Terazosin a metabolická angažovanost u Parkinsonovy choroby (TAME-PD)

Věříme, že TZ má potenciál být přeformulován pro použití jako první modifikující léčba PD. To by mělo obrovské důsledky pro pacienty s PD a společnost. TZ má potenciál poskytnout bezpečnou a nízkonákladovou léčebnou možnost pro pacienty s PD. Pokud je TZ prospěšný pro léčbu PD, navržená studie efektivně zpřístupní tolik potřebný lék zoufalé pacientské populaci snížením času a nákladů, které jsou obvykle spojeny s objevováním léků. V důsledku toho věříme, že této studii by měla být dána vysoká priorita vzhledem k extrémně nízkému poměru nákladů a přínosů.

V souladu s předchozími studiemi zařadíme subjekty, kterým byla diagnóza PD stanovena v předchozích třech letech a které neužívají více než 2 dopaminergní léky v době screeningu. Cílem je zajistit, abychom posuzovali farmakodynamiku TZ v populaci subjektů s PD, která je nejreprezentativnější pro největší počet pacientů s PD.

Po randomizaci zůstanou pacienti v této studii na terapii po dobu 26 týdnů. Prodloužené trvání této studie slouží k posouzení trvalého působení TZ na cíl u pacientů s PD.

Posouzení rizika/přínosu Jak bylo zmíněno dříve, TZ je spojeno se zvýšeným rizikem ortostatické hypotenze. To je obzvláště důležité v kontextu PD, kde je prevalence ortostatické hypotenze výrazně zvýšena ve srovnání se zdravými kontrolami. Pacienti s PD jsou také náchylnější k pádům, což by mohlo být zhoršeno přítomností OH. Výsledky z databáze Truven uvedené výše ukázaly, že pacienti s PD, kteří užívali TZ, neměli výrazně zvýšenou prevalenci kódů ICD-9 souvisejících s pády ve srovnání s pacienty s PD, kteří TZ neužívali. To zvyšuje naši důvěru, že riziko ortostatické hypotenze není výrazně zvýšeno na globálnější úrovni, ale stále je to důvod k obavám pro každého jednotlivého účastníka. Důležité je, že v naší pilotní studii nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.58 Nicméně mírné vedlejší účinky související se závratěmi/nevolnostmi byly častější u účastníků užívajících TZ a účastníci užívající TZ měli větší pravděpodobnost odstoupení ze studie kvůli těmto vedlejším účinkům. Proto je v této studii nezbytné počítat s potenciálem vyšších míry odpadnutí kvůli mírnějším vedlejším účinkům. To poskytuje zdůvodnění pro zařazení více subjektů do skupiny TZ, aby bylo dosaženo dostatečné síly pro naše analýzy, i když je ve skupině TZ vyšší míra odpadnutí. TZ je spojeno s dalšími nežádoucími účinky, jako je periferní edém, palpitace, nevolnost, astenie, závratě, bolest hlavy a ospalost. Navzdory těmto rizikům je potenciální přínos, který TZ může poskytnout, významný, vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné léčby, které by zpomalovaly progresi PD. Navržená studie poskytne neocenitelné poznatky o krátkodobém a trvalém působení TZ na cíl u pacientů s PD.