Terazosin og metabolsk engasjement i Parkinsons sykdom (TAME-PD)

Vi mener at TZ har potensiale til å bli omformulert for bruk som den første sykdomsmodifiserende behandlingen av PD. Dette vil ha enorme implikasjoner for PD-pasienter og samfunnet. TZ har potensiale til å gi et trygt og lavkostnads behandlingsalternativ for pasienter med PD. Hvis TZ er gunstig for behandling av PD, vil den foreslåtte studieformen effektivt gjøre et etterlengtet legemiddel tilgjengelig for en desperat pasientpopulasjon ved å redusere tid og kostnader som normalt er forbundet med legemiddeloppdagelse. Som et resultat mener vi at denne studien bør gis høy prioritet gitt det ekstremt lave kostnad-til-nytte-forholdet.

I tråd med tidligere studier vil vi inkludere personer som har fått en diagnose av PD innen de foregående tre årene og som ikke tar mer enn to dopaminerge legemidler på tidspunktet for screening. Dette er for å sikre at vi vurderer farmakodynamikken til TZ i en populasjon av PD-personer som er mest representativ for det største antallet pasienter med PD.

Etter randomisering vil pasientene forbli på behandling i 26 uker i denne studien. Den utvidede varigheten av denne studien er for å vurdere vedvarende målengasjement av TZ hos pasienter med PD.

Risiko/Nyttevurdering Som nevnt tidligere, er TZ forbundet med en økt risiko for ortostatisk hypotensjon. Dette er spesielt viktig i sammenheng med PD hvor forekomsten av ortostatisk hypotensjon er betydelig økt sammenlignet med friske kontroller. Pasienter med PD er også mer utsatt for fall, noe som også kan forverres av tilstedeværelsen av OH. Resultatene fra Truven-databasen som er skissert ovenfor viste at pasienter med PD som brukte TZ ikke hadde signifikant økt forekomst av ICD-9-koder relatert til fall sammenlignet med PD-pasienter som ikke brukte TZ. Dette øker vår tillit til at risikoen for ortostatisk hypotensjon ikke er signifikant forhøyet på et mer globalt nivå, men det er fortsatt en bekymring for hver enkelt deltaker. Viktigere var det ingen rapporter om alvorlige bivirkninger i vår pilotstudie.58 Imidlertid var milde bivirkninger relatert til svimmelhet/øresus mer vanlige hos deltakerne som tok TZ, og deltakere som tok TZ var mer tilbøyelige til å trekke seg fra studien på grunn av disse bivirkningene. Derfor er det avgjørende å ta hensyn til potensialet for høyere frafallsrater på grunn av milde bivirkninger i denne studien. Dette gir rasjonalen for å inkludere flere personer i TZ-gruppen for å oppnå tilstrekkelig styrke for våre analyser, selv om det er en høyere frafallsrate i TZ-gruppen. TZ er forbundet med ytterligere bivirkninger, som perifert ødem, hjertebank, kvalme, asteni, svimmelhet, hodepine og søvnighet. Til tross for disse risikoene er den potensielle nytten som TZ kan gi betydelig, gitt at det for øyeblikket ikke finnes tilgjengelige behandlinger for å bremse progresjonen av PD. Den foreslåtte studien vil gi uvurderlige innsikter i korttids- og vedvarende målengasjement av TZ hos pasienter med PD.