. Účastník s uroteliálním karcinomem (přechodných buněk) s < 50% dlaždicové diferenciace nebo smíšenými buněčnými typy je způsobilý.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník musí být způsobilý k léčbě v nastavení 2L+.
  • Účastník nesměl mít více než 3 předchozí linie terapie.
  • Není povolena předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI.

• Pro kombinovanou terapii ASP2998 (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky kombinované terapie) platí následující kritéria pro kohorty eskalace a expanze dávky ASP2998 + Pembrolizumab + Karboplatina první linie (1L) NSCLC:

  • Účastník má lokálně pokročilý neoperovatelný nebo metastatický NSCLC (pouze adenokarcinom, smíšená histologie není povolena), se známým statusem PD-L1, bez AGA, podle lokálního testování.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění > 12 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník nepodstoupil předchozí terapii pro metastatické onemocnění.
  • Není povolena předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI v eskalaci ani expanzi dávky.

• Pro kombinovanou terapii ASP2998 (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky kombinované terapie) platí následující kritéria pro kohorty eskalace a expanze dávky ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin 1L uroteliálního karcinomu:

  • Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu (tj. karcinomu močového měchýře, pánvičky, močovodu nebo močové trubice) v lokálně pokročilém neoperovatelném nebo metastatickém stadiu. Účastník s uroteliálním karcinomem (přechodných buněk) s < 50% dlaždicové diferenciace nebo smíšenými buněčnými typy je způsobilý.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění > 12 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník nepodstoupil předchozí terapii pro metastatické onemocnění.
  • Není povolena předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI v eskalaci ani expanzi dávky.

• Pro kombinovanou terapii ASP2998 (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky kombinované terapie) platí následující kritéria pro kohorty eskalace dávky ASP2998 + Pembrolizumab 2L+ NSCLC:

  • Účastník má lokálně pokročilý neoperovatelný nebo metastatický NSCLC se známým statusem PD-L1, bez AGA, podle lokálního testování.
  • Účastník měl progresi během nebo po léčbě chemoterapií na bázi platiny a/nebo inhibitory checkpointů podle lokálního/regionálního standardu péče.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník může být způsobilý k léčbě v nastavení 2L+.
  • Účastník nesměl mít více než 3 předchozí linie terapie.
  • Předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI je povolena.

• Pro kombinovanou terapii ASP2998 (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky kombinované terapie) platí následující kritéria pro kohorty eskalace dávky ASP2998 + Pembrolizumab 2L+ uroteliálního karcinomu:

  • Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu (tj. karcinomu močového měchýře, pánvičky, močovodu nebo močové trubice) v lokálně pokročilém neoperovatelném nebo metastatickém stadiu, který měl progresi na kombinaci enfortumabu vedotinu a pembrolizumabu podle lokálního/regionálního standardu péče. Účastník s uroteliálním karcinomem (přechodných buněk) s < 50% dlaždicové diferenciace nebo smíšenými buněčnými typy je způsobilý.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník musí být způsobilý k léčbě v nastavení 2L+.
  • Účastník nesměl mít více než 3 předchozí linie terapie.
  • Předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI je povolena.

• Pro kombinovanou terapii ASP2998 (včetně doplnění specifického pro nádor z eskalace dávky kombinované terapie) platí následující kritéria pro kohorty eskalace dávky ASP2998 + Enfortumab Vedotin 2L+ uroteliálního karcinomu:

  • Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu (tj. karcinomu močového měchýře, pánvičky, močovodu nebo močové trubice) v lokálně pokročilém neoperovatelném nebo metastatickém stadiu, který měl progresi na kombinaci enfortumabu vedotinu a pembrolizumabu podle lokálního/regionálního standardu péče. Účastník s uroteliálním karcinomem (přechodných buněk) s < 50% dlaždicové diferenciace nebo smíšenými buněčnými typy je způsobilý.
  • Účastník je také způsobilý, pokud došlo k progresi onemocnění do 12 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii pro resekabilní onemocnění.
  • Účastník musí být způsobilý k léčbě v nastavení 2L+.
  • Účastník nesměl mít více než 3 předchozí linie terapie.
  • Předchozí expozice terapii zaměřené na TROP2, agonistu STING nebo TopI je povolena.
• Účastník má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastník má alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v takových lézích prokázána progrese.
• Nežádoucí účinky (AEs) účastníka (kromě alopecie) z předchozí protinádorové terapie se zlepšily na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu do 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má adekvátní funkci orgánů podle laboratorních hodnot (Pokud účastník obdržel nedávnou krevní transfuzi, laboratorní testy musí být provedeny ≥ 14 dnů po jakékoli krevní transfuzi.)

