Исследование препарата ASP2998, применяемого как в виде монотерапии, так и в комбинации со стандартными методами лечения у пациентов со солидными опухолями

Критерии включения:

• Для монотерапии ASP2998 с эскалацией дозы (за исключением участников с уротелиальным раком и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), включенных в дополнительные когорты), применяются следующие критерии:

  • Участник имеет подтвержденный диагноз местнораспространенной неоперабельной или метастатической солидной опухоли.
  • Участник имеет прогрессирование заболевания на фоне, не подходит для или отказался от всех доступных стандартных методов терапии (ограничений по количеству предыдущих схем лечения нет).
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING (стимулятора генов интерферона) или топоизомеразу I (TopI), допускается.
  • Участник должен иметь одно из следующих злокачественных новообразований: Уротелиальная карцинома, НМРЛ, Рак желудка/гастроэзофагеального перехода (ГЭП), Рак молочной железы (отрицательный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 [HER2]; допустимо локальное тестирование на статус HER2).
  • Для всех типов опухолей любой компонент нейроэндокринной гистологии недопустим.

• Для когорт(ы) расширения дозы монотерапии ASP2998 для второй линии (2Л)+ лечения НМРЛ (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы монотерапии), применяются следующие критерии:

  • Участник имеет местнораспространенный неоперабельный или метастатический НМРЛ с известным статусом программируемой смерти клеток-1 (PD-L1), без выявляемых онкогенных изменений (ВОИ), согласно локальному тестированию.
  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенного неоперабельного или метастатического НМРЛ, который прогрессировал во время или после получения платиносодержащей химиотерапии и/или ингибиторов контрольных точек согласно локальным/региональным стандартам лечения.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения неоадъювантной или адъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник должен быть подходящим для получения лечения в условиях 2Л+.
  • Участник должен был получить не более 3 предыдущих линий терапии.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, не допускается.

• Для когорт(ы) расширения дозы монотерапии ASP2998 для уротелиальной карциномы (включая участников с уротелиальной карциномой, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы монотерапии), применяются следующие критерии:

  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (т.е. рака мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры) в местнораспространенной неоперабельной или метастатической стадии, который прогрессировал на фоне комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба согласно локальным/региональным стандартам лечения. Участник с уротелиальной карциномой (переходно-клеточной) с < 50% плоскоклеточной дифференцировки или смешанными типами клеток подходит.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения адъювантной или неоадъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник должен быть подходящим для получения лечения в условиях 2Л+.
  • Участник должен был получить не более 3 предыдущих линий терапии.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, не допускается.

• Для комбинированной терапии ASP2998 (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы комбинированной терапии), применяются следующие критерии для когорт(ы) эскалации и расширения дозы ASP2998 + Пембролизумаб + Карбоплатин для первой линии (1Л) лечения НМРЛ:

  • Участник имеет местнораспространенный неоперабельный или метастатический НМРЛ (только аденокарцинома, смешанная гистология не допускается), с известным статусом PD-L1, без ВОИ, согласно локальному тестированию.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания > 12 месяцев после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник не получал предыдущей терапии по поводу метастатического заболевания.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, не допускается на этапах эскалации или расширения дозы.

• Для комбинированной терапии ASP2998 (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы комбинированной терапии), применяются следующие критерии для когорт(ы) эскалации и расширения дозы ASP2998 + Пембролизумаб + Энфортумаб Ведотин для 1Л лечения уротелиальной карциномы:

  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (т.е. рака мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры) в местнораспространенной неоперабельной или метастатической стадии. Участник с уротелиальной карциномой (переходно-клеточной) с < 50% плоскоклеточной дифференцировки или смешанными типами клеток подходит.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания > 12 месяцев после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник не получал предыдущей терапии по поводу метастатического заболевания.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, не допускается на этапах эскалации или расширения дозы.

• Для комбинированной терапии ASP2998 (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы комбинированной терапии), применяются следующие критерии для когорт(ы) эскалации дозы ASP2998 + Пембролизумаб для 2Л+ лечения НМРЛ:

  • Участник имеет местнораспространенный неоперабельный или метастатический НМРЛ с известным статусом PD-L1, без ВОИ, согласно локальному тестированию.
  • Участник имеет прогрессирование заболевания на фоне или после получения платиносодержащей химиотерапии и/или ингибиторов контрольных точек согласно локальным/региональным стандартам лечения.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения неоадъювантной или адъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник может быть подходящим для получения лечения в условиях 2Л+.
  • Участник должен был получить не более 3 предыдущих линий терапии.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, допускается.

