En studie av ASP2998 som ges ensamt och tillsammans med standardbehandlingar hos personer med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• För ASP2998-monoterapidoseeskalering (exklusive urotheliala och icke-småcellig lungcancer (NSCLC) tumorspecifika backfill-deltagare) gäller följande kriterier:

  • Deltagaren har en bekräftad diagnos av lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad solid tumör.
  • Deltagaren har progress trots, är olämplig för eller har vägrat alla tillgängliga standardterapier (ingen begränsning av antalet tidigare behandlingsregimer).
  • Tidig exponering för TROP2, stimulator av interferongener (STING) agonist eller topoisomeras I (TopI)-riktad terapi är tillåten.
  • Deltagaren måste ha en av följande maligniteter: Urothelialcarcinom, NSCLC, mag-/gastroesofageal övergångs (GEJ) cancer, bröstcancer (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [HER2]-negativ; lokal testning av HER2-status är acceptabel).
  • För alla tumörtyper är varje komponent av neuroendokrin histologi olämplig.

• För ASP2998 NSCLC andra linjen (2L)+ Monoterapidoseexpansionskohort(er) (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från monoterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier:

  • Deltagaren har lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad NSCLC med känd programmerad celldöd-1 (PD-L1)-status, utan aktiverbar onkogen förändring (AGA), enligt lokal testning.
  • Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad NSCLC som har progress trots eller efter att ha fått platinabaserad kemoterapi och/eller checkpoint-hämmare enligt lokal/regional standardvård.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress inom 12 månader efter att ha fått neoadjuvant eller adjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren måste vara berättigad att få behandling i 2L+-miljö.
  • Deltagaren får inte ha haft mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
  • Ingen tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten.

• För ASP2998 Urothelialcarcinom Monoterapidoseexpansionskohort(er) (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från monoterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier:

  • Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av urothelialcarcinom (dvs. cancer i urinblåsan, njurbäckenet, uretären eller urinröret) i lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad miljö som har progress trots en kombination av enfortumab vedotin och pembrolizumab enligt lokal/regional standardvård. Deltagare med urothelialcarcinom (övergångscell) med < 50% skivepitelcellsskillnad eller blandade celltyper är berättigad.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress inom 12 månader efter att ha fått adjuvant eller neoadjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren måste vara berättigad att få behandling i 2L+-miljö.
  • Deltagaren får inte ha haft mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
  • Ingen tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten.

• För ASP2998 kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från kombinationsterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier för NSCLC första linjen (1L) ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatin Doseskalering och Expansionskohort(er):

  • Deltagaren har lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad NSCLC (endast adenocarcinom, ingen blandad histologi tillåten), med känd PD-L1-status, utan AGA, enligt lokal testning.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress > 12 månader efter att ha slutfört adjuvant eller neoadjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren har inte fått tidigare terapi för metastaserad sjukdom.
  • Ingen tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten i doseskalering eller dosexpansion.

• För ASP2998 kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från kombinationsterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier för Urothelialcarcinom 1L ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin Doseskalering och Expansionskohort(er):

  • Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av urothelialcarcinom (dvs. cancer i urinblåsan, njurbäckenet, uretären eller urinröret) i lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad miljö. Deltagare med urothelialcarcinom (övergångscell) med < 50% skivepitelcellsskillnad eller blandade celltyper är berättigad.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress > 12 månader efter att ha slutfört adjuvant eller neoadjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren har inte fått tidigare terapi för metastaserad sjukdom.
  • Ingen tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten i doseskalering eller dosexpansion.

• För ASP2998 kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från kombinationsterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier för NSCLC 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Doseskalering Kohort(er):

  • Deltagaren har lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad NSCLC med känd PD-L1-status, utan AGA, enligt lokal testning.
  • Deltagaren har progress trots eller efter att ha fått platinabaserad kemoterapi och/eller checkpoint-hämmare enligt lokal/regional standardvård.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress inom 12 månader efter att ha fått neoadjuvant eller adjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren kan vara berättigad att få behandling i 2L+-miljö.
  • Deltagaren får inte ha haft mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
  • Tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten.

