Terazosin und metabolisches Engagement bei Parkinson-Krankheit (TAME-PD)

Wir glauben, dass TZ das Potenzial hat, als erste krankheitsmodifizierende Behandlung für PD umgenutzt zu werden. Dies hätte enorme Auswirkungen auf PD-Patienten und die Gesellschaft. TZ hat das Potenzial, eine sichere und kostengünstige Behandlungsoption für Patienten mit PD zu bieten. Wenn sich TZ als vorteilhaft für die Behandlung von PD erweist, wird das vorgeschlagene Studiendesign durch Verringerung von Zeit und Kosten, die normalerweise mit der Arzneimittelentdeckung verbunden sind, dringend benötigte Medikamente effizient einer verzweifelten Patientengruppe verfügbar machen. Daher glauben wir, dass diese Studie aufgrund des äußerst niedrigen Kosten-Nutzen-Verhältnisses hohe Priorität erhalten sollte.

In Übereinstimmung mit früheren Studien werden wir Probanden einschließen, bei denen in den vorangegangenen drei Jahren eine PD-Diagnose gestellt wurde und die zum Zeitpunkt des Screenings nicht mehr als 2 dopaminerge Medikamente einnehmen. Dies soll sicherstellen, dass wir die Pharmakodynamik von TZ in einer Population von PD-Probanden bewerten, die am repräsentativsten für die größte Anzahl von PD-Patienten ist.

Nach der Randomisierung bleiben die Patienten in dieser Studie für 26 Wochen in Therapie. Die längere Dauer dieser Studie dient der Bewertung der anhaltenden Zielerreichung von TZ bei Patienten mit PD.

Risiko-/Nutzen-Bewertung Wie bereits erwähnt, ist TZ mit einem erhöhten Risiko für orthostatische Hypotonie verbunden. Dies ist besonders wichtig im Kontext von PD, wo die Prävalenz von orthostatischer Hypotonie im Vergleich zu gesunden Kontrollen signifikant erhöht ist. Patienten mit PD sind auch anfälliger für Stürze, was durch das Vorhandensein von OH ebenfalls verschlimmert werden könnte. Die oben dargestellten Ergebnisse aus der Truven-Datenbank zeigten, dass Patienten mit PD, die TZ verwendeten, im Vergleich zu PD-Patienten, die TZ nicht verwendeten, keine signifikant erhöhte Prävalenz von ICD-9-Codes im Zusammenhang mit Stürzen aufwiesen. Dies erhöht unser Vertrauen, dass das Risiko einer orthostatischen Hypotonie auf einer globaleren Ebene nicht signifikant erhöht ist, aber es bleibt eine Sorge für jeden einzelnen Teilnehmer. Wichtig ist, dass in unserer Pilotstudie keine Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse vorlagen.58 Allerdings waren leichte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Schwindel/Benommenheit bei den Teilnehmern, die TZ einnahmen, häufiger, und Teilnehmer, die TZ einnahmen, brachen die Studie aufgrund dieser Nebenwirkungen eher ab. Daher ist es in dieser Studie unerlässlich, das Potenzial für höhere Abbruchraten aufgrund leichter Nebenwirkungen zu berücksichtigen. Dies begründet die Aufnahme von mehr Probanden in die TZ-Gruppe, um angemessene Aussagekraft für unsere Analysen zu erreichen, selbst wenn die Abbruchrate in der TZ-Gruppe höher ist. TZ ist mit zusätzlichen Nebenwirkungen verbunden, wie peripheren Ödemen, Palpitationen, Übelkeit, Asthenie, Schwindel, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit. Trotz dieser Risiken ist der potenzielle Nutzen, den TZ bieten könnte, erheblich, da es derzeit keine verfügbaren Behandlungen gibt, die das Fortschreiten von PD verlangsamen. Die vorgeschlagene Studie wird wertvolle Einblicke in die kurzfristige und anhaltende Zielerreichung von TZ bei Patienten mit PD liefern.