EHT102-injektion kliininen tutkimus lapsipotilailla, joilla on bialleeliset hOTOF-mutaatiot

Pääsykriteerit:

1. Ennen tutkimukseen osallistumista osallistujien ja/tai heidän laillisten huoltajiensa on annettava tietoon perustuva suostumus tähän kokeeseen, allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja sitouduttava suorittamaan kaikki päätössuunnitelman määrättyjä seurantakäyntejä;
2. Osallistujien on kyettävä kommunikoimaan tehokkaasti tutkijoiden kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, huoltajan avulla tarvittaessa. Pienille lapsille, joilla ei ole kehittynyttä kielitaitoa, huoltajien on varmistettava yhteistyö tutkijan ohjeiden kanssa;
3. Osallistujien ja/tai heidän laillisten huoltajiensa on osoitettava riittävä ymmärrys kokeen luonteesta ja pidettävä realistiset odotukset mahdollisista hyödyistä.
4. Lasten potilaat (miehet tai naiset), joiden ikä on ≥ 1 ja ≤ 17 vuotta sisälyttämishetkellä;
5. Geneettisen testauksen raportti osoittaa DFNB9-synnynnäisen kuurous Otoferliini-geenin bialleelisten mutaatioiden kanssa;
6. Vakava tai syvä kuulonalenema (≥65 dB) ABR-testillä arvioituna, jossa viestintäosallistujalla ABR >90 dB;
7. Täytä otologisen leikkauksen kelpoisuuskriteerit: Puuttuvat keskikorvan/sisäkorvan epämuodostumat, kohleovestibulaarisen hermon poikkeavuudet tai aktiivinen otologinen tulehdus, kuten tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI) kolmen kuukauden sisällä tai seulontajakson aikana vahvistettu, ja leikkauksen soveltuvuus tutkijan määrittämänä;
8. DPOAE-testissä näkyy vastaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muun tyyppisiä kuulonalenemia, jotka eivät kelpaa otologiseen leikkaukseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Keskikorvan/sisäkorvan epämuodostumat tai kehityshäiriöt, jotka on tunnistettu CT/MRI:llä kolmen kuukauden sisällä; Kuulonalenema, joka johtuu kohleovestibulaarisen hermon poikkeavuuksista; Johtava kuulonalenema; Sekakuulonalenema; Oireyhtymäinen kuurous epämuodostumien kanssa.

2. Ennalta olevia otologisia tiloja, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa suunnitellun leikkauksen tai häiritä tutkimuksen lopputuloksen arviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Aktiivinen/krooninen keskikorvatulehdus; Ménièren tauti; Akustinen neurinooma; Ratkaisematon äkillinen sensorineuraalinen kuulonalenema.

3. Huumeiden käyttöhistoria.
4. Historia minkä tahansa tunnetun ototoksisen lääkkeen (esim. aminoglykosidit, sisplatiini, silmukkadiureetit) saannista viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Antiviraalinen/immunoterapia 3 kuukautta ennen seulontaa.
6. Minkä tahansa elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivää ennen seulontaa.

7. Immunokompromisoitunut tila tai immuunipuutosoireyhtymät, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Positiivinen HIV-vasta-aine (HIV Ab) -testi; Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (tutkijan määrittämä kontraindikaatio immunosupressiivisille lääkkeille); Elinsiirtohistoria.

8. Vakavia systemaattisia sairauksia tai akuutteja tiloja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Aktiivinen tuberkuloosi; Aktiivinen vyöruusutartunta; Haimatulehdus; Munuaisten vajaatoiminta; Mahalaukun haavaumat.

9. Leikkaukseen tai anestesiaan liittyviä kontraindikaatioita, kuten kirurgin, anestesialääkärin tai nimetyn henkilön määrittämä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Historia sydän- tai aivoverenkiertotapahtumista viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, angina, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) Mikä tahansa muu sydäntautitila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen tutkimukseen; Tunnettu yliherkkyys tutkittavaan lääkkeeseen.

10. Osallistunut geeniterapiakokeisiin 6 kuukautta ennen seulontaa, aikoo osallistua muihin interventiivisiin kliinisiin kokeisiin vuoden sisällä hoidon jälkeen tai on saanut tutkittavia lääkkeitä edellisten kokeiden viimeisen annoksen 5 puoliintumisajan sisällä.
11. Implantoitavia laitteita (esim. kohleaimplantit) kohdekorvassa seulonnassa.
12. Muut vakavat synnynnäiset sairaudet.
13. Historia neurologisista/psyykkisistä sairauksista (esim. epilepsia, dementia).
14. Krooninen antikoagulanttihoidon, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää.
15. Säde- tai kemoterapiahistoria, jonka tutkijat katsovat voivan vaikuttaa kokeen tuloksiin.
16. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) -testi, tai positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine HCV RNA-positiivisella, tai positiivinen ihmisen immunaalipuutosvirus (HIV) -vasta-aine, tai aktiivinen kuppa (TPPA-positiivinen ja RPR-positiivinen).
17. Lisääntymiskykyiset naiset positiivisilla raskaustesteillä ennen annostelua; Lisääntymiskykyiset naiset ja sterilisoimattomat miehet hedelmällisillä kumppaneilla, jotka eivät halua/kykene käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta ≥24 kuukautta annostelun jälkeen.
18. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi mukaanottamiseen.