• Ženský účastník není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou s reprodukčním potenciálem (WOCBP)
  • WOCBP, která má negativní těhotenský test ze séra a potvrzeno, že není těhotná lékařským pohovorem při screeningu, a souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci od okamžiku informovaného souhlasu až do 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Ženský účastník nesmí kojit nebo laktovat od screeningu a po celou dobu vyšetřovacího období a po dobu 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Ženský účastník nesmí darovat vajíčka od první aplikace studijní intervence a po celou dobu vyšetřovacího období a po dobu 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou(s) s reprodukčním potenciálem (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Mužský účastník musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu s těhotnou partnerkou(s) po dobu těhotenství po celou dobu vyšetřovacího období a po dobu 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Mužský účastník nesmí darovat spermie během léčebného období a po dobu 7 měsíců po podání poslední studijní intervence.
• Účastník souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie při přijímání studijní intervence v této studii/účasti v této studii (účastník, který je aktuálně ve sledovacím období intervenční klinické studie, je povolen).

Kriteria vyloučení:

• Účastník váží < 40 kg během screeningu.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). POZNÁMKA: Účastník s metastázami CNS, které byly léčeny chirurgicky a/nebo radiační terapií, který již neužívá farmakologické dávky glukokortikoidů a je neurologicky stabilní, je způsobilý. Profylaktické užívání antikonvulziv je povoleno.
• Jakákoli anamnéza recidivujících AEs/imunitně zprostředkovaných AEs (irAEs) stupně 3 nebo anamnéza AEs/irAEs stupně 4.
• Účastník má aktivní nebo předchozí autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující systémovou protizánětlivou nebo imunosupresivní terapii v posledních 3 letech. Účastníci s diabetes mellitus 1. typu nebo endokrinopatiemi stabilně udržovanými na vhodné substituční terapii nebudou vyloučeni.
• Účastník má nekontrolovaný diabetes mellitus. Pro kohorty přijímající enfortumab vedotin je nekontrolovaný diabetes definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c 7 % až < 8 % s asociovanými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie).
• Účastník má leptomeningeální onemocnění jako projev současné malignity.

• Účastník má známou další malignitu vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou následujících:

  • Lokálně vyléčitelné malignity, které byly zjevně vyléčeny bez recidivy v posledních 2 letech.
  • Adekvátně léčený karcinom stadia I, z kterého je účastník aktuálně v remisi a je v remisi ≥ 2 roky.
  • Jakýkoli jiný karcinom, z kterého je účastník bez onemocnění ≥ 5 let.
• Účastník má stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první aplikace studijní intervence. Inhalované nebo topické steroidy a dávky náhrady nadledvin ≤ 10 mg denně ekvivalentů prednisonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Účastník má žloutenku nebo známé aktuální aktivní jaterní onemocnění z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (virus hepatitidy A (HAV) imunoglobulin M (IgM) pozitivní, ale testování na hepatitidu A při screeningu není vyžadováno), hepatitidy B (virus hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen hepatitidy B pozitivní, nebo HBV DNA pozitivní pokud je HBsAg negativní a anti-HBs a/nebo anti-HBc pozitivní)), nebo hepatitidy C (protilátky HCV pozitivní, potvrzené HCV RNA). POZNÁMKA: screening na tyto infekce by měl být proveden podle místních požadavků.
• Účastník má známou anamnézu infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) s komplikacemi souvisejícími se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Testování na HIV bude provedeno podle místních požadavků.

