Клиническое исследование инъекции EHT102 у педиатрических пациентов с двуаллельными мутациями hOTOF

Ключевые критерии включения:

1. До участия в исследовании участники и/или их законные представители должны дать информированное согласие на участие в данном клиническом исследовании, добровольно подписать форму информированного согласия (ИС) и обязуются выполнять все визиты последующего наблюдения, предусмотренные протоколом;
2. Участники должны иметь возможность эффективно общаться с исследователями и соблюдать требования исследования, при необходимости с помощью законных представителей. Для маленьких детей без развитых языковых навыков законные представители должны обеспечить сотрудничество с инструкциями исследователя;
3. Участники и/или их законные представители должны продемонстрировать адекватное понимание характера исследования и сохранять реалистичные ожидания относительно потенциальных преимуществ.
4. Пациенты педиатрического профиля (мужского или женского пола) в возрасте ≥ 1 и ≤ 17 лет на момент включения;
5. Отчет о генетическом тестировании указывает на врожденную глухоту DFNB9 с биаллельными мутациями в гене Otoferlin;
6. Тяжелая или глубокая потеря слуха (≥65 дБ), оцененная с помощью КСВП, при этом у участника-индикатора КСВП >90 дБ;
7. Соответствие критериям отбора для отохирургического вмешательства: отсутствие пороков развития среднего/внутреннего уха, аномалий кохлеовестибулярного нерва или активного отического воспаления, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) и/или магнитно-резонансной томографией (МРТ) в течение 3 месяцев или в период скрининга, с определением хирургической пригодности исследователем;
8. Тестирование ОАЭ показывает наличие ответа.

Критерии исключения:

1. Наличие других типов потери слуха, не подходящих для отохирургического вмешательства, включая, но не ограничиваясь:

   Пороки развития среднего/внутреннего уха или аномалии развития, выявленные с помощью КТ/МРТ в течение 3 месяцев; Потеря слуха, вызванная аномалиями кохлеовестибулярного нерва; Кондуктивная потеря слуха; Смешанная потеря слуха; Синдромальная глухота с пороками развития.

2. Наличие ранее существовавших отических состояний, которые, по мнению исследователя, могут потенциально поставить под угрозу запланированную операцию или помешать оценке конечных точек исследования, включая, но не ограничиваясь:

   Острый/хронический средний отит; Болезнь Меньера; Акустическая неврома; Нерешенная внезапная нейросенсорная тугоухость.

3. Наличие истории злоупотребления наркотиками.
4. Наличие истории приема любых известных ототоксичных препаратов (например, аминогликозидов, цисплатина, петлевых диуретиков) в течение последних 6 месяцев.
5. Противовирусная/иммунотерапия в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Введение любых живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до скрининга.

7. Наличие иммунокомпрометированного статуса или иммунодефицитных расстройств, включая, но не ограничиваясь:

   Положительный тест на антитела к ВИЧ (анти-ВИЧ); Врожденный или приобретенный иммунодефицит (определенное исследователем противопоказание к иммунодепрессантам); История трансплантации органов.

8. Наличие тяжелых системных заболеваний или острых состояний, включая, но не ограничиваясь:

   Активный туберкулез; Активная инфекция опоясывающего герпеса; Панкреатит; Почечная недостаточность; Желудочно-кишечные язвы.

9. Наличие противопоказаний к операции или анестезии, определенных хирургом, анестезиологом или назначенным персоналом, включая, но не ограничиваясь:

   История сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий в течение последних 6 месяцев (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака) Любые другие сердечные состояния, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании; Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату.

10. Участие в испытаниях генной терапии в течение 6 месяцев до скрининга, планирование участия в других интервенционных клинических испытаниях в течение одного года после лечения или получение исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения последней дозы из предыдущих испытаний.
11. Наличие имплантируемых устройств (например, кохлеарных имплантов) в целевом ухе при скрининге.
12. Наличие других тяжелых врожденных расстройств.
13. Наличие истории неврологических/психиатрических расстройств (например, эпилепсия, деменция).
14. Наличие хронической антикоагулянтной терапии, которую нельзя временно прекратить.
15. Наличие истории лучевой терапии/химиотерапии, которая, по мнению исследователей, может потенциально повлиять на исходы испытания.
16. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), или положительный тест на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV, или положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или наличие активного сифилиса (положительный TPPA и положительный RPR).
17. Женщины детородного возраста с положительными тестами на беременность до введения дозы; Женщины детородного возраста и нестерилизованные мужчины с фертильными партнерами, не желающие/не способные использовать эффективную контрацепцию с момента подписания ИС до ≥24 месяцев после введения дозы.
18. Любое другое состояние, которое, по усмотрению исследователя, делает участника непригодным для включения.