Terazosine en Metabole Betrokkenheid bij de Ziekte van Parkinson (TAME-PD)

Wij geloven dat TZ het potentieel heeft om te worden herbestemd voor gebruik als de eerste ziekte-modificerende behandeling van PD. Dit zou enorme implicaties hebben voor PD-patiënten en de samenleving. TZ heeft het potentieel om een veilige en goedkope behandelingsoptie te bieden voor patiënten met PD. Als TZ gunstig is voor de behandeling van PD, zal het voorgestelde onderzoeksontwerp efficiënt een broodnodig medicijn beschikbaar maken voor een wanhopige patiëntenpopulatie door tijd en kosten te verminderen die normaal gesproken gepaard gaan met geneesmiddelenontdekking. Als gevolg daarvan geloven wij dat deze studie hoge prioriteit moet krijgen gezien de extreem lage kosten-batenverhouding.

In overeenstemming met eerdere onderzoeken zullen wij deelnemers inschrijven die binnen de voorafgaande drie jaar de diagnose PD hebben gekregen en die ten tijde van de screening niet meer dan 2 dopaminerge medicijnen gebruiken. Dit is om ervoor te zorgen dat we de farmacodynamiek van TZ beoordelen in een populatie van PD-deelnemers die het meest representatief is voor het grootste aantal patiënten met PD.

Na randomisatie blijven patiënten in dit onderzoek 26 weken in therapie. De langere duur van dit onderzoek is om de aanhoudende doelbinding van TZ bij patiënten met PD te beoordelen.

Risico-/Batenbeoordeling Zoals eerder vermeld, is TZ geassocieerd met een verhoogd risico op orthostatische hypotensie. Dit is vooral belangrijk in de context van PD, waar de prevalentie van orthostatische hypotensie aanzienlijk verhoogd is in vergelijking met gezonde controles. Patiënten met PD zijn ook vatbaarder voor vallen, wat ook kan worden verergerd door de aanwezigheid van OH. De resultaten van de hierboven beschreven Truven-database toonden aan dat patiënten met PD die TZ gebruikten geen significant verhoogde prevalentie hadden van ICD-9-codes gerelateerd aan vallen in vergelijking met PD-patiënten die geen TZ gebruikten. Dit vergroot ons vertrouwen dat het risico op orthostatische hypotensie op een meer globaal niveau niet significant verhoogd is, maar het blijft een zorg voor elke individuele deelnemer. Belangrijk is dat er in onze pilotstudie geen meldingen waren van ernstige bijwerkingen.58 Echter, milde bijwerkingen gerelateerd aan duizeligheid/lichtheid in het hoofd kwamen vaker voor bij de deelnemers die TZ namen en deelnemers die TZ namen hadden meer kans om uit het onderzoek te stappen vanwege deze bijwerkingen. Daarom is het in dit onderzoek van essentieel belang rekening te houden met de mogelijkheid van hogere uitvalpercentages als gevolg van milde bijwerkingen. Dit biedt de reden om meer deelnemers in de TZ-groep in te schrijven om voldoende power te bereiken voor onze analyses, zelfs als er een hoger uitvalpercentage is in de TZ-groep. TZ is geassocieerd met aanvullende bijwerkingen, zoals perifeer oedeem, hartkloppingen, misselijkheid, asthenie, duizeligheid, hoofdpijn en slaperigheid. Ondanks deze risico's is het potentiële voordeel dat TZ kan bieden aanzienlijk, aangezien er momenteel geen behandelingen beschikbaar zijn om de progressie van PD te vertragen. Het voorgestelde onderzoek zal onschatbare inzichten verschaffen in de kortetermijn- en aanhoudende doelbinding van TZ bij patiënten met PD.