• Для комбинированной терапии ASP2998 (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы комбинированной терапии), применяются следующие критерии для когорт(ы) эскалации дозы ASP2998 + Пембролизумаб для 2Л+ лечения уротелиальной карциномы:

  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (т.е. рака мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры) в местнораспространенной неоперабельной или метастатической стадии, который прогрессировал на фоне комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба согласно локальным/региональным стандартам лечения. Участник с уротелиальной карциномой (переходно-клеточной) с < 50% плоскоклеточной дифференцировки или смешанными типами клеток подходит.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения адъювантной или неоадъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник должен быть подходящим для получения лечения в условиях 2Л+.
  • Участник должен был получить не более 3 предыдущих линий терапии.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, допускается.

• Для комбинированной терапии ASP2998 (включая участников с уротелиальным раком и НМРЛ, включенных в дополнительные когорты из этапа эскалации дозы комбинированной терапии), применяются следующие критерии для когорт(ы) эскалации дозы ASP2998 + Энфортумаб Ведотин для 2Л+ лечения уротелиальной карциномы:

  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (т.е. рака мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры) в местнораспространенной неоперабельной или метастатической стадии, который прогрессировал на фоне комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба согласно локальным/региональным стандартам лечения. Участник с уротелиальной карциномой (переходно-клеточной) с < 50% плоскоклеточной дифференцировки или смешанными типами клеток подходит.
  • Участник также подходит, если произошло прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения адъювантной или неоадъювантной терапии по поводу резектабельного заболевания.
  • Участник должен быть подходящим для получения лечения в условиях 2Л+.
  • Участник должен был получить не более 3 предыдущих линий терапии.
  • Предыдущее воздействие терапии, направленной на TROP2, агониста STING или TopI, допускается.
• Участник имеет прогнозируемую ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Участник имеет статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участник имеет по крайней мере 1 измеримое поражение согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях была продемонстрирована прогрессия.
• Побочные эффекты (ПЭ) участника (за исключением алопеции) от предыдущей противоопухолевой терапии улучшились до 1 степени или исходного уровня в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участник имеет адекватную функцию органов, что подтверждается лабораторными показателями (Если участник получил недавнее переливание крови, лабораторные тесты должны быть проведены ≥ 14 дней после любого переливания крови.)

• Женщина-участница не беременна, и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:

  • Не является женщиной с детородным потенциалом (ЖДП)
  • ЖДП, у которой отрицательный тест на беременность по сыворотке крови и подтверждено отсутствие беременности при медицинском опросе на скрининге, и которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Женщина-участница не должна кормить грудью или лактировать, начиная со скрининга и на протяжении всего исследовательского периода, а также в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Женщина-участница не должна сдавать яйцеклетки, начиная с первого введения исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследовательского периода, а также в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Мужчина-участник должен согласиться использовать контрацепцию с партнершами с детородным потенциалом (включая кормящих партнерш) на протяжении всего периода лечения и в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Мужчина-участник должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив с беременными партнершами на протяжении всей беременности, всего исследовательского периода и в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Мужчина-участник не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 7 месяцев после введения последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время получения исследуемого вмешательства в настоящем исследовании/участия в настоящем исследовании (участник, который в настоящее время находится в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования, допускается).

Критерии исключения:

• Вес участника составляет < 40 кг во время скрининга.
• У участника известны активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ: Участник с метастазами в ЦНС, которые лечились хирургически и/или лучевой терапией, который больше не принимает фармакологические дозы глюкокортикоидов и неврологически стабилен, подходит. Профилактическое использование противосудорожных препаратов разрешено.
• Любой анамнез рецидивирующих ПЭ/иммуноопосредованных ПЭ (иПЭ) 3 степени или анамнез ПЭ/иПЭ 4 степени.
• У участника активные или предшествующие аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие системной противовоспалительной или иммуносупрессивной терапии в течение последних 3 лет. Участники с сахарным диабетом 1 типа или эндокринопатиями, стабильно контролируемыми соответствующей заместительной терапией, не будут исключены.
• У участника неконтролируемый сахарный диабет. Для когорт, получающих энфортумаб ведотин, неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7% до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия).
• У участника лептоменингеальная болезнь как проявление текущего злокачественного новообразования.

