Terazosina e coinvolgimento metabolico nella malattia di Parkinson (TAME-PD)

Riteniamo che il TZ abbia il potenziale di essere riutilizzato come primo trattamento modificante la malattia per la PD. Ciò avrebbe enormi implicazioni per i pazienti con PD e per la società. Il TZ ha il potenziale di fornire un'opzione di trattamento sicura e a basso costo per i pazienti con PD. Se il TZ è benefico per il trattamento della PD, il disegno dello studio proposto renderà disponibile un farmaco tanto necessario a una popolazione di pazienti disperata riducendo i tempi e i costi normalmente associati alla scoperta di farmaci. Di conseguenza, riteniamo che questo studio debba avere un'alta priorità dato il rapporto costo-beneficio estremamente basso.

In linea con studi precedenti, arruoleremo soggetti che hanno ricevuto una diagnosi di PD nei tre anni precedenti e che al momento dello screening non assumono più di 2 farmaci dopaminergici. Questo per garantire che stiamo valutando la farmacodinamica del TZ in una popolazione di soggetti con PD che è più rappresentativa del maggior numero di pazienti con PD.

Dopo la randomizzazione, i pazienti rimarranno in terapia per 26 settimane in questo studio. La durata estesa di questo studio è per valutare l'impegno sostenuto del bersaglio del TZ nei pazienti con PD.

Valutazione Rischio/Beneficio Come menzionato in precedenza, il TZ è associato a un aumento del rischio di ipotensione ortostatica. Questo è particolarmente importante nel contesto della PD dove la prevalenza di ipotensione ortostatica è significativamente aumentata rispetto ai controlli sani. I pazienti con PD sono anche più suscettibili alle cadute, che potrebbero essere esacerbate dalla presenza di IO. I risultati del database Truven sopra delineati hanno dimostrato che i pazienti con PD che utilizzavano il TZ non avevano una prevalenza significativamente aumentata di codici ICD-9 relativi alle cadute rispetto ai pazienti con PD che non utilizzavano il TZ. Ciò aumenta la nostra fiducia che il rischio di ipotensione ortostatica non sia significativamente elevato a un livello più globale, ma rimane comunque una preoccupazione per ogni singolo partecipante. È importante sottolineare che non ci sono state segnalazioni di eventi avversi gravi nel nostro studio pilota.58 Tuttavia, lievi effetti collaterali legati a vertigini/capogiri erano più comuni nei partecipanti che assumevano TZ e i partecipanti che assumevano TZ erano più propensi a ritirarsi dallo studio a causa di questi effetti collaterali. Pertanto, tenere conto del potenziale di tassi di abbandono più elevati a causa di lievi effetti collaterali è imperativo in questo studio. Ciò fornisce la ragione per arruolare più soggetti nel gruppo TZ per ottenere una potenza adeguata per le nostre analisi anche se c'è un tasso di abbandono più alto nel gruppo TZ. Il TZ è associato a ulteriori effetti avversi, come edema periferico, palpitazioni, nausea, astenia, vertigini, mal di testa e sonnolenza. Nonostante questi rischi, il potenziale beneficio che il TZ può fornire è significativo dato che attualmente non sono disponibili trattamenti per rallentare la progressione della PD. Lo studio proposto fornirà preziose informazioni sull'impegno a breve termine e sostenuto del bersaglio del TZ nei pazienti con PD.