Terazosina y Participación Metabólica en la Enfermedad de Parkinson (TAME-PD)

Creemos que TZ tiene el potencial de ser reutilizado como el primer tratamiento modificador de la enfermedad para la EP. Esto tendría enormes implicaciones para los pacientes con EP y la sociedad. TZ tiene el potencial de proporcionar una opción de tratamiento segura y de bajo coste para los pacientes con EP. Si TZ es beneficioso para el tratamiento de la EP, el diseño del estudio propuesto hará que un medicamento muy necesario esté disponible de manera eficiente para una población de pacientes desesperada, reduciendo el tiempo y los costes que normalmente se asocian con el descubrimiento de fármacos. Como resultado, creemos que este estudio debe tener alta prioridad dada la relación coste-beneficio extremadamente baja.

En línea con estudios anteriores, inscribiremos a sujetos que hayan recibido un diagnóstico de EP en los tres años anteriores y que no estén tomando más de 2 medicamentos dopaminérgicos en el momento del cribado. Esto es para garantizar que evaluamos la farmacodinámica de TZ en una población de sujetos con EP que sea más representativa del mayor número de pacientes con EP.

Después de la aleatorización, los pacientes permanecerán en terapia durante 26 semanas en este estudio. La duración extendida de este estudio es para evaluar el compromiso sostenido del objetivo de TZ en pacientes con EP.

Evaluación de Riesgo/Beneficio Como se mencionó anteriormente, TZ se asocia con un mayor riesgo de hipotensión ortostática. Esto es especialmente importante en el contexto de la EP, donde la prevalencia de hipotensión ortostática está significativamente aumentada en comparación con controles sanos. Los pacientes con EP también son más susceptibles a caídas, lo que también podría verse exacerbado por la presencia de HO. Los resultados de la base de datos Truven descritos anteriormente demostraron que los pacientes con EP que usaban TZ no tenían una prevalencia significativamente mayor de códigos CIE-9 relacionados con caídas en comparación con los pacientes con EP que no usaban TZ. Esto aumenta nuestra confianza en que el riesgo de hipotensión ortostática no está significativamente elevado a un nivel más global, pero sigue siendo una preocupación para cada participante individual. Es importante destacar que no hubo informes de eventos adversos graves en nuestro estudio piloto.58 Sin embargo, los efectos secundarios leves relacionados con mareos/aturdimiento fueron más comunes en los participantes que tomaban TZ, y los participantes que tomaban TZ tenían más probabilidades de abandonar el estudio debido a estos efectos secundarios. Por lo tanto, es imperativo tener en cuenta el potencial de tasas de abandono más altas debido a efectos secundarios leves en este estudio. Esto proporciona la justificación para inscribir a más sujetos en el grupo TZ para lograr una potencia adecuada para nuestros análisis, incluso si hay una tasa de abandono más alta en el grupo TZ. TZ se asocia con efectos adversos adicionales, como edema periférico, palpitaciones, náuseas, astenia, mareos, dolor de cabeza y somnolencia. A pesar de estos riesgos, el beneficio potencial que TZ puede proporcionar es significativo, dado que actualmente no hay tratamientos disponibles para ralentizar la progresión de la EP. El estudio propuesto proporcionará conocimientos invaluables sobre el compromiso del objetivo a corto plazo y sostenido de TZ en pacientes con EP.