Eine klinische Studie von EHT102-Injektion bei pädiatrischen Patienten mit biallelischen hOTOF-Mutationen

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Vor der Studienteilnahme müssen die Teilnehmer und/oder ihre gesetzlichen Vertreter eine informierte Einwilligung für diese Studie geben, die schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) freiwillig unterschreiben und sich verpflichten, alle protokollgemäßen Folgeuntersuchungen zu absolvieren;
2. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, effektiv mit den Prüfern zu kommunizieren und den Studienanforderungen zu entsprechen, gegebenenfalls mit Hilfe eines Betreuers. Für Kleinkinder ohne entwickelte Sprachfähigkeiten müssen die Betreuer die Zusammenarbeit mit den Anweisungen des Prüfers sicherstellen;
3. Die Teilnehmer und/oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen ein angemessenes Verständnis für die Art der Studie zeigen und realistische Erwartungen hinsichtlich möglicher Vorteile haben.
4. Pädiatrische Patienten (männlich oder weiblich) im Alter von ≥ 1 und ≤ 17 Jahren zum Zeitpunkt der Einschließung;
5. Der Gentestbericht weist auf eine DFNB9 angeborene Taubheit mit biallelischen Mutationen im Otoferlin-Gen hin;
6. Schwerer oder hochgradiger Hörverlust (≥65 dB), bewertet durch ABR, wobei der Sentinel-Teilnehmer einen ABR >90 dB aufweist;
7. Erfüllen der Eignungskriterien für die otologische Chirurgie: Fehlen von Mittel-/Innenohrmissbildungen, Anomalien des Cochleovestibularnervs oder aktiver otologischer Entzündung, bestätigt durch Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRI) innerhalb von 3 Monaten oder während des Screening-Zeitraums, mit chirurgischer Eignung, die vom Prüfer bestimmt wird;
8. DPOAE-Test zeigt vorhandene Reaktion.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Arten von Hörverlust haben, die für die otologische Chirurgie nicht geeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Mittel-/Innenohrmissbildungen oder Entwicklungsanomalien, die durch CT/MRI innerhalb von 3 Monaten identifiziert wurden; Hörverlust verursacht durch Anomalien des Cochleovestibularnervs; Schallleitungsschwerhörigkeit; Kombinierter Hörverlust; Syndromale Taubheit mit Missbildungen.

2. Vorbestehende otologische Zustände haben, die vom Prüfer als potenziell die geplante Operation beeinträchtigend oder die Bewertung des Studienendpunkts störend angesehen werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Akute/chronische Otitis media; Morbus Menière; Akustikusneurinom; Ungeklärter plötzlicher sensorineuraler Hörverlust.

3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.
4. Vorgeschichte der Einnahme bekannter ototoxischer Medikamente (z.B. Aminoglykoside, Cisplatin, Schleifendiuretika) innerhalb der letzten 6 Monate haben.
5. Antivirale/Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
6. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

7. Immunsupprimierten Status oder Immundefizienzstörungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Positiver HIV-Antikörper (HIV Ab) Test; Angeborene oder erworbene Immunschwäche (vom Prüfer bestimmte Kontraindikation für Immunsuppressiva); Vorgeschichte von Organtransplantation.

8. Schwere systemische Erkrankungen oder akute Zustände haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Aktive Tuberkulose; Aktive Herpes-Zoster-Infektion; Pankreatitis; Niereninsuffizienz; Gastrointestinale Ulzera.

9. Kontraindikationen für Chirurgie oder Anästhesie haben, wie vom Chirurgen, Anästhesisten oder beauftragtem Personal bestimmt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Vorgeschichte von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate (z.B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Angina, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) Jede andere Herz-Kreislauf-Erkrankung, die vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme angesehen wird; Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat.

10. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an Gentherapiestudien teilgenommen haben, planen, innerhalb eines Jahres nach der Behandlung an anderen interventionellen klinischen Studien teilzunehmen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis aus früheren Studien Prüfpräparate erhalten haben.
11. Implantierbare Geräte (z.B. Cochlea-Implantate) im Zielohr beim Screening haben.
12. Andere schwere angeborene Störungen haben.
13. Vorgeschichte von neurologischen/psychiatrischen Störungen (z.B. Epilepsie, Demenz) haben.
14. Chronische Antikoagulationstherapie haben, die nicht vorübergehend unterbrochen werden kann.
15. Vorgeschichte von Strahlen-/Chemotherapie haben, die von den Prüfern als potenziell die Studienergebnisse beeinflussend angesehen wird.
16. Positiv auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet oder positiv auf Hepatitis C-Virus (HCV) Antikörper mit HCV RNA positiv oder positiv auf humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Antikörper oder aktive Syphilis (TPPA positiv und RPR positiv) haben.
17. Frauen im gebärfähigen Alter mit positiven Schwangerschaftstests vor der Dosierung; Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte Männer mit fruchtbaren Partnern, die von der ICF-Unterzeichnung bis ≥24 Monate nach der Dosierung nicht bereit/unfähig sind, wirksame Kontrazeption zu verwenden.
18. Jeder andere Zustand, der nach Ermessen des Prüfers den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet macht.