Terazosin och metabolt engagemang vid Parkinsons sjukdom (TAME-PD)

Vi tror att TZ har potential att omvandlas för användning som den första sjukdomsmodifierande behandlingen av PD. Detta skulle ha enorma implikationer för PD-patienter och samhället. TZ har potential att erbjuda ett säkert och lågkostnadsbehandlingsalternativ för patienter med PD. Om TZ är fördelaktigt för behandling av PD kommer den föreslagna studieutformningen effektivt göra ett efterlängtat läkemedel tillgängligt för en desperat patientpopulation genom att minska tid och kostnader som normalt är förknippade med läkemedelsutveckling. Som ett resultat anser vi att denna studie bör ges hög prioritet med tanke på det extremt låga kostnad-till-fördel-förhållandet.

I linje med tidigare studier kommer vi att rekrytera deltagare som har fått en diagnos av PD inom de senaste tre åren och som tar högst 2 dopaminerga läkemedel vid tidpunkten för screening. Detta är för att säkerställa att vi bedömer farmakodynamiken hos TZ i en population av PD-deltagare som är mest representativ för det största antalet patienter med PD.

Efter randomisering kommer patienter att fortsätta med terapin i 26 veckor i denna studie. Den förlängda varigheten av denna studie är för att bedöma ihållande målengagemang av TZ hos patienter med PD.

Risk/fördel-bedömning Som tidigare nämnts är TZ förknippat med en ökad risk för ortostatisk hypotenston. Detta är särskilt viktigt i sammanhanget av PD där förekomsten av ortostatisk hypotenston är betydligt ökad jämfört med friska kontroller. Patienter med PD är också mer benägna att falla, vilket också kan förvärras av närvaron av OH. Resultaten från Truven-databasen som beskrivits ovan visade att patienter med PD som använde TZ inte hade signifikant ökad förekomst av ICD-9-koder relaterade till fall jämfört med PD-patienter som inte använde TZ. Detta ökar vår tilltro till att risken för ortostatisk hypotenston inte är signifikant förhöjd på en mer global nivå, men det är fortfarande ett bekymmer för varje enskild deltagare. Viktigt är att det inte fanns några rapporter om allvarliga biverkningar i vår pilotstudie.58 Emellertid var milda biverkningar relaterade till yrsel/illamående vanligare hos deltagare som tog TZ och deltagare som tog TZ var mer benägna att avbryta studien på grund av dessa biverkningar. Därför är det viktigt att ta hänsyn till potentialen för högre avhoppsfrekvens på grund av milda biverkningar i denna studie. Detta ger motiveringen för att rekrytera fler deltagare till TZ-gruppen för att uppnå tillräcklig styrka för våra analyser även om det finns en högre avhoppsfrekvens i TZ-gruppen. TZ är förknippat med ytterligare biverkningar, såsom perifer ödem, hjärtklappning, illamående, asteni, yrsel, huvudvärk och sömnighet. Trots dessa risker är den potentiella fördelen som TZ kan ge betydande med tanke på att det för närvarande inte finns några tillgängliga behandlingar för att bromsa progressionen av PD. Den föreslagna studien kommer att ge ovärderliga insikter om kort- och långsiktigt målengagemang av TZ hos patienter med PD.