• För ASP2998 kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från kombinationsterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier för Urothelialcarcinom 2L+ ASP2998 + Pembrolizumab Doseskalering Kohort(er):

  • Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av urothelialcarcinom (dvs. cancer i urinblåsan, njurbäckenet, uretären eller urinröret) i lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad miljö som har progress trots en kombination av enfortumab vedotin och pembrolizumab enligt lokal/regional standardvård. Deltagare med urothelialcarcinom (övergångscell) med < 50% skivepitelcellsskillnad eller blandade celltyper är berättigad.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress inom 12 månader efter att ha fått adjuvant eller neoadjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren måste vara berättigad att få behandling i 2L+-miljö.
  • Deltagaren får inte ha haft mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
  • Tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten.

• För ASP2998 kombinationsterapi (inklusive de tumorspecifika backfill-deltagarna från kombinationsterapidoseeskaleringen) gäller följande kriterier för Urothelialcarcinom 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotin Doseskalering Kohort(er):

  • Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av urothelialcarcinom (dvs. cancer i urinblåsan, njurbäckenet, uretären eller urinröret) i lokalt avancerad oresekabel eller metastaserad miljö som har progress trots en kombination av enfortumab vedotin och pembrolizumab enligt lokal/regional standardvård. Deltagare med urothelialcarcinom (övergångscell) med < 50% skivepitelcellsskillnad eller blandade celltyper är berättigad.
  • Deltagaren är också berättigad om det finns sjukdomsprogress inom 12 månader efter att ha fått adjuvant eller neoadjuvant terapi för resekabel sjukdom.
  • Deltagaren måste vara berättigad att få behandling i 2L+-miljö.
  • Deltagaren får inte ha haft mer än 3 tidigare behandlingslinjer.
  • Tidig exponering för TROP2, STING-agonist eller TopI-riktad terapi är tillåten.
• Deltagaren har en förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Deltagaren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Deltagaren har minst 1 mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progress har påvisats i sådana lesioner.
• Deltagarens biverkningar (AEs) (exklusive alopeci) från tidigare antikancerterapi har förbättrats till Grad 1 eller baslinje inom 14 dagar före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har adekvat organfunktion enligt laboratorievärden (Om en deltagare har fått en nyligen blodtransfusion måste laboratorietesterna erhållas ≥ 14 dagar efter någon blodtransfusion.)

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna i barnafödande ålder (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt serumgraviditetstest och bekräftat inte gravid genom medicinsk intervju vid screening och samtycker till att följa preventivmedelsriktlinjerna från tidpunkten för informerat samtycke genom 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Kvinnlig deltagare får inte amma eller laktera från screening och under hela undersökningsperioden och i 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Kvinnlig deltagare får inte donera ägg från första administration av studieintervention och under hela undersökningsperioden och i 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Manlig deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel med kvinnlig partner(s) i barnafödande ålder (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och i 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Manlig deltagare måste samtycka till att avstå från sex eller använda kondom med gravid partner(s) under hela graviditeten under undersökningsperioden och i 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och i 7 månader efter slutlig studieinterventionsadministration.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan den tar studieintervention i denna studie/deltar i denna studie (deltagare som för närvarande är i uppföljningsperioden för en interventionsstudie är tillåten).

Exklusionskriterier:

• Deltagaren väger < 40 kg under screening.
• Deltagaren har kända aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser. OBS: En deltagare med CNS-metastaser som har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling, som inte längre tar farmakologiska doser av glukokortikoider och är neurologiskt stabil, är berättigad. Profylaktisk användning av antikonvulsiva läkemedel är tillåten.
• Någon historia av återkommande Grad 3 AEs/immunrelaterade AEs (irAEs) eller historia av Grad 4 AEs/irAEs.
• Deltagaren har aktiv eller tidigare autoimmun eller inflammatorisk störning som kräver systemisk antiinflammatorisk eller immunosuppressiv terapi inom de senaste 3 åren. Deltagare med typ 1 diabetes mellitus eller endokrinopati som är stabilt underhållna med lämplig substitutionsterapi kommer inte att uteslutas.
• Deltagaren har okontrollerad diabetes mellitus. För kohorter som tar emot enfortumab vedotin definieras okontrollerad diabetes som hemoglobin A1c (HbA1c) av ≥ 8% eller HbA1c av 7% till < 8% med associerade diabetessymptom (polyuri eller polydipsi).
• Deltagaren har leptomeningeal sjukdom som en manifestation av den nuvarande maligniteten.

• Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som kräver aktiv behandling, med undantag av något av följande:

  • Lokalt kurativa maligniteter som har varit uppenbart botade utan återfall under de senaste 2 åren.
  • Adekvat behandlat stadium I cancer från vilken deltagaren för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥ 2 år.
  • Någon annan cancer från vilken deltagaren har varit sjukdomsfri i ≥ 5 år.
• Deltagaren har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalenter) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första administration av studieintervention. Inhiberade eller topikala steroider och adrenal substitutionsdoser ≤ 10 mg dagligen prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Deltagaren har gulsot eller känd aktuell aktiv leversjukdom från vilken orsak som helst, inklusive hepatit A (hepatit A-virus (HAV) immunoglobulin M (IgM) positiv, men testning för hepatit A vid screening krävs inte), hepatit B (hepatit B-virus (HBV) (hepatit B ytantigen positiv, eller HBV DNA positiv om HBsAg är negativ och anti-HBs och/eller anti-HBc positiv)), eller hepatit C (HCV-antikropp positiv, bekräftad av HCV RNA). OBS: screening för dessa infektioner bör utföras enligt lokala krav.
• Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion med förvärvad immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade komplikationer. HIV-testning kommer att utföras enligt lokala krav.

• Deltagaren har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, definierad som något av följande:

  • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier inklusive bradyarytmier som är dåligt kontrollerade. Hastighetskontrollerat förmaksflimmer är tillåtet.
  • Medfött långt QT-syndrom.
  • Korrigerat QT-intervall enligt Fridericia (QTcF) ≥ 470 msek vid screening. Elektrokardiogram (EKG) kommer att utföras i triplikat under screening; medelvärdet av triplikatläsningarna kommer att användas i beräkningen av QTc. Om QTc är förlängd hos en deltagare med pacemaker eller högersidigt grenblock, kan deltagaren inkluderas. Deltagare med vänstersidigt grenblock kommer att uteslutas.
  • Historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) Klass II eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) mätning av < 50% vid baslinje. Deltagaren får inte ha haft instabil angina (symptom i vila) eller nydebuterande angina inom de senaste 3 månaderna eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna.
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg som har bekräftats av 2 successiva mätningar, trots optimal medicinsk hantering.
  • Artär- eller venös trombotska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader före start av studieintervention.
• Deltagaren har en historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit, har aktuell Grad ≥ 1 ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas av bildtagning vid screening. Deltagare med tidigare diagnosticerad Grad 1 strålningspneumonit är tillåten att screenas för studien. Strålningspneumonit måste vara begränsad till det tidigare bestrålade området av lungan och helt upplöst.
• Deltagaren har otillräcklig lungreserv på grund av lungsjukdom, hjärtsjukdom eller annan sjukdom.
• Deltagaren har en bekräftad syremättnad (SpO2) < 92% vid screening.
• Deltagaren kräver kronisk syresupplementterapi.
• Deltagaren har tecken på strukturell kompromissering av trakean av vilken anledning som helst, inklusive underliggande malignitet.
• Deltagaren har genomgått stor kirurgi inom 4 veckor före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har för närvarande eller har en historia av hornhinnesjukdom eller inflammation i ögat.
• Deltagaren är i betydande risk för blödning på grund av medicinskt tillstånd(er) eller användning av antikoagulantia, eller har en historia av livshotande blödning (t.ex., intrakraniell blödning).
• Deltagaren har aktuell perifer neuropati Grad 2 eller högre (specifikt för enfortumab vedotin- eller karboplatininnehållande kohorter endast).
• Deltagaren har en historia av Grad 2 eller högre hörselnedsättning (specifikt för karboplatininnehållande kohort endast).
• Deltagaren har fått tidigare TROP2-riktade läkemedel, STING-agonister eller TopI-hämmare (undantag: doseskaleringkohorter i monoterapi och 2L+ kombinationsterapi).
• Deltagaren har fått tidigare antikancerterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortare, före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har fått tidigare strålbehandling inom 14 dagar av första dosen av studieintervention. Deltagaren måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter och inte kräva kortikosteroider. En 1-veckors uttvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 3 veckor av strålbehandling) till icke-CNS sjukdom.
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver intravenösa antibiotika inom 14 dagar före studieintervention.
• Deltagaren förväntas kräva en annan form av antikancerterapi medan den är på studieintervention.
• Deltagaren tar antikoagulantia (vitamin K-antagonister eller direkta orala antikoagulantia) eller antiplättläkemedel. Lågdos acetylsalicylsyra är tillåten.
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortare, före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har något tillstånd som gör deltagaren olämplig för studie deltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot studieintervention eller några komponenter av den använda formuleringen.
• Deltagaren har historia av livshotande (anafylaxi) överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, bispecifika läkemedel, immunmodulerande läkemedel eller antikropp-läkemedelskonjugat (ADCs).