• У участника известно дополнительное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением любого из следующего:

  • Местно излечимые злокачественные новообразования, которые были, по-видимому, излечены без рецидива в течение последних 2 лет.
  • Адекватно пролеченный рак I стадии, от которого участник в настоящее время находится в ремиссии и находился в ремиссии ≥ 2 лет.
  • Любой другой рак, от которого участник не имел заболевания ≥ 5 лет.
• У участника состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до первого введения исследуемого вмешательства. Ингаляционные или топические стероиды и заместительные дозы для надпочечников ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• У участника желтуха или известное текущее активное заболевание печени любой этиологии, включая гепатит A (положительный на иммуноглобулин M (IgM) вируса гепатита A (HAV), но тестирование на гепатит A при скрининге не требуется), гепатит B (вирус гепатита B (HBV) (положительный на поверхностный антиген гепатита B, или положительный на ДНК HBV, если HBsAg отрицательный, а anti-HBs и/или anti-HBc положительные)), или гепатит C (положительный на антитела к HCV, подтвержденный РНК HCV). ПРИМЕЧАНИЕ: скрининг на эти инфекции должен проводиться в соответствии с локальными требованиями.
• У участника известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с осложнениями, связанными со СПИДом. Тестирование на ВИЧ будет проводиться в соответствии с локальными требованиями.

• У участника клинически значимое заболевание сердца, определяемое как любое из следующего:

  • Клинически значимые сердечные аритмии, включая плохо контролируемые брадиаритмии. Допускается фибрилляция предсердий с контролируемой частотой.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  • Скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) ≥ 470 мсек при скрининге. Электрокардиограммы (ЭКГ) будут выполняться в трехкратном повторении во время скрининга; для расчета QTc будет использоваться среднее значение трех повторений. Если QTc удлинен у участника с кардиостимулятором или блокадой правой ножки пучка Гиса, участник может быть включен. Участник с блокадой левой ножки пучка Гиса будет исключен.
  • Анамнез клинически значимого заболевания сердца или застойной сердечной недостаточности выше II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на исходном уровне. У участника не должно было быть нестабильной стенокардии (симптомы в покое) или впервые возникшей стенокардии в течение последних 3 месяцев или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., что подтверждено двумя последовательными измерениями, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярное нарушение (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до начала исследуемого вмешательства.
• У участника анамнез неинфекционной интерстициальной болезни легких (ИБЛ)/пневмонита, текущий ИБЛ/пневмонит степени ≥ 1, или когда предполагаемый ИБЛ/пневмонит не может быть исключен по данным визуализации при скрининге. Участник с ранее диагностированным лучевым пневмонитом 1 степени допускается к скринингу для исследования. Лучевой пневмонит должен быть ограничен ранее облученной областью легкого и полностью разрешен.
• Участник имеет недостаточный легочный резерв из-за легочного, сердечного или другого заболевания.
• У участника подтвержденная сатурация кислорода (SpO2) < 92% при скрининге.
• Участник требует хронической оксигенотерапии.
• У участника имеются признаки структурного повреждения трахеи по любой причине, включая основное злокачественное новообразование.
• Участник перенес серьезную операцию в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• У участника в настоящее время есть или был анамнез заболевания или воспаления роговицы глаза.
• Участник имеет значительный риск кровотечения из-за медицинского состояния(й) или использования антикоагулянтов, или имеет анамнез опасного для жизни кровотечения (например, внутричерепного кровоизлияния).
• У участника текущая периферическая нейропатия 2 степени или выше (специфично только для когорт, содержащих энфортумаб ведотин или карбоплатин).
• У участника анамнез потери слуха 2 степени или выше (специфично только для когорты, содержащей карбоплатин).
• Участник получал ранее препараты, нацеленные на TROP2, агонисты STING или ингибиторы TopI (исключение: когорты эскалации дозы в монотерапии и комбинированной терапии 2Л+).
• Участник получал предыдущую противоопухолевую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участник получал предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства. Участник должен был восстановиться от всех токсичностей, связанных с облучением, и не нуждаться в кортикостероидах. Разрешен 1-недельный период отмены для паллиативного облучения (≤ 3 недель лучевой терапии) вне ЦНС.
• У участника активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до начала исследуемого вмешательства.
• Ожидается, что участник будет нуждаться в другой форме противоопухолевой терапии во время получения исследуемого вмешательства.
• Участник получает антикоагулянты (антагонисты витамина K или прямые пероральные антикоагулянты) или антиагреганты. Низкие дозы аспирина разрешены.
• Участник получал любое исследуемое лечение в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• У участника есть любое состояние, которое делает участника неподходящим для участия в исследовании.
• У участника известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому вмешательству или любым компонентам используемой лекарственной формы.
• У участника анамнез опасных для жизни (анафилактических) реакций гиперчувствительности на моноклональные антитела, биспецифические препараты, иммуномодулирующие препараты или конъюгаты антител с лекарственными средствами (ADC).