En klinisk prøve med EHT102-injektion til pædiatriske patienter med bialleliske hOTOF-mutationer

Vigtige inklusionskriterier:

1. Før deltagelse i studiet skal deltagere og/eller deres juridiske værger give informeret samtykke til denne prøve, frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) og forpligte sig til at gennemføre alle protokolspecifikke opfølgningsbesøg;
2. Deltagere skal være i stand til effektivt at kommunikere med undersøgere og overholde studiekravene, med værgehjælp hvis nødvendigt. For små børn uden udviklede sprogfærdigheder skal værger sikre samarbejde med undersøgerinstruktioner;
3. Deltagere og/eller deres juridiske værger skal demonstrere tilstrækkelig forståelse af prøvens natur og opretholde realistiske forventninger om potentielle fordele.
4. Pædiatriske patienter (mand eller kvinde) i alderen ≥ 1 og ≤ 17 år på inklusionstidspunktet;
5. Genetisk testrapport indikerer DFNB9 medfødt døvhed med bialleliske mutationer i Otoferlin-genet;
6. Svær eller dybgradig høretab (≥65 dB) vurderet ved ABR, hvor sentineldeltageren har en ABR >90 dB;
7. Opfylder berettigelseskriterier for otologisk kirurgi: Fravær af mellem-/indreøre misdannelser, cochleovestibulære nerveabnormaliteter eller aktiv otologisk inflammation bekræftet ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonans (MR) inden for 3 måneder eller i screeningsperioden, med kirurgisk egnethed bestemt af undersøgeren;
8. DPOAE-test viser tilstedeværende respons.

Eksklusionskriterier:

1. Har andre typer høretab, der ikke er berettiget til otologisk kirurgi, herunder men ikke begrænset til:

   Mellem-/indreøre misdannelser eller udviklingsabnormaliteter identificeret ved CT/MR inden for 3 måneder; Høretab forårsaget af cochleovestibulære nerveabnormaliteter; Konduktivt høretab; Blandet høretab; Syndromisk døvhed med misdannelser.

2. Har forudgående otologiske tilstande, som undersøgeren vurderer potentielt kan kompromittere den planlagte kirurgi eller forstyrre studiens endepunktsvurdering, herunder men ikke begrænset til:

   Akut/kronisk otitis media; Ménières sygdom; Akustisk neurom; Uopklaret pludseligt sensorineuralt høretab.

3. Har en historie med stofmisbrug.
4. Har en historie med at have modtaget kendte ototoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider, cisplatin, sløjfedrivende midler) inden for de sidste 6 måneder.
5. Antiviral/immunterapi inden for 3 måneder før screening.
6. Administration af levende-attenuerede vacciner inden for 30 dage før screening.

7. Har immunkompromitteret status eller immundefektlidelser, herunder men ikke begrænset til:

   Positiv HIV-antistof (HIV Ab) test; Medfødt eller erhvervet immundefekt (undersøgerbestemt kontraindikation for immunosuppressiver); Historik med organtransplantation.

8. Har alvorlige systemiske sygdomme eller akutte tilstande, herunder men ikke begrænset til:

   Aktiv tuberkulose; Aktiv herpes zoster-infektion; Pankreatitis; Nyreinsufficiens; Mavesår.

9. Har kontraindikationer for kirurgi eller anæstesi som bestemt af kirurgen, anæstesilægen eller udpeget personale, herunder men ikke begrænset til:

   Historik med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder (f.eks. myokardieinfarkt, hjertesvigt, angina, slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk anfald) Eventuelle andre hjertetilstande, som undersøgeren vurderer uegnede for studie-deltagelse; Kendt overfølsomhed for undersøgelseslægemidlet.

10. Har deltaget i genterapiprøver inden for 6 måneder før screening, planlægger at deltage i andre interventionelle kliniske forsøg inden for et år efter behandling, eller har modtaget undersøgelseslægemidler inden for 5 halveringstider af sidste dosis fra tidligere forsøg.
11. Har implanterbare enheder (f.eks. cochleaimplantater) i måløret ved screening.
12. Har andre alvorlige medfødte lidelser.
13. Har en historie med neurologiske/psykiske lidelser (f.eks. epilepsi, demens).
14. Har kronisk antikoagulantsterapi, der ikke kan midlertidigt afbrydes.
15. Har en historie med strålebehandling/kemoterapi, som undersøgerne vurderer potentielt kan påvirke prøveresultaterne.
16. Har testet positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof med HCV RNA positiv, eller positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, eller har aktiv syfilis (TPPA positiv og RPR positiv).
17. Kvinder i den fødedygtige alder med positive graviditetstest før dosering; Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd med frugtbare partnere, der ikke er villige/ikke er i stand til at bruge effektiv prævention fra ICF-underskrivelse indtil ≥24 måneder efter dosering.
18. Eventuel anden tilstand, som efter undersøgerens skøn gør deltageren uegnet til inddrage.