Badanie ASP2998 podawanego samodzielnie oraz w połączeniu ze standardowymi terapiami u osób z guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Dla eskalacji dawki monoterapii ASP2998 (z wyłączeniem uczestników uzupełniających specyficznych dla raka pęcherza moczowego i niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)), obowiązują następujące kryteria:

  • Uczestnik ma potwierdzoną diagnozę miejscowo zaawansowanych, nieresekcyjnych lub przerzutowych guzów litych.
  • Uczestnik ma postęp choroby pomimo, jest niekwalifikowany do lub odmówił wszystkich dostępnych standardowych terapii (brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia).
  • Dopuszcza się wcześniejszą ekspozycję na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING (stymulator genów interferonu) lub topoizomerazę I (TopI).
  • Uczestnik musi mieć jeden z następujących nowotworów: Rak pęcherza moczowego, NSCLC, Rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), Rak piersi (ujemny pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2]; dopuszczalne jest lokalne badanie statusu HER2).
  • Dla wszystkich typów nowotworów, jakikolwiek komponent histologii neuroendokrynnej jest wykluczający.

• Dla kohorty(y) ekspansji dawki monoterapii ASP2998 w drugiej linii (2L)+ NSCLC (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki monoterapii), obowiązują następujące kryteria:

  • Uczestnik ma miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego NSCLC ze znanym statusem PD-L1 (programowanej śmierci komórki-1), bez dających się leczyć zmian onkogennych (AGA), zgodnie z lokalnymi badaniami.
  • Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego NSCLC, który miał postęp podczas lub po otrzymaniu chemioterapii opartej na platynie i/lub inhibitorów punktów kontrolnych zgodnie z lokalnym/regionalnym standardem opieki.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania terapii neoadjuwantowej lub adiuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik musi być kwalifikowalny do leczenia w schemacie 2L+.
  • Uczestnik musiał mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii.
  • Nie dopuszcza się wcześniejszej ekspozycji na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI.

• Dla kohorty(y) ekspansji dawki monoterapii ASP2998 w raku pęcherza moczowego (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki monoterapii), obowiązują następujące kryteria:

  • Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę raka pęcherza moczowego (tj. raka pęcherza, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej) w stadium miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym, który miał postęp podczas terapii skojarzonej enfortumabu wedotynu i pembrolizumabu zgodnie z lokalnym/regionalnym standardem opieki. Uczestnik z rakiem pęcherza moczowego (komórek przejściowych) z < 50% różnicowaniem płaskonabłonkowym lub typami komórek mieszanymi jest kwalifikowalny.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik musi być kwalifikowalny do leczenia w schemacie 2L+.
  • Uczestnik musiał mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii.
  • Nie dopuszcza się wcześniejszej ekspozycji na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI.

• Dla terapii skojarzonej ASP2998 (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki terapii skojarzonej), obowiązują następujące kryteria dla kohorty(y) eskalacji i ekspansji dawki ASP2998 + Pembrolizumab + Karboplatyna w pierwszej linii (1L) NSCLC:

  • Uczestnik ma miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego NSCLC (tylko gruczolakorak, niedopuszczalna histologia mieszana), ze znanym statusem PD-L1, bez AGA, zgodnie z lokalnymi badaniami.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby > 12 miesięcy po zakończeniu terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik nie otrzymał wcześniejszej terapii z powodu choroby przerzutowej.
  • Nie dopuszcza się wcześniejszej ekspozycji na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI w eskalacji dawki ani ekspansji dawki.

• Dla terapii skojarzonej ASP2998 (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki terapii skojarzonej), obowiązują następujące kryteria dla kohorty(y) eskalacji i ekspansji dawki ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Wedotynu w 1L raka pęcherza moczowego:

  • Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę raka pęcherza moczowego (tj. raka pęcherza, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej) w stadium miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym. Uczestnik z rakiem pęcherza moczowego (komórek przejściowych) z < 50% różnicowaniem płaskonabłonkowym lub typami komórek mieszanymi jest kwalifikowalny.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby > 12 miesięcy po zakończeniu terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik nie otrzymał wcześniejszej terapii z powodu choroby przerzutowej.
  • Nie dopuszcza się wcześniejszej ekspozycji na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI w eskalacji dawki ani ekspansji dawki.

• Dla terapii skojarzonej ASP2998 (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki terapii skojarzonej), obowiązują następujące kryteria dla kohorty(y) eskalacji dawki ASP2998 + Pembrolizumab w 2L+ NSCLC:

  • Uczestnik ma miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego NSCLC ze znanym statusem PD-L1, bez AGA, zgodnie z lokalnymi badaniami.
  • Uczestnik miał postęp choroby podczas lub po otrzymaniu chemioterapii opartej na platynie i/lub inhibitorów punktów kontrolnych zgodnie z lokalnym/regionalnym standardem opieki.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania terapii neoadjuwantowej lub adiuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik może być kwalifikowalny do leczenia w schemacie 2L+.
  • Uczestnik musiał mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii.
  • Dopuszcza się wcześniejszą ekspozycję na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI.

