Une étude de l'ASP2998 administré seul et en association avec les traitements standards chez des personnes atteintes de tumeurs solides

Critères d'inclusion :

• Pour l'escalade de dose en monothérapie ASP2998 (à l'exclusion des participants de remplissage spécifiques aux tumeurs urothéliales et au cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)), les critères suivants s'appliquent :

  • Le participant a un diagnostic confirmé de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques.
  • Le participant a progressé sous, est inéligible pour, ou a refusé toutes les thérapies standard disponibles (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
  • Une exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste du gène stimulant l'interféron (STING) ou la topoisomérase I (TopI) est autorisée.
  • Le participant doit avoir l'une des tumeurs malignes suivantes : Carcinome urothélial, CPNPC, Cancer gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ), Cancer du sein (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]-négatif ; un test local pour le statut HER2 est acceptable).
  • Pour tous les types de tumeurs, toute composante d'histologie neuroendocrine est inéligible.

• Pour la ou les cohortes d'expansion de dose en monothérapie ASP2998 en deuxième ligne (2L)+ pour le CPNPC (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en monothérapie), les critères suivants s'appliquent :

  • Le participant a un CPNPC localement avancé non résécable ou métastatique avec un statut connu de la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1), sans altération oncogénique actionnable (AOA), selon les tests locaux.
  • Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC localement avancé non résécable ou métastatique ayant progressé pendant ou après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et/ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire selon la norme de soins locale/régionale.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la thérapie néoadjuvante ou adjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant doit être éligible pour recevoir un traitement en situation 2L+.
  • Le participant doit avoir reçu au maximum 3 lignes de traitement antérieures.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI n'est autorisée.

• Pour la ou les cohortes d'expansion de dose en monothérapie ASP2998 pour le carcinome urothélial (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en monothérapie), les critères suivants s'appliquent :

  • Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial (c'est-à-dire cancer de la vessie, du bassinet rénal, de l'uretère ou de l'urètre) en situation localement avancée non résécable ou métastatique ayant progressé sous une combinaison d'enfortumab vedotin et de pembrolizumab selon la norme de soins locale/régionale. Le participant atteint d'un carcinome urothélial (cellules transitionnelles) avec < 50 % de différenciation squameuse ou de types cellulaires mixtes est éligible.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la thérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant doit être éligible pour recevoir un traitement en situation 2L+.
  • Le participant doit avoir reçu au maximum 3 lignes de traitement antérieures.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI n'est autorisée.

• Pour la thérapie combinée ASP2998 (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en thérapie combinée), les critères suivants s'appliquent pour la ou les cohortes d'escalade et d'expansion de dose ASP2998 + Pembrolizumab + Carboplatine en première ligne (1L) pour le CPNPC :

  • Le participant a un CPNPC localement avancé non résécable ou métastatique (adénocarcinome uniquement, aucune histologie mixte autorisée), avec un statut PD-L1 connu, sans AOA, selon les tests locaux.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie > 12 mois après avoir terminé une thérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant n'a pas reçu de traitement antérieur pour la maladie métastatique.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI n'est autorisée dans l'escalade de dose ou l'expansion de dose.

• Pour la thérapie combinée ASP2998 (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en thérapie combinée), les critères suivants s'appliquent pour la ou les cohortes d'escalade et d'expansion de dose ASP2998 + Pembrolizumab + Enfortumab Vedotin en 1L pour le carcinome urothélial :

  • Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial (c'est-à-dire cancer de la vessie, du bassinet rénal, de l'uretère ou de l'urètre) en situation localement avancée non résécable ou métastatique. Le participant atteint d'un carcinome urothélial (cellules transitionnelles) avec < 50 % de différenciation squameuse ou de types cellulaires mixtes est éligible.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie > 12 mois après avoir terminé une thérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant n'a pas reçu de traitement antérieur pour la maladie métastatique.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI n'est autorisée dans l'escalade de dose ou l'expansion de dose.

• Pour la thérapie combinée ASP2998 (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en thérapie combinée), les critères suivants s'appliquent pour la ou les cohortes d'escalade de dose ASP2998 + Pembrolizumab en 2L+ pour le CPNPC :

  • Le participant a un CPNPC localement avancé non résécable ou métastatique avec un statut PD-L1 connu, sans AOA, selon les tests locaux.
  • Le participant a progressé pendant ou après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et/ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire selon la norme de soins locale/régionale.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la thérapie néoadjuvante ou adjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant peut être éligible pour recevoir un traitement en situation 2L+.
  • Le participant doit avoir reçu au maximum 3 lignes de traitement antérieures.
  • Une exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI est autorisée.

