Klinikai vizsgálat az EHT102 injekcióról kétallélikus hOTOF-mutációval rendelkező gyermekbetegeknél

Fő bevonási kritériumok:

1. A vizsgálat megkezdése előtt a résztvevőknek és/vagy törvényes képviselőiknek tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz, önkéntesen alá kell írniuk a tájékozott beleegyezési nyilatkozatot (ICF), és el kell kötelezniük magukat az összes protokollban meghatározott követő látogatás teljesítésére;
2. A résztvevőknek hatékonyan kell tudniuk kommunikálni a vizsgálatvezetőkkel, és be kell tartaniuk a vizsgálat követelményeit, szükség esetén gyám segítségével. Kisgyermekek esetén, akiknek még nincs kifejlett nyelvi készségük, a gyámoknak biztosítaniuk kell a vizsgálatvezető utasításainak betartását;
3. A résztvevőknek és/vagy törvényes képviselőiknek megfelelő megértést kell mutatniuk a vizsgálat természetéről, és reális elvárásokat kell fenntartaniuk a lehetséges előnyökkel kapcsolatban.
4. Gyermek betegek (fiú vagy lány), akik bekerüléskor ≥ 1 és ≤ 17 évesek;
5. A genetikai vizsgálati jelentés DFNB9 típusú veleszületett süketséget mutat, Otoferlin gén biallelis mutációkkal;
6. Súlyos vagy mélyreható hallásvesztés (≥65 dB) ABR vizsgálattal értékelve, a jelző résztvevő esetében ABR >90 dB;
7. Teljesíti a fülészeti sebészeti alkalmassági kritériumokat: Középső/belsőfül rendellenességek, cochleovestibularis ideg rendellenességek vagy aktív fülgyulladás hiánya, amit számítógépes tomográfiás (CT) és/vagy mágneses rezonanciás (MRI) vizsgálat igazolt az elmúlt 3 hónapban vagy a szűrési időszakban, a sebészeti alkalmasságot a vizsgálatvezető határozza meg;
8. DPOAE teszt mutat jelenlévő választ.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb típusú hallásvesztés, amely nem alkalmas fülészeti műtétre, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Középső/belsőfül rendellenességek vagy fejlődési rendellenességek, amelyeket CT/MRI igazolt az elmúlt 3 hónapban; Hallásvesztés, amelyet cochleovestibularis ideg rendellenességek okoznak; Vezető hallásvesztés; Vegyes hallásvesztés; Szindrómás süketség rendellenességekkel.

2. Meglévő fülészeti állapotok, amelyeket a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy potenciálisan veszélyeztethetik a tervezett műtétet, vagy zavarhatják a vizsgálati végpont értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Akut/krónikus középfülgyulladás;; Ménière-kór; Akusztikus neuroma; Megoldatlan hirtelen szenzoros hallásvesztés.

3. Drogfüggőség előzménye.
4. Bármely ismert ototoxikus gyógyszer (pl. aminoglikozidok, cisplatin, hurokdiuretikumok) szedésének előzménye az elmúlt 6 hónapban.
5. Antivirális/immunterápia a szűrés előtti 3 hónapban.
6. Bármely élő, gyengített vakcina beadása a szűrés előtti 30 napban.

7. Immunhiányos állapot vagy immunhiányos zavarok, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Pozitív HIV antitest (HIV Ab) teszt; Veleszületett vagy szerzett immunhiány (a vizsgálatvezető által meghatározott ellenjavallat az immunszupresszánsokra); Szervátültetés előzménye.

8. Súlyos szisztémás betegségek vagy akut állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Aktív tuberkulózis; Aktív herpes zoster fertőzés; Hasnyálmirigy-gyulladás; Veseelégtelenség; Gastrointestinalis fekélyek.

9. Sebészeti vagy anesztézia ellenjavallatok, amelyeket a sebész, aneszteziológus vagy kijelölt személy határoz meg, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris események előzménye az elmúlt 6 hónapban (pl. szívinfarktus, szívelégtelenség, angina, stroke vagy átmeneti iszkémiás roham) Bármely más szívbetegség, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a vizsgálati részvételre; Ismert túlérzékenység a vizsgálati szerre.

10. Részt vett génterápiás vizsgálatokban a szűrés előtti 6 hónapban, tervezi más intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvételt a kezelést követő egy évben, vagy kapott vizsgálati szereket az előző vizsgálatok utolsó adagjának 5 felezési idején belül.
11. Implantálható eszközök (pl. cochlearis implantátumok) vannak a célfülen a szűréskor.
12. Egyéb súlyos veleszületett rendellenességek.
13. Neurológiai/pszichiátriai zavarok előzménye (pl. epilepszia, demencia).
14. Krónikus antikoaguláns kezelés, amelyet átmenetileg nem lehet felfüggeszteni.</li
15. Rádióterápia/kemoterápia előzménye, amelyet a vizsgálatvezetők úgy ítélnek meg, hogy potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.
16. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt, vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest HCV RNS pozitívval, vagy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest, vagy aktív szifilisz (TPPA pozitív és RPR pozitív).
17. Gyermekvállalásra képes nők, akiknél pozitív terhességi tesztet végeztek az adagolás előtt; Gyermekvállalásra képes nők és nem sterilizált férfiak termékeny partnerekkel, akik nem hajlandóak/képtelenek hatékony fogamzásgátlást használni az ICF aláírásától az adagolást követő ≥24 hónapig.
18. Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a bevonásra.