hOTOF遺伝子二アレル変異を有する小児患者を対象としたEHT102注射の臨床試験

主要な適格基準：

1. 試験参加前に、参加者および/またはその法的保護者は、この試験に関するインフォームドコンセントを提供し、自発的に書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコルで指定されたすべての追跡訪問を完了することを約束しなければならない。
2. 参加者は、必要に応じて保護者の支援を得て、研究者と効果的にコミュニケーションを取ることができ、研究要件を遵守できなければならない。言語能力が未発達の幼児の場合、保護者は研究者の指示への協力を確保しなければならない。
3. 参加者および/またはその法的保護者は、試験の性質を十分に理解し、潜在的な利益について現実的な期待を維持することを示さなければならない。
4. 組み入れ時に1歳以上17歳以下の小児患者（男性または女性）。
5. 遺伝子検査報告書が、Otoferlin遺伝子の二アレル変異を伴うDFNB9先天性難聴を示している。
6. ABRにより評価された重度または最重度の聴力損失（≧65 dB）、センチネル参加者はABR >90 dBを有する。
7. 耳科手術の適格基準を満たす：3ヶ月以内またはスクリーニング期間中のコンピュータ断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）により確認された中耳/内耳奇形、蝸牛前庭神経異常、または活動性耳科炎症の欠如、手術の適応は研究者によって決定される。
8. DPOAE検査で反応が認められる。

除外基準：

1. 耳科手術の適格でない他のタイプの聴力損失を有する、以下を含むがこれに限定されない：

   3ヶ月以内のCT/MRIで確認された中耳/内耳奇形または発達異常；蝸牛前庭神経異常による聴力損失；伝音難聴；混合性難聴；奇形を伴う症候群性難聴。

2. 計画された手術を損なう可能性がある、または研究エンドポイント評価を妨げる可能性があると研究者によって判断される既存の耳科疾患を有する、以下を含むがこれに限定されない：

   急性/慢性中耳炎；メニエール病；聴神経腫瘍；未解決の突発性感音難聴。

3. 薬物乱用の既往歴を有する。
4. 過去6ヶ月以内に既知の聴器毒性薬物（例：アミノグリコシド、シスプラチン、ループ利尿薬）の投与歴を有する。
5. スクリーニング前3ヶ月以内の抗ウイルス/免疫療法。
6. スクリーニング前30日以内の生弱毒ワクチンの投与。

7. 免疫不全状態または免疫不全疾患を有する、以下を含むがこれに限定されない：

   HIV抗体（HIV Ab）検査陽性；先天性または後天性免疫不全（研究者が判断する免疫抑制剤の禁忌）；臓器移植の既往歴。

8. 重度の全身性疾患または急性疾患を有する、以下を含むがこれに限定されない：

   活動性結核；活動性帯状疱疹感染；膵炎；腎不全；胃腸潰瘍。

9. 外科医、麻酔科医、または指定された担当者によって決定された手術または麻酔の禁忌を有する、以下を含むがこれに限定されない：

   過去6ヶ月以内の心血管または脳血管イベントの既往歴（例：心筋梗塞、心不全、狭心症、脳卒中、または一過性脳虚血発作）研究者が研究参加に不適切と判断するその他の心疾患；試験薬に対する既知の過敏症。

10. スクリーニング前6ヶ月以内に遺伝子治療試験に参加した、治療後1年以内に他の介入臨床試験に参加する計画がある、または以前の試験からの最終投与の5半減期以内に試験薬を投与された。
11. スクリーニング時に対象耳に埋め込み型デバイス（例：人工内耳）を有する。
12. その他の重度の先天性疾患を有する。
13. 神経学的/精神疾患の既往歴（例：てんかん、認知症）を有する。
14. 一時的に中止できない慢性抗凝固療法を有する。
15. 研究者が試験結果に影響を与える可能性があると判断する放射線療法/化学療法の既往歴を有する。
16. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNA陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または活動性梅毒（TPPA陽性およびRPR陽性）を有する。
17. 投与前の妊娠検査で陽性の妊娠可能な女性；妊娠可能な女性および不妊でない男性で、ICF署名から投与後≧24ヶ月まで効果的な避妊法を使用する意思/能力のない生殖可能なパートナーを有する。
18. 研究者の裁量により、参加者の登録に不適切と判断されるその他の状態。