特拉唑嗪与帕金森病代谢参与 (TAME-PD)

我们相信，TZ有潜力被重新用作帕金森病（PD）的首个疾病修饰疗法。 这对PD患者和社会都将产生巨大影响。 TZ有潜力为PD患者提供安全且低成本的治疗选择。 如果TZ对PD治疗有益，拟议的研究设计将通过减少通常与药物发现相关的时间和成本，高效地为急需的患者群体提供急需的药物。 因此，考虑到极低的成本效益比，我们认为这项研究应给予高度优先。

与以往研究一致，我们将招募在过去三年内被诊断为PD且在筛查时服用不超过2种多巴胺能药物的受试者。 这是为了确保我们在最能代表大多数PD患者的人群中评估TZ的药效学。

随机分组后，患者将在本研究中持续治疗26周。 延长研究持续时间是为了评估TZ在PD患者中的持续靶点参与。

风险/效益评估 如前所述，TZ与体位性低血压风险增加相关。 这在PD背景下尤为重要，因为与健康对照组相比，PD患者体位性低血压的患病率显著增加。 PD患者也更容易跌倒，而体位性低血压的存在可能加剧这一风险。 上述Truven数据库的结果表明，使用TZ的PD患者与未使用TZ的PD患者相比，与跌倒相关的ICD-9代码患病率并未显著增加。 这增强了我们的信心，即体位性低血压的风险在更广泛的层面上并未显著升高，但对每位个体参与者仍是一个关注点。 重要的是，我们的初步研究58中未报告严重不良事件。 然而，与头晕/头昏相关的轻度副作用在服用TZ的参与者中更常见，且服用TZ的参与者更可能因这些副作用退出研究。 因此，在本研究中，考虑因轻度副作用导致较高退出率的可能性至关重要。 这为在TZ组中招募更多受试者提供了理由，以确保即使TZ组退出率较高，我们的分析仍具有适当的效力。 TZ还与其他不良反应相关，如外周水肿、心悸、恶心、乏力、头晕、头痛和嗜睡。 尽管存在这些风险，鉴于目前尚无可用疗法能减缓PD进展，TZ可能带来的潜在益处是显著的。 拟议的研究将为TZ在PD患者中的短期和持续靶点参与提供宝贵的见解。