Terazosina e Envolvimento Metabólico na Doença de Parkinson (TAME-PD)

Acreditamos que o TZ tem potencial para ser reaproveitado como o primeiro tratamento modificador da doença para a DP. Isso teria enormes implicações para os doentes com DP e para a sociedade. O TZ tem o potencial de fornecer uma opção de tratamento segura e de baixo custo para doentes com DP. Se o TZ for benéfico para o tratamento da DP, o desenho do estudo proposto disponibilizará eficientemente um medicamento muito necessário a uma população de doentes desesperada, diminuindo o tempo e os custos normalmente associados à descoberta de fármacos. Como resultado, acreditamos que este estudo deve ter alta prioridade, dada a relação custo-benefício extremamente baixa.

De acordo com estudos anteriores, iremos recrutar indivíduos que receberam um diagnóstico de DP nos três anos anteriores e que não estejam a tomar mais de 2 medicamentos dopaminérgicos no momento do rastreio. Isto para garantir que estamos a avaliar a farmacodinâmica do TZ numa população de indivíduos com DP que seja mais representativa do maior número de doentes com DP.

Após a randomização, os doentes permanecerão em terapia durante 26 semanas neste estudo. A duração prolongada deste estudo visa avaliar o envolvimento sustentado do alvo do TZ em doentes com DP.

Avaliação Risco/Benefício Como mencionado anteriormente, o TZ está associado a um risco aumentado de hipotensão ortostática. Isto é especialmente importante no contexto da DP, onde a prevalência de hipotensão ortostática é significativamente aumentada em comparação com controlos saudáveis. Os doentes com DP também são mais suscetíveis a quedas, o que também pode ser exacerbado pela presença de HO. Os resultados da base de dados Truven descritos acima demonstraram que os doentes com DP que usavam TZ não tinham uma prevalência significativamente aumentada de códigos ICD-9 relacionados com quedas em comparação com doentes com DP que não usavam TZ. Isso aumenta a nossa confiança de que o risco de hipotensão ortostática não está significativamente elevado a um nível mais global, mas continua a ser uma preocupação para cada participante individual. Importante, não houve relatos de eventos adversos graves no nosso estudo piloto.58 No entanto, efeitos secundários leves relacionados com tonturas/ligeira tontura foram mais comuns nos participantes que tomavam TZ e os participantes que tomavam TZ eram mais propensos a abandonar o estudo devido a estes efeitos secundários. Portanto, é imperativo ter em conta o potencial de taxas de abandono mais elevadas devido a efeitos secundários leves neste estudo. Isto fornece a razão para recrutar mais indivíduos para o grupo TZ para alcançar o poder apropriado para as nossas análises, mesmo que haja uma taxa de abandono mais elevada no grupo TZ. O TZ está associado a efeitos adversos adicionais, como edema periférico, palpitações, náuseas, astenia, tonturas, dor de cabeça e sonolência. Apesar destes riscos, o benefício potencial que o TZ pode fornecer é significativo, dado que atualmente não existem tratamentos disponíveis para retardar a progressão da DP. O estudo proposto fornecerá informações inestimáveis sobre o envolvimento de curto prazo e sustentado do alvo do TZ em doentes com DP.