Terazosin és Metabolikus Engedmény a Parkinson-kórban (TAME-PD)

Úgy gondoljuk, hogy a TZ-nak lehetősége van újrahasznosításra, hogy az első betegségmódosító kezelésként szolgáljon a PD számára. Ennek hatalmas következményei lennének a PD betegek és a társadalom számára. A TZ lehetőséget nyújthat egy biztonságos és alacsony költségű kezelési lehetőség kínálására a PD-s betegek számára. Ha a TZ előnyös a PD kezelésében, a javasolt vizsgálati tervezés hatékonyan hozzáférhetővé teszi egy nagyon szükséges gyógyszert egy kétségbeesett betegpopuláció számára azáltal, hogy csökkenti az időt és a költségeket, amelyek általában a gyógyszerfejlesztéssel járnak. Ennek eredményeként úgy gondoljuk, hogy ennek a vizsgálatnak magas prioritást kell adni, tekintettel az extrém alacsony költség-haszon arányra.

Az előző vizsgálatokhoz hasonlóan olyan alanyokat fogunk bevonni, akik az előző három évben PD diagnózist kaptak, és akik a szűrés időpontjában legfeljebb 2 dopaminerg gyógyszert szednek. Ez annak biztosítása érdekében, hogy a TZ farmakodinamikáját egy olyan PD-s alanyokból álló populációban értékeljük, amely a legtöbb PD-s beteget leginkább reprezentálja.

A randomizálás után a betegek ebben a vizsgálatban 26 héten át maradnak a terápián. A vizsgálat meghosszabbított időtartama annak értékelésére szolgál, hogy a TZ fenntartott célzott hatást érjen el a PD-s betegeknél.

Kockázat/Haszon Értékelés Ahogy korábban említettük, a TZ fokozott orthosztatikus hypotenzió kockázatával jár. Ez különösen fontos a PD környezetében, ahol az orthosztatikus hypotenzió prevalenciája jelentősen megnövekedett az egészséges kontrollokhoz képest. A PD-s betegek is hajlamosabbak az esésre, amit az OH jelenléte tovább fokozhat. A fent vázolt Truven adatbázis eredményei kimutatták, hogy a TZ-t használó PD-s betegeknek nem volt jelentősen megnövekedett prevalenciája az esésekkel kapcsolatos ICD-9 kódoknak a TZ-t nem használó PD-s betegekhez képest. Ez növeli a bizalmunkat, hogy az orthosztatikus hypotenzió kockázata nem emelkedett jelentősen egy globálisabb szinten, de továbbra is aggodalomra ad okot minden egyes résztvevő számára. Fontos megjegyezni, hogy a pilot vizsgálatunkban nem voltak jelentések súlyos mellékhatásokról.58 Azonban a szédülés/fejfájással kapcsolatos enyhe mellékhatások gyakoribbak voltak a TZ-t szedő résztvevőknél, és a TZ-t szedő résztvevők nagyobb valószínűséggel hagyták abba a vizsgálatot ezek miatt a mellékhatások miatt. Ezért ebben a vizsgálatban elengedhetetlen számításba venni az enyhe mellékhatások miatti magasabb kilépési arányok lehetőségét. Ez indokolja, hogy több alanyt vegyünk fel a TZ csoportba, hogy megfelelő erőt érjünk el az elemzéseinkhez, még akkor is, ha a TZ csoportban magasabb a kilépési arány. A TZ további mellékhatásokkal jár, mint például perifériás ödéma, palpitatio, hányinger, aszthenia, szédülés, fejfájás és szomnolencia. Ezek ellenére a TZ által nyújtott potenciális haszon jelentős, tekintve, hogy jelenleg nincsenek elérhető kezelések a PD progressziójának lassítására. A javasolt vizsgálat felbecsülhetetlen betekintést nyújt a TZ rövid távú és fenntartott célzott hatásába a PD-s betegeknél.