Terazosin og metabolisk engagement ved Parkinsons sygdom (TAME-PD)

Vi mener, at TZ har potentiale til at blive genbrugt som den første sygdomsmodificerende behandling af PD. Dette ville have enorme implikationer for PD-patienter og samfundet. TZ har potentiale til at give en sikker og lavprisbehandlingsmulighed for patienter med PD. Hvis TZ er gavnlig for behandlingen af PD, vil den foreslåede studieopbygning effektivt gøre en meget nødvendig medicin tilgængelig for en desperat patientpopulation ved at reducere tid og omkostninger, der normalt er forbundet med lægemiddelopdagelse. Som et resultat mener vi, at dette studie bør få høj prioritet i betragtning af det ekstremt lave forhold mellem omkostninger og fordele.

I overensstemmelse med tidligere undersøgelser vil vi indskrive deltagere, der har modtaget en diagnose af PD inden for de foregående tre år, og som ikke tager mere end 2 dopaminerge lægemidler på screenings tidspunkt. Dette er for at sikre, at vi vurderer farmakodynamikken af TZ i en population af PD-deltagere, der er mest repræsentativ for det største antal patienter med PD.

Efter randomisering vil patienter forblive i behandling i 26 uger i dette studie. Den forlængede varighed af dette studie er for at vurdere vedvarende målengagement af TZ hos patienter med PD.

Risiko/fordelsvurdering Som tidligere nævnt er TZ forbundet med en øget risiko for ortostatisk hypotension. Dette er især vigtigt i forbindelse med PD, hvor forekomsten af ortostatisk hypotension er betydeligt forøget sammenlignet med raske kontroller. Patienter med PD er også mere modtagelige for fald, hvilket også kunne forværres af tilstedeværelsen af OH. Resultaterne fra Truven-databasen skitseret ovenfor viste, at patienter med PD, der brugte TZ, ikke havde signifikant øget forekomst af ICD-9-koder relateret til fald sammenlignet med PD-patienter, der ikke brugte TZ. Dette øger vores tillid til, at risikoen for ortostatisk hypotension ikke er signifikant forhøjet på et mere globalt niveau, men det er stadig en bekymring for hver enkelt deltager. Vigtigst af alt var der ingen rapporter om alvorlige bivirkninger i vores pilotstudie.58 Dog var milde bivirkninger relateret til svimmelhed/ørhed mere almindelige hos deltagerne, der tog TZ, og deltagere, der tog TZ, var mere tilbøjelige til at droppe ud af studiet på grund af disse bivirkninger. Derfor er det afgørende i dette studie at tage højde for potentialet for højere frafaldsrater på grund af milde bivirkninger. Dette giver begrundelsen for at indskrive flere deltagere i TZ-gruppen for at opnå passende styrke til vores analyser, selvom der er en højere frafaldsrate i TZ-gruppen. TZ er forbundet med yderligere bivirkninger, såsom perifert ødem, hjertebanken, kvalme, asteni, svimmelhed, hovedpine og søvnighed. På trods af disse risici er den potentielle fordel, som TZ kan give, betydelig, da der i øjeblikket ikke er tilgængelige behandlinger til at bremse progressionen af PD. Det foreslåede studie vil give uvurderlige indsigter i den kortsigtede og vedvarende målengagement af TZ hos patienter med PD.