テラゾシンとパーキンソン病における代謝エンゲージメント (TAME-PD)

我々は、TZがPDの最初の疾患修飾治療薬として再利用される可能性があると考えています。 これはPD患者と社会にとって非常に大きな意味を持ちます。 TZはPD患者に対して安全で低コストの治療選択肢を提供する可能性があります。 もしTZがPDの治療に有益であれば、提案された研究デザインは、通常薬物発見に関連する時間とコストを削減することで、切迫した患者集団に必要な薬剤を効率的に利用可能にするでしょう。 その結果、非常に低い費用対効果比を考慮すると、この研究は高い優先度を与えられるべきだと我々は考えています。

これまでの研究に沿って、過去3年以内にPDの診断を受け、スクリーニング時に2種類以下のドーパミン作動性薬剤を服用している被験者を登録します。 これは、最も多くのPD患者を代表するPD被験者集団においてTZの薬力学を評価するためです。

無作為化後、患者はこの研究で26週間治療を継続します。 この研究の延長期間は、PD患者におけるTZの持続的標的結合を評価するためです。

リスク／ベネフィット評価 前述のように、TZは起立性低血圧のリスク増加と関連しています。 これは、健康な対照群と比較して起立性低血圧の有病率が有意に増加しているPDの状況において特に重要です。 PD患者は転倒にもより敏感であり、これはOHの存在によって悪化する可能性もあります。 上記で概説したTruvenデータベースの結果は、TZを使用していたPD患者が、TZを使用していなかったPD患者と比較して、転倒に関連するICD-9コードの有病率が有意に増加していなかったことを示しました。 これは、起立性低血圧のリスクがより広範なレベルで有意に上昇していないという我々の確信を高めますが、各個人の参加者にとっては依然として懸念事項です。 重要なことに、我々のパイロット研究では重篤な有害事象の報告はありませんでした。58 しかし、めまい／立ちくらみに関連する軽度の副作用は、TZを服用している参加者でより一般的であり、TZを服用している参加者はこれらの副作用のために研究から脱落する可能性がより高かったです。 したがって、軽度の副作用による高い脱落率の可能性を考慮することは、この研究において不可欠です。 これは、TZ群で脱落率が高かったとしても、我々の分析に適切な検出力を達成するために、より多くの被験者をTZ群に登録する根拠を提供します。 TZは、末梢性浮腫、動悸、吐き気、無力感、めまい、頭痛、眠気などの追加の有害作用と関連しています。 これらのリスクにもかかわらず、PDの進行を遅らせるために現在利用可能な治療法がないことを考えると、TZが提供する可能性のあるベネフィットは重要です。 提案された研究は、PD患者におけるTZの短期的および持続的標的結合について貴重な知見を提供するでしょう。