Teratsosiini ja aineenvaihdunnan osallistuminen Parkinsonin tautiin (TAME-PD)

Uskomme, että TZ:lla on potentiaalia uudelleensuunnattuna ensimmäiseksi tautimuokkaavaksi PD-hoidoksi. Tällä olisi valtavat seuraukset PD-potilaille ja yhteiskunnalle. TZ:lla on potentiaalia tarjota turvallinen ja edullinen hoitovaihtoehto PD-potilaille. Jos TZ on hyödyllinen PD:n hoidossa, ehdotettu tutkimussuunnitelma tekee tarvittavan lääkkeen tehokkaasti saataville epätoivoiselle potilasväestölle vähentämällä aikaa ja kustannuksia, jotka normaalisti liittyvät lääkekehitykseen. Tämän seurauksena uskomme, että tämän tutkimuksen tulisi saada korkea prioriteetti huomioiden erittäin alhainen kustannus-hyötysuhde.

Aikaisempien tutkimusten mukaisesti rekrytoimme potilaita, jotka ovat saaneet PD-diagnoosin viimeisten kolmen vuoden aikana ja jotka eivät käytä enempää kuin kahta dopaminergistä lääkettä seulontavaiheessa. Tämä varmistaa, että arvioimme TZ:n farmakodynamiikkaa PD-potilasjoukossa, joka edustaa parhaiten suurinta määrää PD-potilaita.

Randomisoinnin jälkeen potilaat pysyvät hoidossa 26 viikkoa tässä tutkimuksessa. Tutkimuksen pidennetty kesto on tarkoitettu TZ:n jatkuvan kohdevaikutuksen arvioimiseen PD-potilailla.

Riski-hyötyarviointi Kuten aiemmin mainittiin, TZ liittyy lisääntyneeseen ortostaattisen hypotension riskiin. Tämä on erityisen tärkeää PD:n yhteydessä, jossa ortostaattisen hypotension esiintyvyys on merkittävästi kohonnut verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. PD-potilaat ovat myös alttiimpia kaatumisille, joita OH:n läsnäolo voisi pahentaa. Edellä kuvatun Truven-tietokannan tulokset osoittivat, että TZ:tä käyttävillä PD-potilailla ei ollut merkittävästi kohonnutta ICD-9-koodien esiintyvyyttä, jotka liittyvät kaatumisiin, verrattuna PD-potilaisiin, jotka eivät käyttäneet TZ:ää. Tämä lisää luottamustamme siihen, että ortostaattisen hypotension riski ei ole merkittävästi kohonnut laajemmalla tasolla, mutta se on silti huolenaihe jokaiselle yksittäiselle osallistujalle. Tärkeää on, että pilottitutkimuksessamme ei raportoitu vakavista haittatapahtumista.58 Kuitenkin lievät sivuvaikutukset, kuten huimaus/pyörrytys, olivat yleisempiä TZ:tä käyttävillä osallistujilla, ja TZ:tä käyttävät osallistujat olivat todennäköisemmin keskeyttämässä tutkimuksen näiden sivuvaikutusten vuoksi. Siksi lievien sivuvaikutusten aiheuttamien korkeampien keskeyttämisprosenttien huomioon ottaminen on välttämätöntä tässä tutkimuksessa. Tämä perustelee useampien potilaiden rekrytoimista TZ-ryhmään analyysiemme riittävän tilastollisen voiman saavuttamiseksi, vaikka TZ-ryhmässä olisi korkeampi keskeyttämisprosentti. TZ liittyy muihin haittavaikutuksiin, kuten perifeeriseen edemaan, sydämentykytysten tuntoon, pahoinvointiin, väsymykseen, huimaamiseen, päänsärkyyn ja uneliaisuuteen. Näistä riskeistä huolimatta TZ:n mahdollinen hyöty on merkittävä, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoja PD:n etenemisen hidastamiseksi. Ehdotettu tutkimus tarjoaa korvaamattomia näkemyksiä TZ:n lyhyen ja pitkäaikaisen kohdevaikutuksen arvioimiseen PD-potilailla.