Terazosine et engagement métabolique dans la maladie de Parkinson (TAME-PD)

Nous pensons que le TZ a le potentiel d'être repositionné pour servir de premier traitement modificateur de la maladie de Parkinson. Cela aurait d'énormes implications pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et pour la société. Le TZ a le potentiel d'offrir une option de traitement sûre et à faible coût pour les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si le TZ est bénéfique pour le traitement de la maladie de Parkinson, la conception de l'étude proposée permettra de mettre efficacement un médicament très nécessaire à la disposition d'une population de patients désespérée en réduisant le temps et les coûts normalement associés à la découverte de médicaments. Par conséquent, nous pensons que cette étude devrait être considérée comme une priorité élevée compte tenu du rapport coût-bénéfice extrêmement faible.

Conformément aux études précédentes, nous recruterons des sujets ayant reçu un diagnostic de maladie de Parkinson au cours des trois années précédentes et qui ne prennent pas plus de 2 médicaments dopaminergiques au moment du dépistage. Cela afin de garantir que nous évaluons la pharmacodynamique du TZ dans une population de sujets atteints de la maladie de Parkinson qui est la plus représentative du plus grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson.

Après la randomisation, les patients resteront sous traitement pendant 26 semaines dans cette étude. La durée prolongée de cette étude vise à évaluer l'engagement cible soutenu du TZ chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Évaluation des risques/bénéfices Comme mentionné précédemment, le TZ est associé à un risque accru d'hypotension orthostatique. Ceci est particulièrement important dans le contexte de la maladie de Parkinson où la prévalence de l'hypotension orthostatique est significativement augmentée par rapport aux témoins sains. Les patients atteints de la maladie de Parkinson sont également plus susceptibles de faire des chutes, ce qui pourrait également être exacerbé par la présence d'hypotension orthostatique. Les résultats de la base de données Truven décrits ci-dessus ont démontré que les patients atteints de la maladie de Parkinson qui utilisaient le TZ n'avaient pas une prévalence significativement accrue des codes CIM-9 liés aux chutes par rapport aux patients atteints de la maladie de Parkinson qui n'utilisaient pas le TZ. Cela renforce notre confiance que le risque d'hypotension orthostatique n'est pas significativement élevé à un niveau plus global, mais il reste une préoccupation pour chaque participant individuel. Il est important de noter qu'aucun événement indésirable grave n'a été signalé dans notre étude pilote.58 Cependant, les effets secondaires légers liés aux vertiges/étourdissements étaient plus fréquents chez les participants prenant du TZ et les participants prenant du TZ étaient plus susceptibles d'abandonner l'étude en raison de ces effets secondaires. Par conséquent, il est impératif dans cette étude de tenir compte du potentiel de taux d'abandon plus élevés dus à des effets secondaires légers. Cela justifie d'inclure plus de sujets dans le groupe TZ pour atteindre une puissance appropriée pour nos analyses même s'il y a un taux d'abandon plus élevé dans le groupe TZ. Le TZ est associé à des effets indésirables supplémentaires, tels que l'œdème périphérique, les palpitations, les nausées, l'asthénie, les vertiges, les maux de tête et la somnolence. Malgré ces risques, le bénéfice potentiel que le TZ peut offrir est significatif étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson. L'étude proposée fournira des informations inestimables sur l'engagement cible à court terme et soutenu du TZ chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.