• Pour la thérapie combinée ASP2998 (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en thérapie combinée), les critères suivants s'appliquent pour la ou les cohortes d'escalade de dose ASP2998 + Pembrolizumab en 2L+ pour le carcinome urothélial :

  • Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial (c'est-à-dire cancer de la vessie, du bassinet rénal, de l'uretère ou de l'urètre) en situation localement avancée non résécable ou métastatique ayant progressé sous une combinaison d'enfortumab vedotin et de pembrolizumab selon la norme de soins locale/régionale. Le participant atteint d'un carcinome urothélial (cellules transitionnelles) avec < 50 % de différenciation squameuse ou de types cellulaires mixtes est éligible.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la thérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant doit être éligible pour recevoir un traitement en situation 2L+.
  • Le participant doit avoir reçu au maximum 3 lignes de traitement antérieures.
  • Une exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI est autorisée.

• Pour la thérapie combinée ASP2998 (incluant les participants de remplissage spécifiques aux tumeurs de l'escalade de dose en thérapie combinée), les critères suivants s'appliquent pour la ou les cohortes d'escalade de dose ASP2998 + Enfortumab Vedotin en 2L+ pour le carcinome urothélial :

  • Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial (c'est-à-dire cancer de la vessie, du bassinet rénal, de l'uretère ou de l'urètre) en situation localement avancée non résécable ou métastatique ayant progressé sous une combinaison d'enfortumab vedotin et de pembrolizumab selon la norme de soins locale/régionale. Le participant atteint d'un carcinome urothélial (cellules transitionnelles) avec < 50 % de différenciation squameuse ou de types cellulaires mixtes est éligible.
  • Le participant est également éligible s'il y a eu une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la thérapie adjuvante ou néoadjuvante pour une maladie résécable.
  • Le participant doit être éligible pour recevoir un traitement en situation 2L+.
  • Le participant doit avoir reçu au maximum 3 lignes de traitement antérieures.
  • Une exposition antérieure à une thérapie ciblant TROP2, un agoniste STING ou la TopI est autorisée.
• Le participant a une espérance de vie prédite ≥ 12 semaines.
• Le participant a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Le participant a au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Les événements indésirables (EI) du participant (à l'exclusion de l'alopécie) provenant d'une thérapie anticancéreuse antérieure se sont améliorés jusqu'au grade 1 ou au niveau de base dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire (Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être effectués ≥ 14 jours après toute transfusion sanguine.)

• La participante n'est pas enceinte et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (FAP)
  • FAP qui a un test de grossesse sérique négatif et dont la non-grossesse est confirmée par un entretien médical au dépistage et qui accepte de suivre les directives contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas allaiter ou être en période de lactation à partir du dépistage et pendant toute la période d'investigation et pendant 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovocytes à partir de la première administration de l'intervention de l'étude et pendant toute la période d'investigation et pendant 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception avec sa ou ses partenaire(s) en âge de procréer (y compris une partenaire allaitante) pendant toute la période de traitement et pendant 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaire(s) enceinte(s) pour la durée de la grossesse pendant toute la période d'investigation et pendant 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 7 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de l'étude dans la présente étude/participe à la présente étude (le participant qui est actuellement dans la période de suivi d'une étude clinique interventionnelle est autorisé).

Critères d'exclusion :

• Le participant pèse < 40 kg pendant le dépistage.
• Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC). NOTE : Un participant avec des métastases du SNC qui ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, qui ne prend plus de doses pharmacologiques de glucocorticoides et qui est neurologiquement stable, est éligible. L'utilisation prophylactique d'anticonvulsivants est permise.
• Tout antécédent d'EI récurrents de grade 3/EI liés à l'immunité (irEI) ou antécédent d'EI/irEI de grade 4.
• Le participant a des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs nécessitant un traitement anti-inflammatoire ou immunosuppresseur systémique au cours des 3 dernières années. Les participants atteints de diabète sucré de type 1 ou d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous un traitement de remplacement approprié ne seront pas exclus.
• Le participant a un diabète sucré non contrôlé. Pour les cohortes recevant de l'enfortumab vedotin, le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) de ≥ 8 % ou une HbA1c de 7 % à < 8 % avec des symptômes diabétiques associés (polyurie ou polydipsie).
• Le participant a une maladie leptoméningée comme manifestation de la tumeur maligne actuelle.

• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue nécessitant un traitement actif, à l'exception de l'un des éléments suivants :

  • Tumeurs malignes localement curables qui ont été apparemment guéries sans récidive au cours des 2 dernières années.
  • Cancer de stade I adéquatement traité dont le participant est actuellement en rémission et a été en rémission pendant ≥ 2 ans.
  • Tout autre cancer dont le participant est sans maladie depuis ≥ 5 ans.
• Le participant a une condition nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) soit d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration de l'intervention de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Le participant a un ictère ou une maladie hépatique active actuelle connue de toute cause, y compris l'hépatite A (virus de l'hépatite A (VHA) immunoglobuline M (IgM) positive, mais le dépistage de l'hépatite A au dépistage n'est pas requis), l'hépatite B (virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B positif, ou ADN du VHB positif si l'HBsAg est négatif et l'anti-HBs et/ou l'anti-HBc positifs)), ou l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif, confirmé par ARN du VHC). NOTE : le dépistage de ces infections doit être effectué selon les exigences locales.
• Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec des complications liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Le dépistage du VIH sera effectué selon les exigences locales.

• Le participant a une maladie cardiaque cliniquement significative, définie comme l'un des éléments suivants :

  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives incluant les bradyarythmies qui sont mal contrôlées. La fibrillation auriculaire contrôlée en fréquence est permise.
  • Syndrome du QT long congénital.
  • Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec au dépistage. Les électrocardiogrammes (ECG) seront effectués en triple pendant le dépistage ; la moyenne des trois lectures sera utilisée dans le calcul du QTc. Si le QTc est prolongé chez un participant avec un stimulateur cardiaque ou un bloc de branche droit, le participant peut être inclus. Le participant avec un bloc de branche gauche sera exclu.
  • Antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de < 50 % au départ. Le participant ne doit pas avoir eu d'angor instable (symptômes au repos) ou d'angor de novo au cours des 3 derniers mois ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg qui a été confirmée par 2 mesures successives, malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Le participant a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumopathie non infectieuse, a une MPI/pneumopathie actuelle de grade ≥ 1, ou lorsque une MPI/pneumopathie suspectée ne peut être exclue par imagerie au dépistage. Le participant avec une pneumopathie radique de grade 1 précédemment diagnostiquée est autorisé à être dépisté pour l'étude. La pneumopathie radique doit être confinée à la zone pulmonaire précédemment irradiée et complètement résolue.
• Le participant a une réserve pulmonaire inadéquate due à une maladie pulmonaire, cardiaque ou autre.
• Le participant a une saturation en oxygène (SpO2) confirmée < 92 % au dépistage.
• Le participant nécessite une oxygénothérapie chronique.
• Le participant présente des signes de compromission structurelle de la trachée pour quelque raison que ce soit, y compris une tumeur maligne sous-jacente.
• Le participant a subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a actuellement ou a des antécédents de maladie ou d'inflammation oculaire.
• Le participant présente un risque significatif de saignement dû à des conditions médicales ou à l'utilisation d'anticoagulants, ou a des antécédents de saignement mettant la vie en danger (par exemple, saignement intracrânien).
• Le participant a une neuropathie périphérique actuelle de grade 2 ou supérieur (spécifique uniquement aux cohortes contenant de l'enfortumab vedotin ou du carboplatine).
• Le participant a des antécédents de perte auditive de grade 2 ou supérieur (spécifique uniquement à la cohorte contenant du carboplatine).
• Le participant a reçu des agents ciblant TROP2, des agonistes STING ou un inhibiteur de TopI antérieurement (exception : cohortes d'escalade de dose en monothérapie et en thérapie combinée 2L+).
• Le participant a reçu une thérapie anticancéreuse antérieure dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Le participant doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiothérapie et ne pas nécessiter de corticostéroïdes. Une période de sevrage d'une semaine est permise pour la radiothérapie palliative (≤ 3 semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au SNC.
• Le participant a une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
• On s'attend à ce que le participant nécessite une autre forme de thérapie anticancéreuse pendant qu'il reçoit l'intervention de l'étude.
• Le participant reçoit des anticoagulants (antagonistes de la vitamine K ou anticoagulants oraux directs) ou des agents antiplaquettaires. L'aspirine à faible dose est autorisée.
• Le participant a reçu une thérapie expérimentale quelconque dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une condition qui le rend inadapté à la participation à l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention de l'étude ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a des antécédents de réactions d'hypersensibilité mettant la vie en danger (anaphylaxie) aux anticorps monoclonaux, aux bispécifiques, aux médicaments immunomodulateurs ou aux conjugués anticorps-médicament (ADC).