Terazosyna i zaangażowanie metaboliczne w chorobie Parkinsona (TAME-PD)

Uważamy, że TZ ma potencjał do zastosowania jako pierwsze leczenie modyfikujące przebieg choroby w PD. Mogłoby to mieć ogromne implikacje dla pacjentów z PD i społeczeństwa. TZ ma potencjał zapewnienia bezpiecznej i niskokosztowej opcji leczenia dla pacjentów z PD. Jeśli TZ okaże się korzystny w leczeniu PD, proponowany projekt badania efektywnie udostępni bardzo potrzebny lek zdesperowanej populacji pacjentów, zmniejszając czas i koszty zwykle związane z odkryciem leku. W rezultacie uważamy, że temu badaniu należy nadać wysoki priorytet, biorąc pod uwagę wyjątkowo niski stosunek kosztów do korzyści.

Zgodnie z poprzednimi badaniami, do badania włączymy osoby, u których zdiagnozowano PD w ciągu ostatnich trzech lat i które w momencie kwalifikacji przyjmują nie więcej niż 2 leki dopaminergiczne. Ma to na celu zapewnienie, że oceniamy farmakodynamikę TZ w populacji pacjentów z PD najbardziej reprezentatywnej dla największej liczby chorych na PD.

Po randomizacji pacjenci będą kontynuować terapię przez 26 tygodni w tym badaniu. Przedłużony czas trwania badania ma na celu ocenę utrzymującego się zaangażowania docelowego TZ u pacjentów z PD.

Ocena ryzyka/korzyści Jak wspomniano wcześniej, TZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia ortostatycznego. Jest to szczególnie ważne w kontekście PD, gdzie częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego jest istotnie zwiększona w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Pacjenci z PD są również bardziej podatni na upadki, co również może być nasilone przez obecność NO. Wyniki z bazy danych Truven opisane powyżej wykazały, że pacjenci z PD stosujący TZ nie mieli istotnie zwiększonej częstości kodów ICD-9 związanych z upadkami w porównaniu z pacjentami z PD, którzy nie stosowali TZ. Zwiększa to nasze przekonanie, że ryzyko niedociśnienia ortostatycznego nie jest istotnie podwyższone na bardziej globalnym poziomie, ale nadal stanowi obawę dla każdego indywidualnego uczestnika. Co ważne, w naszym badaniu pilotażowym nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.58 Jednak łagodne działania niepożądane związane z zawrotami głowy/omdleniami były częstsze u uczestników przyjmujących TZ, a uczestnicy przyjmujący TZ byli bardziej skłonni do wycofania się z badania z powodu tych działań niepożądanych. Dlatego uwzględnienie potencjału wyższych wskaźników wycofania z powodu łagodnych działań niepożądanych jest niezbędne w tym badaniu. Stanowi to uzasadnienie dla włączenia większej liczby uczestników do grupy TZ, aby osiągnąć odpowiednią moc dla naszych analiz, nawet jeśli w grupie TZ występuje wyższy wskaźnik wycofania. TZ wiąże się z dodatkowymi działaniami niepożądanymi, takimi jak obrzęk obwodowy, kołatanie serca, nudności, osłabienie, zawroty głowy, ból głowy i senność. Pomimo tych ryzyk, potencjalna korzyść, jaką może zapewnić TZ, jest znacząca, biorąc pod uwagę, że obecnie nie ma dostępnych metod leczenia spowalniających postęp PD. Proponowane badanie dostarczy bezcennych informacji na temat krótkoterminowego i utrzymującego się zaangażowania docelowego TZ u pacjentów z PD.