• Dla terapii skojarzonej ASP2998 (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki terapii skojarzonej), obowiązują następujące kryteria dla kohorty(y) eskalacji dawki ASP2998 + Pembrolizumab w 2L+ raka pęcherza moczowego:

  • Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę raka pęcherza moczowego (tj. raka pęcherza, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej) w stadium miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym, który miał postęp podczas terapii skojarzonej enfortumabu wedotynu i pembrolizumabu zgodnie z lokalnym/regionalnym standardem opieki. Uczestnik z rakiem pęcherza moczowego (komórek przejściowych) z < 50% różnicowaniem płaskonabłonkowym lub typami komórek mieszanymi jest kwalifikowalny.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik musi być kwalifikowalny do leczenia w schemacie 2L+.
  • Uczestnik musiał mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii.
  • Dopuszcza się wcześniejszą ekspozycję na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI.

• Dla terapii skojarzonej ASP2998 (w tym uczestników uzupełniających specyficznych dla nowotworu z eskalacji dawki terapii skojarzonej), obowiązują następujące kryteria dla kohorty(y) eskalacji dawki ASP2998 + Enfortumab Wedotynu w 2L+ raka pęcherza moczowego:

  • Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę raka pęcherza moczowego (tj. raka pęcherza, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej) w stadium miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym, który miał postęp podczas terapii skojarzonej enfortumabu wedotynu i pembrolizumabu zgodnie z lokalnym/regionalnym standardem opieki. Uczestnik z rakiem pęcherza moczowego (komórek przejściowych) z < 50% różnicowaniem płaskonabłonkowym lub typami komórek mieszanymi jest kwalifikowalny.
  • Uczestnik jest również kwalifikowalny, jeśli doszło do progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od otrzymania terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej w przypadku choroby resekcyjnej.
  • Uczestnik musi być kwalifikowalny do leczenia w schemacie 2L+.
  • Uczestnik musiał mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii.
  • Dopuszcza się wcześniejszą ekspozycję na terapię ukierunkowaną na TROP2, agonistę STING lub TopI.
• Uczestnik ma przewidywaną oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik ma status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
• Uczestnik ma co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze poddanym wcześniejszej radioterapii są uważane za mierzalne, jeśli wykazano w nich progresję.
• Działania niepożądane (AEs) uczestnika (z wyłączeniem łysienia) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do stopnia 1 lub wartości wyjściowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma prawidłową funkcję narządów, jak wskazują wartości laboratoryjne (Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne muszą być wykonane ≥ 14 dni po jakiejkolwiek transfuzji krwi.)

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP)
  • Jest WOCBP, która ma ujemny test ciążowy z surowicy i potwierdzenie braku ciąży w wywiadzie medycznym podczas badań przesiewowych oraz zgadza się przestrzegać zaleceń antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestniczka nie może karmić piersią ani laktować od badań przesiewowych i przez cały okres badania oraz przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestniczka nie może oddawać komórek jajowych od pierwszej podania interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z partnerką(ami) zdolną(ymi) do zajścia w ciążę (w tym partnerką karmiącą piersią) przez cały okres leczenia i przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na abstynencję lub używanie prezerwatywy z partnerką(ami) w ciąży przez cały okres ciąży, przez cały okres badania i przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej interwencji badawczej.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania interwencji badawczej w obecnym badaniu/uczestnictwa w obecnym badaniu (dopuszcza się uczestnika, który jest obecnie w okresie obserwacji badania klinicznego interwencyjnego).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik waży < 40 kg podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). UWAGA: Uczestnik z przerzutami do OUN, które były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, który nie przyjmuje już farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów i jest neurologicznie stabilny, jest kwalifikowalny. Profilaktyczne stosowanie leków przeciwdrgawkowych jest dozwolone.
• Jakakolwiek historia nawracających AEs stopnia 3/immunologicznych AEs (irAEs) lub historia AEs/irAEs stopnia 4.
• Uczestnik ma aktywne lub przebyte zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne wymagające systemowej terapii przeciwzapalnej lub immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z cukrzycą typu 1 lub endokrynopatiami stabilnie kontrolowanymi odpowiednią terapią zastępczą nie będą wykluczani.
• Uczestnik ma niekontrolowaną cukrzycę. Dla kohort otrzymujących enfortumab wedotynu, niekontrolowana cukrzyca jest definiowana jako hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% lub HbA1c od 7% do < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (wielomocz lub wzmożone pragnienie).
• Uczestnik ma zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych jako przejaw obecnego nowotworu.

• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

  • Miejscowo wyleczalne nowotwory, które zostały pozornie wyleczone bez nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którego uczestnik jest obecnie w remisji i pozostaje w remisji przez ≥ 2 lata.
  • Każdy inny nowotwór, z którego uczestnik jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat.
• Uczestnik ma stan wymagający systemowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie ekwiwalentów prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszej podaży interwencji badawczej. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy ≤ 10 mg dziennie ekwiwalentów prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnik ma żółtaczkę lub znaną aktualną aktywną chorobę wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatnie IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV), ale badanie na WZW A w badaniach przesiewowych nie jest wymagane), wirusowe zapalenie wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV, lub dodatni DNA HBV jeśli HBsAg jest ujemny, a anty-HBs i/lub anty-HBc dodatnie)), lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV, potwierdzone RNA HCV). UWAGA: badania przesiewowe w kierunku tych infekcji powinny być przeprowadzane zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
• Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z powikłaniami związanymi z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Badanie na HIV będzie przeprowadzane zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę serca, zdefiniowaną jako którakolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardię, które są słabo kontrolowane. Kontrolowana pod względem częstości migotanie przedsionków jest dozwolone.
  • Wrodzony zespół długiego QT.
  • Skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms podczas badań przesiewowych. Elektrokardiogramy (EKG) będą wykonywane w trzykrotnym powtórzeniu podczas badań przesiewowych; średnia z trzech odczytów będzie używana do obliczenia QTc. Jeśli QTc jest wydłużony u uczestnika z rozrusznikiem serca lub blokiem prawej odnogi pęczka Hisa, uczestnik może zostać włączony. Uczestnik z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa zostanie wykluczony.
  • Historia klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca większej niż klasa II według New York Heart Association (NYHA) lub pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50% w punkcie wyjściowym. Uczestnik nie mógł mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawów spoczynkowych) lub nowo powstałej dławicy w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg potwierdzone przez 2 kolejne pomiary, pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego.
  • Tętnicze lub żylne zakrzepowo-zatorowe zdarzenia, takie jak udar mózgu (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Uczestnik ma historię nieinfekcyjnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, ma obecną ILD/zapalenie płuc stopnia ≥ 1, lub gdy podejrzewanej ILD/zapalenia płuc nie można wykluczyć w obrazowaniu podczas badań przesiewowych. Uczestnik z wcześniej zdiagnozowanym zapaleniem płuc po napromienianiu stopnia 1 może być poddany badaniom przesiewowym do badania. Zapalenie płuc po napromienianiu musi być ograniczone do wcześniej napromienianego obszaru płuca i całkowicie ustąpić.
• Uczestnik ma niewystarczającą rezerwę oddechową z powodu choroby płuc, serca lub innej.
• Uczestnik ma potwierdzone nasycenie tlenem (SpO2) < 92% podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik wymaga przewlekłej terapii suplementacji tlenem.
• Uczestnik ma dowody na strukturalne uszkodzenie tchawicy z jakiejkolwiek przyczyny, w tym z powodu choroby nowotworowej.
• Uczestnik miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma obecnie lub ma historię choroby rogówki lub zapalenia oka.
• Uczestnik jest w znacznym ryzyku krwawienia z powodu stanu(ów) medycznego(ych) lub stosowania leków przeciwzakrzepowych, lub ma historię zagrażającego życiu krwawienia (np. krwawienia śródczaszkowego).
• Uczestnik ma obecną neuropatię obwodową stopnia 2 lub wyższego (specyficzne tylko dla kohort zawierających enfortumab wedotynu lub karboplatynę).
• Uczestnik ma historię utraty słuchu stopnia 2 lub wyższego (specyficzne tylko dla kohorty zawierającej karboplatynę).
• Uczestnik otrzymał wcześniej środki ukierunkowane na TROP2, agonisty STING lub inhibitor TopI (wyjątek: kohorty eskalacji dawki w monoterapii i terapii skojarzonej 2L+).
• Uczestnik otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymał wcześniejszą radioterapię w ciągu 14 dni od pierwszej dawki interwencji badawczej. Uczestnik musi wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią i nie wymagać kortykosteroidów. Okres wypłukania 1 tygodnia jest dozwolony dla radioterapii paliatywnej (≤ 3 tygodnie radioterapii) w chorobie nie-OUN.
• Uczestnik ma aktywną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków w ciągu 14 dni przed interwencją badawczą.
• Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał innej formy terapii przeciwnowotworowej podczas przyjmowania interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymuje leki przeciwzakrzepowe (antagoniści witaminy K lub doustne leki przeciwzakrzepowe bezpośrednie) lub leki przeciwpłytkowe. Niska dawka aspiryny jest dozwolona.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na interwencję badawczą lub jakiekolwiek składniki stosowanej formulacji.
• Uczestnik ma historię zagrażających życiu (anafilaktycznych) reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, leki dwuspecyficzne, leki immunomodulujące lub koniugaty przeciwciał z lekami (ADC).