Badanie kliniczne preparatu EHT102 u pacjentów pediatrycznych z mutacjami biallelicznymi hOTOF

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Przed udziałem w badaniu uczestnicy i/lub ich opiekunowie prawni muszą wyrazić świadomą zgodę na udział w tym badaniu, dobrowolnie podpisać pisemną formularz świadomej zgody (ICF) i zobowiązać się do odbycia wszystkich wizyt kontrolnych określonych w protokole;
2. Uczestnicy muszą być w stanie skutecznie komunikować się z badaczami i przestrzegać wymagań badania, przy pomocy opiekuna w razie potrzeby. W przypadku małych dzieci bez rozwiniętych umiejętności językowych opiekunowie muszą zapewnić współpracę z instrukcjami badacza;
3. Uczestnicy i/lub ich opiekunowie prawni muszą wykazać się odpowiednim zrozumieniem charakteru badania i utrzymywać realistyczne oczekiwania co do potencjalnych korzyści.
4. Pacjenci pediatryczni (mężczyźni lub kobiety) w wieku ≥ 1 i ≤ 17 lat w momencie włączenia;
5. Raport z testów genetycznych wskazuje na wrodzoną głuchotę DFNB9 z mutacjami dwuallelowymi w genie Otoferliny;
6. Cieżka lub głęboka utrata słuchu (≥65 dB) oceniona za pomocą ABR, z uczestnikiem sentinelowym mającym ABR >90 dB;
7. Spełniać kryteria kwalifikacji do zabiegu otologicznego: Brak wad ucha środkowego/wewnętrznego, nieprawidłowości nerwu ślimakowo-przedsionkowego lub aktywnego zapalenia otologicznego potwierdzonego tomografią komputerową (TK) i/lub rezonansem magnetycznym (MRI) w ciągu 3 miesięcy lub w okresie badań przesiewowych, z przydatnością chirurgiczną określoną przez badacza;
8. Test DPOAE wykazuje obecną odpowiedź.

Kryteria wykluczenia:

1. Posiadać inne rodzaje utraty słuchu, które nie kwalifikują się do zabiegu otologicznego, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Wady ucha środkowego/wewnętrznego lub nieprawidłowości rozwojowe zidentyfikowane przez TK/MRI w ciągu 3 miesięcy; Utrata słuchu spowodowana nieprawidłowościami nerwu ślimakowo-przedsionkowego; Przewodzeniowa utrata słuchu; Mieszana utrata słuchu; Zespołowa głuchota z wadami.

2. Posiadać istniejące wcześniej schorzenia otologiczne, które według badacza mogą potencjalnie zagrozić planowanemu zabiegowi lub zakłócić ocenę punktów końcowych badania, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Ostre/przewlekłe zapalenie ucha środkowego; Choroba Ménière'a; Nerwiak nerwu słuchowego; Nierozwiązana nagła czuciowo-nerwowa utrata słuchu.

3. Posiadać historię nadużywania narkotyków.
4. Posiadać historię przyjmowania jakichkolwiek znanych leków ototoksycznych (np. aminoglikozydy, cisplatyna, diuretyki pętlowe) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Leczenie przeciwwirusowe/immunoterapia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Podanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

7. Posiadać stan upośledzonej odporności lub zaburzenia niedoboru odporności, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Dodatni test na przeciwciała HIV (HIV Ab); Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (przeciwwskazanie określone przez badacza do stosowania leków immunosupresyjnych); Historia przeszczepu narządu.

8. Posiadać ciężkie choroby ogólnoustrojowe lub stany ostre, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Aktywna gruźlica; Aktywne zakażenie półpaścem; Zapalenie trzustki; Niewydolność nerek; Wrzody żołądkowo-jelitowe.

9. Posiadać przeciwwskazania do zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia określone przez chirurga, anestezjologa lub wyznaczony personel, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Historia zdarzeń sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, dławica piersiowa, udar lub przemijający atak niedokrwienny) Jakiekolwiek inne schorzenia sercowe uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu; Znana nadwrażliwość na badany lek.

10. Uczestniczył w badaniach terapii genowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, planuje uczestniczyć w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu jednego roku po leczeniu lub otrzymał leki badane w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki z poprzednich badań.
11. Posiadać wszczepialne urządzenia (np. implanty ślimakowe) w uchu docelowym podczas badania przesiewowego.
12. Posiadać inne ciężkie zaburzenia wrodzone.
13. Posiadać historię zaburzeń neurologicznych/psychiatrycznych (np. padaczka, demencja).
14. Posiadać przewlekłą terapię przeciwzakrzepową, której nie można tymczasowo przerwać.
15. Posiadać historię radioterapii/chemioterapii uznaną przez badaczy za potencjalnie wpływającą na wyniki badania.
16. Mieć dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub dodatni wynik testu na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA, lub dodatni wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), lub mieć aktywną kiłę (TPPA dodatni i RPR dodatni).
17. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnimi testami ciążowymi przed podaniem dawki; Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylizowani mężczyźni z płodnymi partnerkami niechętni/niezdolni do stosowania skutecznej antykoncepcji od podpisania ICF do ≥24 miesięcy po podaniu dawki.
18. Jakikolwiek inny stan, który według uznania badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do rekrutacji.