• Účastník má klinicky významné srdeční onemocnění, definované jako kterékoli z následujících:

  • Klinicky významné srdeční arytmie včetně bradyarytmií, které jsou špatně kontrolovány. Fibrilace síní s kontrolovanou frekvencí je povolena.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • Korigovaný QT interval podle Friderici (QTcF) ≥ 470 msec při screeningu. Elektrokardiogramy (EKG) budou provedeny v trojím opakování během screeningu; průměr z trojitého měření bude použit pro výpočet QTc. Pokud je QTc prodloužen u účastníka s kardiostimulátorem nebo blokem pravého raménka Tawarova, účastník může být zařazen. Účastník s blokem levého raménka Tawarova bude vyloučen.
  • Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání většího než New York Heart Association (NYHA) třída II nebo měření ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na výchozí hodnotě. Účastník nesměl mít nestabilní anginu pectoris (příznaky v klidu) nebo nově vzniklou anginu pectoris v posledních 3 měsících nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg potvrzený 2 po sobě jdoucími měřeními, navzdory optimálnímu lékařskému vedení.
  • Arteriální nebo venózní trombotické nebo embolické události jako mozková příhoda (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Účastník má anamnézu neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonitidy, má aktuální ILD/pneumonitidu stupně ≥ 1, nebo kde nelze vyloučit podezření na ILD/pneumonitidu zobrazovacími metodami při screeningu. Účastník s dříve diagnostikovanou pneumonitidou z ozáření stupně 1 může být zařazen do screeningu studie. Pneumonitida z ozáření musí být omezena na dříve ozářenou oblast plic a musí být zcela vyřešena.
• Účastník má nedostatečnou plicní rezervu kvůli plicnímu, srdečnímu nebo jinému onemocnění.
• Účastník má potvrzenou saturaci kyslíkem (SpO2) < 92 % při screeningu.
• Účastník vyžaduje chronickou oxygenoterapii.
• Účastník má důkaz strukturálního narušení trachey z jakéhokoli důvodu, včetně základní malignity.
• Účastník podstoupil velkou operaci do 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má aktuálně nebo má anamnézu onemocnění nebo zánětu rohovky.
• Účastník má významné riziko krvácení kvůli zdravotnímu stavu(ům) nebo užívání antikoagulancií, nebo má anamnézu život ohrožujícího krvácení (např. intrakraniální krvácení).
• Účastník má aktuální periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší (specifické pouze pro kohorty obsahující enfortumab vedotin nebo karboplatinu).
• Účastník má anamnézu ztráty sluchu stupně 2 nebo vyšší (specifické pouze pro kohortu obsahující karboplatinu).
• Účastník podstoupil předchozí léčbu zaměřenou na TROP2, agonisty STING nebo inhibitory TopI (výjimka: kohorty eskalace dávky v monoterapii a kombinované terapii 2L+).
• Účastník podstoupil předchozí protinádorovou terapii do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní intervence.
• Účastník podstoupil předchozí radiační terapii do 14 dnů před první dávkou studijní intervence. Účastník se musí zotavit ze všech radiačních toxicit a nesmí vyžadovat kortikosteroidy. Vynechání 1 týdne je povoleno pro paliativní radiaci (≤ 3 týdny radioterapie) na onemocnění mimo CNS.
• Účastník má aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika do 14 dnů před studijní intervencí.
• Předpokládá se, že účastník bude vyžadovat jinou formu protinádorové terapie během podávání studijní intervence.
• Účastník užívá antikoagulancia (antagonisté vitaminu K nebo přímá orální antikoagulancia) nebo antiagregační látky. Nízká dávka aspirinu je povolena.
• Účastník podstoupil jakoukoli vyšetřovací terapii do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má jakýkoli stav, který činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.
• Účastník má známou nebo podezřelou přecitlivělost na studijní intervenci nebo jakékoli složky použité formulace.
• Účastník má anamnézu život ohrožujících (anafylaktických) hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky, bispecifické látky, imunomodulační léky nebo konjugáty protilátka-lék (ADCs).