Теразозин и метаболическая вовлечённость при болезни Паркинсона (TAME-PD)

Мы полагаем, что TZ имеет потенциал быть перепрофилированным для использования в качестве первого модифицирующего болезнь лечения БП. Это будет иметь огромные последствия для пациентов с БП и общества. TZ обладает потенциалом обеспечить безопасный и недорогой вариант лечения для пациентов с БП. Если TZ окажется полезным для лечения БП, предложенный дизайн исследования эффективно сделает столь необходимое лекарство доступным для отчаявшейся популяции пациентов, сократив время и затраты, обычно связанные с разработкой лекарств. В результате, мы считаем, что данному исследованию следует уделить высокий приоритет, учитывая чрезвычайно низкое соотношение затрат к пользе.

В соответствии с предыдущими исследованиями, мы будем включать субъектов, которым был поставлен диагноз БП в течение предшествующих трех лет и которые принимают не более 2 дофаминергических препаратов на момент скрининга. Это необходимо для того, чтобы мы оценивали фармакодинамику TZ в популяции субъектов с БП, наиболее репрезентативной для наибольшего числа пациентов с БП.

После рандомизации пациенты будут оставаться на терапии в течение 26 недель в данном исследовании. Продолжительность данного исследования увеличена для оценки устойчивого взаимодействия с мишенью TZ у пациентов с БП.

Оценка риска/пользы Как упоминалось ранее, TZ связан с повышенным риском ортостатической гипотензии. Это особенно важно в условиях БП, где распространенность ортостатической гипотензии значительно повышена по сравнению со здоровыми контрольными группами. Пациенты с БП также более подвержены падениям, что также может усугубляться наличием ОГ. Результаты из базы данных Truven, изложенные выше, продемонстрировали, что пациенты с БП, использующие TZ, не имели значительного увеличения распространенности кодов МКБ-9, связанных с падениями, по сравнению с пациентами с БП, не использующими TZ. Это повышает нашу уверенность в том, что риск ортостатической гипотензии не повышен значительно на более глобальном уровне, но это все равно вызывает озабоченность для каждого отдельного участника. Важно отметить, что в нашем пилотном исследовании не было сообщений о серьезных нежелательных явлениях.58 Однако легкие побочные эффекты, связанные с головокружением/легкостью в голове, были более распространены среди участников, принимающих TZ, и участники, принимающие TZ, с большей вероятностью выбывали из исследования из-за этих побочных эффектов. Следовательно, учет возможности более высоких показателей отсева из-за легких побочных эффектов является императивом в данном исследовании. Это обосновывает включение большего числа субъектов в группу TZ для достижения соответствующей мощности для наших анализов, даже если в группе TZ будет более высокий показатель отсева. TZ связан с дополнительными нежелательными эффектами, такими как периферические отеки, сердцебиение, тошнота, астения, головокружение, головная боль и сонливость. Несмотря на эти риски, потенциальная польза, которую может предоставить TZ, значительна, учитывая, что в настоящее время нет доступных методов лечения для замедления прогрессирования БП. Предложенное исследование предоставит бесценные данные о краткосрочном и устойчивом взаимодействии с мишенью TZ у пациентов с БП.