Een klinische studie van EHT102-injectie bij pediatrische patiënten met biallelische hOTOF-mutaties

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten deelnemers en/of hun wettelijke voogden geïnformeerde toestemming voor deze proef geven, vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en zich ertoe verbinden alle protocolgespecificeerde vervolgbezoeken te voltooien;
2. Deelnemers moeten effectief kunnen communiceren met onderzoekers en voldoen aan de studievoorwaarden, met hulp van een voogd indien nodig. Voor jonge kinderen zonder ontwikkelde taalvaardigheden moeten voogden zorgen voor samenwerking met de instructies van de onderzoeker;
3. Deelnemers en/of hun wettelijke voogden moeten voldoende begrip tonen van de aard van de proef en realistische verwachtingen behouden met betrekking tot mogelijke voordelen.
4. Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) in de leeftijd van ≥1 en ≤17 jaar op het moment van inclusie;
5. Genetisch testrapport wijst op DFNB9 congenitale doofheid met biallelische mutaties in het Otoferline-gen;
6. Ernstig of zeer ernstig gehoorverlies (≥65 dB) beoordeeld door ABR, waarbij de sentineldeelnemer een ABR >90 dB heeft;
7. Voldoen aan de geschiktheidscriteria voor otologische chirurgie: Afwezigheid van midden-/binnenoor misvormingen, cochleovestibulaire zenuwafwijkingen of actieve otologische ontsteking zoals bevestigd door computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 3 maanden of tijdens de screeningsperiode, waarbij de chirurgische geschiktheid wordt bepaald door de onderzoeker;
8. DPOAE-test toont een aanwezige respons.

Exclusiecriteria:

1. Hebben andere typen gehoorverlies die niet in aanmerking komen voor otologische chirurgie, waaronder maar niet beperkt tot:

   Midden-/binnenoor misvormingen of ontwikkelingsafwijkingen geïdentificeerd door CT/MRI binnen 3 maanden; Gehoorverlies veroorzaakt door cochleovestibulaire zenuwafwijkingen; Conductief gehoorverlies; Gemengd gehoorverlies; Syndromale doofheid met misvormingen.

2. Hebben reeds bestaande otologische aandoeningen die volgens de onderzoeker de geplande chirurgie mogelijk kunnen compromitteren of de evaluatie van het studie-eindpunt kunnen verstoren, waaronder maar niet beperkt tot:

   Acute/chronische otitis media; Ziekte van Ménière; Akoestisch neuroom; Onopgelost plotseling sensorineuraal gehoorverlies.

3. Hebben een voorgeschiedenis van drugsgebruik.
4. Hebben een voorgeschiedenis van het ontvangen van bekende ototoxische medicatie (bijv. aminoglycosiden, cisplatin, lisdiuretica) in de afgelopen 6 maanden.
5. Antivirale/immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
6. Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.

7. Hebben een gecompromitteerde immuunstatus of immunodeficiëntie stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot:

   Positieve HIV-antilichaam (HIV Ab) test; Congenitale of verworven immunodeficiëntie (door de onderzoeker vastgestelde contra-indicatie voor immunosuppressiva); Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

8. Hebben ernstige systemische ziekten of acute aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot:

   Actieve tuberculose; Actieve herpes zoster-infectie; Pancreatitis; Nierinsufficiëntie; Gastro-intestinale ulcera.

9. Hebben contra-indicaties voor chirurgie of anesthesie zoals bepaald door de chirurg, anesthesioloog of aangewezen personeel, waaronder maar niet beperkt tot:

   Voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden (bijv. myocardinfarct, hartfalen, angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval); Enige andere hartcondities die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname worden beschouwd; Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Hebben deelgenomen aan gentherapieproeven binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, zijn van plan deel te nemen aan andere interventionele klinische proeven binnen een jaar na behandeling, of hebben onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis uit eerdere proeven.
11. Hebben implanteerbare apparaten (bijv. cochleaire implantaten) in het doeloor tijdens screening.
12. Hebben andere ernstige aangeboren aandoeningen.
13. Hebben een voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische aandoeningen (bijv. epilepsie, dementie).
14. Hebben chronische anticoagulantia therapie die niet tijdelijk kan worden stopgezet.
15. Hebben een voorgeschiedenis van radiotherapie/chemotherapie die volgens onderzoekers de proefresultaten mogelijk kunnen beïnvloeden.
16. Hebben positief getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met HCV RNA positief, of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, of hebben actieve syfilis (TPPA positief en RPR positief).
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstesten vóór dosering; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en niet-gesteriliseerde mannen met vruchtbare partners die niet bereid/niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ICF-ondertekening tot ≥24 maanden na dosering.
18. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor insluiting.