Um Estudo do ASP2998 Administrado Isoladamente e em Combinação com Terapias Padrão em Pessoas com Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

• Para a escalada de dose em monoterapia com ASP2998 (excluindo participantes de preenchimento específico para tumores uroteliais e cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC)), aplicam-se os seguintes critérios:

  • O participante tem um diagnóstico confirmado de tumores sólidos localmente avançados irressecáveis ou metastáticos.
  • O participante progrediu com, é inelegível para, ou recusou todas as terapias padrão disponíveis (sem limite para o número de regimes de tratamento prévios).
  • É permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista do gene estimulador de interferões (STING) ou topoisomerase I (TopI).
  • O participante deve ter uma das seguintes malignidades: Carcinoma urotelial, CPNPC, Cancro gástrico/junção gastroesofágica (JGE), Cancro da mama (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano [HER2]-negativo; é aceitável teste local para o estado HER2).
  • Para todos os tipos de tumor, qualquer componente de histologia neuroendócrina é inelegível.

• Para as coortes de expansão de dose em monoterapia ASP2998 de segunda linha (2L)+ para CPNPC (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em monoterapia), aplicam-se os seguintes critérios:

  • O participante tem CPNPC localmente avançado irressecável ou metastático com estado conhecido da proteína de morte celular programada-1 (PD-L1), sem alteração oncogénica acionável (AGA), de acordo com teste local.
  • O participante deve ter diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de CPNPC localmente avançado irressecável ou metastático que progrediu durante ou após receber quimioterapia à base de platina e/ou inibidores de checkpoint de acordo com o padrão de cuidados local/regional.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença dentro de 12 meses após receber terapia neoadjuvante ou adjuvante para doença ressecável.
  • O participante deve ser elegível para receber tratamento no cenário 2L+.
  • O participante não deve ter tido mais de 3 linhas de terapia prévias.
  • Não é permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI.

• Para as coortes de expansão de dose em monoterapia ASP2998 para carcinoma urotelial (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em monoterapia), aplicam-se os seguintes critérios:

  • O participante deve ter diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial (i.e., cancro da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra) em cenário localmente avançado irressecável ou metastático que progrediu com uma combinação de enfortumab vedotina e pembrolizumabe de acordo com o padrão de cuidados local/regional. O participante com carcinoma urotelial (células transicionais) com < 50% de diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos é elegível.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença dentro de 12 meses após receber terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença ressecável.
  • O participante deve ser elegível para receber tratamento no cenário 2L+.
  • O participante não deve ter tido mais de 3 linhas de terapia prévias.
  • Não é permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI.

• Para a terapia de combinação ASP2998 (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em terapia de combinação), aplicam-se os seguintes critérios para a escalada e expansão de dose de primeira linha (1L) ASP2998 + Pembrolizumabe + Carboplatina para CPNPC:

  • O participante tem CPNPC localmente avançado irressecável ou metastático (apenas adenocarcinoma, não é permitida histologia mista), com estado conhecido de PD-L1, sem AGA, de acordo com teste local.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença > 12 meses após completar terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença ressecável.
  • O participante não recebeu terapia prévia para doença metastática.
  • Não é permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI na escalada de dose ou expansão de dose.

• Para a terapia de combinação ASP2998 (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em terapia de combinação), aplicam-se os seguintes critérios para a escalada e expansão de dose 1L ASP2998 + Pembrolizumabe + Enfortumab Vedotina para carcinoma urotelial:

  • O participante deve ter diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial (i.e., cancro da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra) em cenário localmente avançado irressecável ou metastático. O participante com carcinoma urotelial (células transicionais) com < 50% de diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos é elegível.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença > 12 meses após completar terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença ressecável.
  • O participante não recebeu terapia prévia para doença metastática.
  • Não é permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI na escalada de dose ou expansão de dose.

• Para a terapia de combinação ASP2998 (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em terapia de combinação), aplicam-se os seguintes critérios para a escalada de dose 2L+ ASP2998 + Pembrolizumabe para CPNPC:

  • O participante tem CPNPC localmente avançado irressecável ou metastático com estado conhecido de PD-L1, sem AGA, de acordo com teste local.
  • O participante progrediu durante ou após receber quimioterapia à base de platina e/ou inibidores de checkpoint de acordo com o padrão de cuidados local/regional.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença dentro de 12 meses após receber terapia neoadjuvante ou adjuvante para doença ressecável.
  • O participante pode ser elegível para receber tratamento no cenário 2L+.
  • O participante não deve ter tido mais de 3 linhas de terapia prévias.
  • É permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI.

• Para a terapia de combinação ASP2998 (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em terapia de combinação), aplicam-se os seguintes critérios para a escalada de dose 2L+ ASP2998 + Pembrolizumabe para carcinoma urotelial:

  • O participante deve ter diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial (i.e., cancro da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra) em cenário localmente avançado irressecável ou metastático que progrediu com uma combinação de enfortumab vedotina e pembrolizumabe de acordo com o padrão de cuidados local/regional. O participante com carcinoma urotelial (células transicionais) com < 50% de diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos é elegível.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença dentro de 12 meses após receber terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença ressecável.
  • O participante deve ser elegível para receber tratamento no cenário 2L+.
  • O participante não deve ter tido mais de 3 linhas de terapia prévias.
  • É permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI.

• Para a terapia de combinação ASP2998 (incluindo os participantes de preenchimento específico para tumores da escalada de dose em terapia de combinação), aplicam-se os seguintes critérios para a escalada de dose 2L+ ASP2998 + Enfortumab Vedotina para carcinoma urotelial:

  • O participante deve ter diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial (i.e., cancro da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra) em cenário localmente avançado irressecável ou metastático que progrediu com uma combinação de enfortumab vedotina e pembrolizumabe de acordo com o padrão de cuidados local/regional. O participante com carcinoma urotelial (células transicionais) com < 50% de diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos é elegível.
  • O participante também é elegível se houver progressão da doença dentro de 12 meses após receber terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença ressecável.
  • O participante deve ser elegível para receber tratamento no cenário 2L+.
  • O participante não deve ter tido mais de 3 linhas de terapia prévias.
  • É permitida exposição prévia a terapia dirigida a TROP2, agonista de STING ou TopI.
• O participante tem uma esperança de vida prevista ≥ 12 semanas.
• O participante tem um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• O participante tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Lesões situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.
• Os eventos adversos (EAs) do participante (excluindo alopécia) de terapia anticancro prévia melhoraram para Grau 1 ou linha de base dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem função orgânica adequada conforme indicado por valores laboratoriais (Se um participante recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes laboratoriais devem ser obtidos ≥ 14 dias após qualquer transfusão de sangue.)

• A participante do sexo feminino não está grávida e aplica-se pelo menos uma das seguintes condições:

  • Não é uma mulher em idade fértil (MIF)
  • MIF que tem um teste de gravidez sérico negativo e confirmado não grávida por entrevista médica no rastreio e concorda em seguir a orientação contracetiva desde o momento do consentimento informado até 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve estar a amamentar ou a lactar a partir do rastreio e durante todo o período de investigação e durante 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período de investigação e durante 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar contraceção com parceira(s) em idade fértil (incluindo parceira a amamentar) durante todo o período de tratamento e durante 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante toda a gravidez durante todo o período de investigação e durante 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e durante 7 meses após a administração final da intervenção do estudo.
• O participante concorda em não participar noutro estudo interventivo enquanto recebe a intervenção do estudo no presente estudo/participa no presente estudo (é permitido participante que está atualmente no período de seguimento de um estudo clínico interventivo).

Critérios de Exclusão:

• O participante pesa < 40 kg durante o rastreio.
• O participante tem metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC). NOTA: Um participante com metástases do SNC que foram tratadas com cirurgia e/ou radioterapia, que já não toma doses farmacológicas de glicocorticoides e está neurologicamente estável, é elegível. É permitido o uso profilático de anticonvulsivantes.
• Qualquer história de EAs/EAs imuno-relacionados (irAEs) de Grau 3 recorrentes ou história de EAs/irAEs de Grau 4.
• O participante tem distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou prévios que requerem terapia anti-inflamatória sistémica ou imunossupressora nos últimos 3 anos. Participantes com diabetes mellitus tipo 1 ou endocrinopatias mantidas de forma estável com terapia de reposição adequada não serão excluídos.
• O participante tem diabetes mellitus não controlado. Para coortes que recebem enfortumab vedotina, diabetes não controlada é definida como hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥ 8% ou HbA1c de 7% a < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia).
• O participante tem doença leptomeníngea como manifestação da malignidade atual.

• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que requer tratamento ativo, com exceção de qualquer uma das seguintes:

  • Malignidades localmente curáveis que foram aparentemente curadas sem recorrência nos últimos 2 anos.
  • Cancro em estadio I adequadamente tratado do qual o participante está atualmente em remissão e está em remissão há ≥ 2 anos.
  • Qualquer outro cancro do qual o participante está livre de doença há ≥ 5 anos.
• O participante tem uma condição que requer tratamento sistémico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias da primeira administração da intervenção do estudo. São permitidos esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg diários de equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa.
• O participante tem icterícia ou doença hepática ativa conhecida atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (vírus da hepatite A (VHA) imunoglobulina M (IgM) positiva, mas não é necessário teste para hepatite A no rastreio), hepatite B (vírus da hepatite B (VHB) (antigénio de superfície da hepatite B positivo, ou DNA do VHB positivo se HBsAg for negativo e anti-HBs e/ou anti-HBc positivos)), ou hepatite C (anticorpo VHC positivo, confirmado por RNA do VHC). NOTA: o rastreio para estas infeções deve ser conduzido de acordo com os requisitos locais.
• O participante tem uma história conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) com complicações relacionadas com a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). O teste de VIH será conduzido de acordo com os requisitos locais.

• O participante tem doença cardíaca clinicamente significativa, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas incluindo bradiarritmias que estão mal controladas. É permitida fibrilhação auricular controlada por frequência.
  • Síndrome do QT longo congénito.
  • Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec no rastreio. Os eletrocardiogramas (ECGs) serão realizados em triplicado durante o rastreio; a média das leituras triplicadas será usada no cálculo do QTc. Se o QTc estiver prolongado num participante com pacemaker ou bloqueio de ramo direito, o participante pode ser inscrito. Participante com bloqueio de ramo esquerdo será excluído.
  • História de doença cardíaca clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) de < 50% na linha de base. O participante não deve ter tido angina instável (sintomas em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses ou enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses.
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg que foi confirmada por 2 medições sucessivas, apesar de gestão médica ótima.
  • Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquémicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• O participante tem uma história de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite não infeciosa, tem DPI/pneumonite atual de Grau ≥ 1, ou onde DPI/pneumonite suspeita não pode ser descartada por imagiologia no rastreio. É permitido rastrear para o estudo participante com pneumonite por radiação Grau 1 previamente diagnosticada. A pneumonite por radiação deve estar confinada à área previamente irradiada do pulmão e completamente resolvida.
• O participante tem reserva pulmonar inadequada devido a doença pulmonar, cardíaca ou outra.
• O participante tem uma saturação de oxigénio (SpO2) confirmada < 92% no rastreio.
• O participante requer terapia de suplementação de oxigénio crónica.
• O participante tem evidência de compromisso estrutural da traqueia por qualquer razão, incluindo malignidade subjacente.
• O participante teve cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem atualmente ou tem uma história de doença ou inflamação da córnea ou do olho.
• O participante está em risco significativo de hemorragia devido a condição(ões) médica(s) ou uso de anticoagulantes, ou tem uma história de hemorragia com risco de vida (e.g., hemorragia intracraniana).
• O participante tem neuropatia periférica atual Grau 2 ou superior (específico apenas para coortes contendo enfortumab vedotina ou carboplatina).
• O participante tem uma história de perda auditiva Grau 2 ou superior (específico apenas para a coorte contendo carboplatina).
• O participante recebeu agentes direcionados a TROP2, agonistas de STING ou inibidor de TopI prévios (exceção: coortes de escalada de dose em monoterapia e terapia de combinação 2L+).
• O participante recebeu terapia anticancro prévia dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante recebeu radioterapia prévia dentro de 14 dias da primeira dose da intervenção do estudo. O participante deve ter recuperado de todas as toxicidades relacionadas com radiação e não requerer corticosteroides. É permitido um período de washout de 1 semana para radiação paliativa (≤ 3 semanas de radioterapia) para doença não do SNC.
• O participante tem uma infeção ativa que requer antibióticos intravenosos dentro de 14 dias antes da intervenção do estudo.
• Espera-se que o participante necessite de outra forma de terapia anticancro enquanto estiver na intervenção do estudo.
• O participante está a receber anticoagulantes (antagonistas da vitamina K ou anticoagulantes orais diretos) ou agentes antiplaquetários. É permitida aspirina em dose baixa.
• O participante recebeu qualquer terapia investigacional dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem qualquer condição que torne o participante inadequado para participação no estudo.
• O participante tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita à intervenção do estudo ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante tem história de reações de hipersensibilidade com risco de vida (anafilaxia) a anticorpos monoclonais, biespecíficos, medicamentos imunomoduladores ou conjugados anticorpo-fármaco (ADCs).